Studie fáze III SHR-A2102 versus terapie vybrané zkoušejícím u pokročilého uroteliálního karcinomu

Kritéria zahrnutí:

1. Dobrovolně se zúčastnit této klinické studie, porozumět postupům studie a být schopen podepsat písemně informovaný souhlas.
2. 18 až 80 let (včetně mezní hodnoty), pohlaví není omezeno.
3. Skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1.
4. Odhadované přežití ≥ 3 měsíce.
5. Patologicky potvrzený uroteliální karcinom potvrzený zobrazovacími nebo jinými metodami jako lokálně pokročilé neresekabilní nebo metastatické onemocnění.
6. U lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění předchozí léčba chemoterapií obsahující platinu a inhibitory PD-(L)1; Mohou být také zařazeni pacienti, kteří byli léčeni chemoterapií obsahující platinu a/nebo inhibitory PD-(L)1 během neoadjuvantní/adjuvantní terapie a u kterých došlo k relapsu nebo progresi během léčby nebo do 6 měsíců po ukončení léčby.
7. Zobrazovacím vyšetřením potvrzená progrese onemocnění během nebo po léčbě nejnovějším režimem.
8. Schopný poskytnout konzervovanou nebo čerstvou nádorovou tkáň.
9. Musí být přítomen s alespoň jednou měřitelnou lézí podle kritérií RECIST v1.1.
10. Dobrá úroveň funkce orgánů.
11. Muži, jejichž partnerkami jsou ženy ve fertilním věku, a ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci od okamžiku podpisu informovaného souhlasu až do 8 měsíců po poslední dávce zkušebního léku.

Kritéria vyloučení:

1. Během této studie plánováno podstoupit jakoukoli jinou protinádorovou terapii.
2. Příjem jiných nekomerčně dostupných léků nebo léčebných postupů během 4 týdnů před randomizací.
3. Absolvovali systémovou protinádorovou terapii, jako je chemoterapie, radioterapie, biologická terapie, cílená terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před randomizací, a paliativní radioterapie nebo lokální terapie během 2 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku.
4. Před přijetím konjugátů protilátka-léčivo obsahujících inhibitory topoizomerázy I v kompozici.
5. Předchozí léčba více než 1 linií chemoterapie.
6. Předchozí léčba více než 1 konjugátem protilátka-lék.
7. Velký chirurgický zákrok jiný než diagnóza nebo biopsie během 4 týdnů před randomizací, který vyžaduje elektivní chirurgický zákrok během studie.
8. Obdrželi systémové glukokortikoidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před prvním použitím hodnoceného léku nebo před randomizací pro imunosupresivní účely.
9. Nežádoucí příhody z předchozí antineoplastické léčby se nezvrátily na stupeň ≤1 podle NCI-CTCAE v5.0.
10. Nedostatečně léčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo přítomnost nekontrolovaných nebo symptomatických aktivních metastáz centrálního nervového systému. Do studie mohou být zařazeny metastázy do CNS, které byly adekvátně léčeny a jejichž neurologické symptomy jsou schopny se vrátit na výchozí stav alespoň 4 týdny před randomizací (s výjimkou reziduálních známek nebo symptomů spojených s léčbou CNS).
11. Subjekt má serózní výpotek s klinickými příznaky nebo vyžadující punkci a drenáž.
12. Jakákoli jiná malignita během 5 let před randomizací (od poslední protinádorové terapie), s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku atd.
13. Předchozí anamnéza klinicky významného plicního onemocnění (např. intersticiální pneumonie, radiační pneumonitida, plicní fibróza) nebo zobrazení hrudníku naznačující jakékoli takové onemocnění během období screeningu.
14. Závažné infekce vyžadující nitrožilní antibiotika, antivirotika nebo antimykotika ke kontrole.
15. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
16. Má v anamnéze imunodeficienci nebo transplantaci orgánů.
17. Arteriální/venózní trombotické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda, hluboká žilní trombóza a plicní embolie, se objevily během 6 měsíců před prvním studovaným lékem.
18. Ti, kteří měli významné klinicky významné krvácivé příznaky během 3 měsíců před prvním studovaným lékem.
19. Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) ≥8 %.
20. Má těžká kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění.
21. Alergická reakce na kteroukoli složku této studijní léčby.
22. Ženy, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět během studie.
23. Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění (např. onemocnění štítné žlázy a duševní onemocnění atd.) nebo jakékoli jiné stavy, které vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují pacientovo dokončení této studie.