Uno studio prospettico di coorte sul trattamento del cancro gastrico localmente avanzato

Criteri di inclusione:

• Pazienti con adenocarcinoma gastrico Her-2 negativo di nuova diagnosi, senza precedente chemioterapia, radioterapia o altri trattamenti antitumorali prima dell'inizio della sperimentazione clinica.
• Età compresa tra 18 e 80 anni, performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1.
• Secondo l'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC), la stadiazione è T4aNxM0, senza ostruzione, perforazione o rischio di sanguinamento.
• Buona funzione di riserva del midollo osseo, con i seguenti criteri ematici: conta dei globuli bianchi ≥3×10^9/L, neutrofili ≥1,5×10^9/L, conta piastrinica ≥100×10^9/L, emoglobina ≥90 g /L.
• Buona funzionalità degli organi, con i seguenti criteri biochimici: aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5×ULN, bilirubina totale sierica ≤1,5×ULN, creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min.
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​volte ULN.
• Proteine ​​urinarie <2+, se proteine ​​urinarie ≥2+ allora la quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore deve essere ≤1g.
• Consenso a fornire campioni di sangue e tessuti.
• Sopravvivenza prevista superiore a 3 mesi.
• I soggetti di sesso femminile accettano una contraccezione rigorosa; i soggetti di sesso maschile con partner potenzialmente fertili accettano di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio.
• Firmare volontariamente il modulo di consenso informato, disposto e in grado di rispettare le visite programmate, i trattamenti di studio, i test di laboratorio e altre procedure di sperimentazione.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che sono stati arruolati in qualsiasi altro studio clinico sui farmaci o che hanno partecipato a qualsiasi studio clinico sui farmaci nell'ultimo mese.
• Qualsiasi trattamento antitumorale (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, bioterapia, chemioembolizzazione) diverso dal farmaco in studio (è consentita la radioterapia palliativa a fasci esterni per lesioni non bersaglio).
• Uso precedente di farmaci chemioterapici simili o inibitori del checkpoint immunitario.
• Presenza di lesioni metastatiche nel fegato, nei polmoni, nei linfonodi para-aortici, nelle ossa, nel cervello, nelle ghiandole surrenali o nella cavità pelvica e addominale.
• Perforazione gastrointestinale, ostruzione o diarrea incontrollabile entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Altri tumori non trattati o concomitanti, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma basocellulare trattato o dei tumori superficiali della vescica. Possono essere inclusi pazienti con tumori guariti e senza evidenza di malattia da più di 5 anni. Tutti gli altri tumori devono essere stati trattati almeno 5 anni prima dell’arruolamento.
• Meningiomi sintomatici:
• Storia di malattie autoimmuni attive o malattie autoimmuni refrattarie.
• Ricezione di corticosteroidi (>10 mg/giorno di prednisone o dose equivalente di steroidi) o altra terapia immunosoppressiva sistemica nei 14 giorni precedenti l'arruolamento, esclusi i seguenti trattamenti: terapia sostitutiva con ormoni steroidei (≤ 10 mg/giorno); terapia steroidea locale; e terapia steroidea profilattica a breve termine per allergie o nausea e vomito.
• Storia di infezione da HIV o infezione attiva da virus dell'epatite B/C.
• Infezioni batteriche, fungine e virali persistenti > Grado 2.
• Malattia cardiaca attiva o clinicamente significativa:
• Insufficienza cardiaca congestizia > Classe II della New York Heart Association (NYHA);
• Malattia coronarica attiva;
• Aritmie che richiedono trattamenti diversi dai beta-bloccanti o dalla digossina;
• Angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima dell'arruolamento o ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture dovute a infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Pazienti con insufficienza renale che necessitano di emodialisi o dialisi peritoneale.
• Pazienti che necessitano di farmaci per l'epilessia.
• Storia di trapianti di organi (compresi trapianti di cornea).
• Allergia al farmaco in studio o farmaci simili, o sospetta allergia.
• Donne incinte o che allattano.
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia a cielo aperto o intervento chirurgico traumatico significativo nelle 4 settimane precedenti il ​​reclutamento.
• Storia della vaccinazione entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Pazienti ritenuti non idonei allo studio dallo sperimentatore.