Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkoumání optimálního řízení rezistence na dolutegravir

4. září 2025 aktualizováno: Loice Achieng Ombajo, University of Nairobi

Zkoumání optimálního řízení rezistence na dolutegravir: kohortová studie pro více zemí

Cílem této studie je řešit mezeru v publikovaných datech o virové supresi u lidí splňujících kritéria pro virologické selhání při ART režimech založených na dolutegraviru (DTG) beze změny režimu. Studie také posoudí vznik mutací rezistentních na léčivo spojených s DTG a jejich dopad na virovou supresi.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

POZADÍ:

Většina lidí žijících s HIV (PLWH) na antiretrovirové terapii první linie (ART) v zemích s nízkými a středními příjmy je na režimech obsahujících dolutegravir (DTG). Různé země přijaly různé přístupy k léčbě lidí na ART první linie založené na DTG s opakovanou virovou náloží HIV (VL) > 1 000 kopií/ml po 3 měsících zvýšeného poradenství ohledně dodržování. Keňa například doporučuje test lékové rezistence (DRT) k navedení na přechod a optimální režim druhé linie; Mosambik a Tanzanie doporučují přejít na 2 nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) a inhibitory proteázy (PI) bez testování lékové rezistence; Jihoafrická republika nedoporučuje přechod z DTG nebo DRT těm, kteří jsou na režimech první linie obsahující DTG během prvních 2 let léčby, poté se vedení řídí případnou DRT a odborným posudkem. Světová zdravotnická organizace uznala roli testování lékové rezistence (DRT) v algoritmu selhání léčby u lidí žijících s HIV, kteří podstupují léčbu založenou na DTG, aby se minimalizovaly zbytečné přechody z tohoto režimu. Přechod na PI má nevýhody včetně vyšších nákladů, vyšší zátěže pilulkami, méně pohodlného podávání (často by se mělo užívat s jídlem), více potenciálních lékových interakcí, horší snášenlivosti a více dlouhodobých toxicit.

OBJEKTIVNÍ:

Posoudit míru virové suprese po poradenství v oblasti lepší adherence mezi lidmi na ART na bázi DTG, kteří mají trvalou virémii (≥ 1 000 kopií/ml) po alespoň šesti měsících na ART.

METODY:

Toto je observační prospektivní kohortová studie pro více zemí po dobu 12 měsíců popisující virovou supresi HIV-1 u lidí s vysokou virovou zátěží (≥ 1 000 kopií/ml) po alespoň šesti měsících na ART na bázi DTG. Cílem studie je zapsat 6 600 účastníků v Keni, Mosambiku, Tanzanii a Lesothu. Studijní návštěvy a testování VL se budou konat při zápisu a poté každé 3 měsíce po dobu až 12 měsíců během období aktivního sledování pro účastníky, kteří nedosáhnou virové suprese < 200 kopií/ml. Během každé návštěvy bude minimálně 3 sezení pokračovat v protokolem specifikovaném poradenství v oblasti lepší adherence a posouzení/zvládání jiných příčin virémie. U účastníků, kteří dosáhnou primárního výsledku HIV-1 RNA < 200 kopií/ml během období aktivního sledování, bude po 3 měsících provedena opakovaná VL; výsledky z rutinně shromažďovaných dat programu (virová nálož, ztráta sledování, úmrtí) budou shromažďovány 12–24 měsíců od zařazení, aby se posoudila trvalost suprese v této skupině. Vyšetřovatelé odhadnou virovou supresi po 6 a 12 měsících za použití zobecněného lineárního regresního modelu s binomickou distribucí a také posoudí prediktory dosažení suprese, vývoje mutací lékové rezistence souvisejících s DTG (DRM) a rozvoje oportunních infekcí pomocí logistických regresní modely. Účastníci budou také posouzeni z hlediska způsobilosti k zápisu do vnořené randomizované klinické studie (RCT) zaměřené na management lidí, u kterých se rozvine DRM během kohortové studie (Ndovu RCT; viz samostatný protokol).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
6600

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Keňa
      • Kisumu, Keňa
        • Nábor
        • Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
        • Kontakt:
      • Mombasa, Keňa
        • Zatím nenabíráme
        • Bomu Hospital
        • Kontakt:
          • Nashina Admani
      • Nairobi, Keňa, 00100
        • Nábor
        • Kenyatta National Hospital
        • Kontakt:
  • Lesotho
      • Butha-Buthe, Lesotho
        • Nábor
        • Butha-Buthe District Hospital
        • Kontakt:
          • Irene Ayakaka
      • Mokhotlong, Lesotho
        • Nábor
        • Mokhotlong District Hospital
        • Kontakt:
          • Irene Ayakaka
  • Mosambik
      • Maputo, Mosambik
        • Zatím nenabíráme
        • CS Machava II
        • Kontakt:
          • Nalia Ismael
      • Maputo, Mosambik
        • Zatím nenabíráme
        • CS Ndlavela
        • Kontakt:
          • Nalia Ismael
    • Sofala
      • Beira, Sofala, Mosambik
        • Zatím nenabíráme
        • CS Ponta Gea
        • Kontakt:
          • Nalia Ismael
  • Tanzanie
      • Dar es Salaam, Tanzanie
        • Zatím nenabíráme
        • MUHAS Clinical Trial Unit
        • Kontakt:
          • Patricia Munseri

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Účastníci budou rekrutováni bez reklamy ze skupiny pacientů, kteří dostávají běžnou ambulantní péči o HIV na studijních místech a na okolních HIV klinikách v 8 centrálních studijních místech v Keni, 1 centrálním studijním místě v Tanzanii (zapisování z okolních center péče a léčby v Dar es Salaam), 6 studijních míst v Mosambiku a 5 studijních míst v Lesothu. Cílová velikost vzorku pro tuto studii je 6 600 účastníků. Účastníci, u kterých se vyvinou DTG související s DRM během sledování kohorty, budou posouzeni z hlediska způsobilosti pro klinickou studii hodnotící optimální léčbu lidí, u kterých se vyvine léková rezistence na ART na bázi DTG (Ndovu RCT).

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas (souhlas jako vhodný a souhlas zákonného zástupce, pokud je < 18 let)
  • Věk ≥ 1 rok
  • Zdokumentovaná infekce HIV-1 potvrzená národními standardy testování HIV na příslušných místech studie
  • V režimu ART založeném na DTG po dobu nejméně šesti měsíců
  • Nejnovější HIV-1 RNA ≥ 1 000 kopií/ml během 3 měsíců před zařazením, odebraná po nejméně 6 měsících současného režimu ART

Kritéria vyloučení:

  • Změnil režim ART pro potvrzené nebo suspektní selhání léčby HIV během režimu založeného na PI nebo INSTI
  • Jakýkoli důvod, který podle názoru vyšetřovatele významně zabrání shromažďování úrovní virové zátěže, jako je přemístění do jiné oblasti mimo místa pokusu nebo bezprostřední smrt
  • Současné NNRTI nebo PI při DTG

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra virové suprese
Časové okno: 12 měsíců
Míra virové suprese po poradenství v oblasti lepší adherence
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas virové suprese
Časové okno: 12 měsíců
Doba do potlačení viru HIV-1 na < 200 kopií/ml
12 měsíců
Virová suprese podle věkových vrstev
Časové okno: 12 měsíců
Míra potlačení virové zátěže podle věkových vrstev: 1–9, 10–19, ≥20, 20–24, 25–34, 35–44 a ≥45 let
12 měsíců
Virová suprese vrstvami virové zátěže
Časové okno: 12 měsíců
Potlačení virové zátěže vrstvami virové zátěže: 1 000–99 999 a ≥ 100 000 kopií/ml
12 měsíců
Virová suprese sexem při narození
Časové okno: 12 měsíců
Potlačení virové zátěže na základě pohlaví účastníka
12 měsíců
Virová suprese nukleosidovým/nukleotidovým inhibitorem reverzní transkriptázy (NRTI)
Časové okno: 12 měsíců
Potlačení virové zátěže na základě složky NRTI antiretrovirového režimu
12 měsíců
Trvanlivost potlačení
Časové okno: 12 až 24 měsíců
Trvanlivost suprese po 3 měsících od první virové nálože <200 kopií/ml
12 až 24 měsíců
Výskyt lékově rezistentních mutací (DRMs)
Časové okno: 12 měsíců
Výskyt mutací rezistentních na léčivo vzniklých při léčbě
12 měsíců
Vzorce mutací rezistentních vůči lékům
Časové okno: 12 měsíců
Vzorce lékově rezistentních mutací (DRM) (DRM spojené s dolutegravirem (DTG) s nebo bez souběžných nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy lékově rezistentní mutace) spojené s trvalou nesupresí nebo virovým odrazem po potlačení
12 měsíců
Prediktory vývoje mutací rezistentních na léčivo spojených s dolutegravirem (DTG).
Časové okno: 12 měsíců
Jaké jsou prediktory vývoje mutací rezistentních na léčivo souvisejících s dolutegravirem (DTG)?
12 měsíců
Doba od virémie po mutace rezistentní na léky
Časové okno: 12 měsíců
Doba od první detekované virémie do vývoje mutací rezistentních na léčivo spojených s dolutegravirem (DTG)
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Nairobi

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
London School of Hygiene and Tropical Medicine
Instituto Nacional de Saúde, Mozambique
Muhimbili University of Health and Allied Sciences
SolidarMed

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
3. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
18. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
7. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
5. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. září 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • Ndovu Cohort Study

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Vyšetřovatelé budou sdílet údaje o jednotlivých pacientech (IPD), které jsou základem výsledků hlášených po deidentifikace (text, tabulky, obrázky a přílohy)

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 6 měsíci po zveřejnění konečného rukopisu a po dobu 36 měsíců

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup k IPD bude podléhat požadavkům na sdílení dat University of Nairobi. Písemné žádosti by měly být předloženy hlavnímu zkoušejícímu se stručným popisem jednotlivce nebo skupiny, která žádost podala, a podrobně s uvedením důvodu. Před sdílením dat bude žadatel požádán, aby podepsal smlouvu o přístupu a sdílení dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ANALYTIC_CODE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení