Prospektivní kohortová studie o léčbě lokálně pokročilého karcinomu žaludku

Kritéria zahrnutí:

• Pacienti s nově diagnostikovaným Her-2 negativním adenokarcinomem žaludku, bez předchozí chemoterapie, radioterapie nebo jiné protinádorové léčby před zahájením klinické studie.
• Věk od 18 do 80 let, výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1.
• Staging podle American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. vydání je T4aNxM0, bez obstrukce, perforace nebo rizika krvácení.
• Dobrá funkce rezervy kostní dřeně s následujícími krevními kritérii: počet bílých krvinek ≥3×10^9/l, neutrofily ≥1,5×10^9/l, počet krevních destiček ≥100×10^9/l, hemoglobin ≥90 g /L.
• Dobrá orgánová funkce s následujícími biochemickými kritérii: aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN, celkový bilirubin v séru ≤1,5×ULN, sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min.
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5násobek ULN.
• Protein v moči <2+, pokud je protein v moči ≥2+, pak 24hodinová kvantifikace proteinu v moči musí být ≤1g.
• Souhlas s poskytnutím vzorků krve a tkání.
• Očekávané přežití více než 3 měsíce.
• Ženy souhlasí s přísnou antikoncepcí; mužské subjekty s partnerkami ve fertilním věku souhlasí s používáním účinné antikoncepce během období studie.
• Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu, ochoten a schopen splnit plánované návštěvy, studijní léčbu, laboratorní testy a další zkušební postupy.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří byli zapsáni do jakéhokoli jiného klinického hodnocení léčiv nebo se zúčastnili jakéhokoli klinického hodnocení léčiv během posledního měsíce.
• Jakákoli protirakovinná léčba (chemoterapie, radioterapie, chirurgie, imunoterapie, bioterapie, chemoembolizace) jiná než studovaná medikace (paliativní externí záření pro necílové léze je povoleno).
• Předchozí použití podobných chemoterapeutických léků nebo inhibitorů imunitního kontrolního bodu.
• Přítomnost metastatických lézí v játrech, plicích, paraaortálních lymfatických uzlinách, kostech, mozku, nadledvinách nebo pánevní a břišní dutině.
• Gastrointestinální perforace, obstrukce nebo nekontrolovatelný průjem během 6 měsíců před zařazením.
• Jiné neléčené nebo souběžné nádory, kromě cervikálního karcinomu in situ, léčeného bazaliomu nebo povrchových nádorů močového měchýře. Mohou být zahrnuti pacienti s nádory, které byly vyléčeny a nemají známky onemocnění déle než 5 let. Všechny ostatní nádory musí být léčeny alespoň 5 let před zařazením.
• Symptomatické meningeomy:
• Anamnéza aktivních autoimunitních onemocnění nebo refrakterních autoimunitních onemocnění.
• Přijímané kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalentní dávka steroidů) nebo jiná systémová imunosupresivní léčba během 14 dnů před zařazením do studie, s výjimkou následující léčby: steroidní hormonální substituční terapie (≤10 mg/den); lokální steroidní terapie; a krátkodobá profylaktická steroidní terapie pro alergie nebo nevolnost a zvracení.
• Infekce HIV nebo aktivní infekce virem hepatitidy B/C v anamnéze.
• Přetrvávající > 2. stupeň bakteriální, plísňové, virové infekce.
• Aktivní nebo klinicky významné onemocnění srdce:
• Městnavé srdeční selhání > New York Heart Association (NYHA) třída II;
• Aktivní onemocnění koronárních tepen;
• Arytmie vyžadující jinou léčbu než beta-blokátory nebo digoxin;
• Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris během 3 měsíců před zařazením do studie nebo nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny způsobené infarktem myokardu během 6 měsíců před zařazením.
• Pacienti se selháním ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
• Pacienti vyžadující léky na epilepsii.
• Transplantace orgánů v anamnéze (včetně transplantací rohovky).
• Alergie na studované léky nebo podobné léky nebo podezření na alergie.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významný traumatický chirurgický zákrok do 4 týdnů před náborem.
• Historie očkování do 4 týdnů před zařazením.
• Pacienti, které výzkumník považoval za nevhodné pro studii.