Zkoumání optimálního řízení rezistence na dolutegravir
Zkoumání optimálního řízení rezistence na dolutegravir: kohortová studie pro více zemí
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
POZADÍ:
Většina lidí žijících s HIV (PLWH) na antiretrovirové terapii první linie (ART) v zemích s nízkými a středními příjmy je na režimech obsahujících dolutegravir (DTG). Různé země přijaly různé přístupy k léčbě lidí na ART první linie založené na DTG s opakovanou virovou náloží HIV (VL) > 1 000 kopií/ml po 3 měsících zvýšeného poradenství ohledně dodržování. Keňa například doporučuje test lékové rezistence (DRT) k navedení na přechod a optimální režim druhé linie; Mosambik a Tanzanie doporučují přejít na 2 nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) a inhibitory proteázy (PI) bez testování lékové rezistence; Jihoafrická republika nedoporučuje přechod z DTG nebo DRT těm, kteří jsou na režimech první linie obsahující DTG během prvních 2 let léčby, poté se vedení řídí případnou DRT a odborným posudkem. Světová zdravotnická organizace uznala roli testování lékové rezistence (DRT) v algoritmu selhání léčby u lidí žijících s HIV, kteří podstupují léčbu založenou na DTG, aby se minimalizovaly zbytečné přechody z tohoto režimu. Přechod na PI má nevýhody včetně vyšších nákladů, vyšší zátěže pilulkami, méně pohodlného podávání (často by se mělo užívat s jídlem), více potenciálních lékových interakcí, horší snášenlivosti a více dlouhodobých toxicit.
OBJEKTIVNÍ:
Posoudit míru virové suprese po poradenství v oblasti lepší adherence mezi lidmi na ART na bázi DTG, kteří mají trvalou virémii (≥ 1 000 kopií/ml) po alespoň šesti měsících na ART.
METODY:
Toto je observační prospektivní kohortová studie pro více zemí po dobu 12 měsíců popisující virovou supresi HIV-1 u lidí s vysokou virovou zátěží (≥ 1 000 kopií/ml) po alespoň šesti měsících na ART na bázi DTG. Cílem studie je zapsat 6 600 účastníků v Keni, Mosambiku, Tanzanii a Lesothu. Studijní návštěvy a testování VL se budou konat při zápisu a poté každé 3 měsíce po dobu až 12 měsíců během období aktivního sledování pro účastníky, kteří nedosáhnou virové suprese < 200 kopií/ml. Během každé návštěvy bude minimálně 3 sezení pokračovat v protokolem specifikovaném poradenství v oblasti lepší adherence a posouzení/zvládání jiných příčin virémie. U účastníků, kteří dosáhnou primárního výsledku HIV-1 RNA < 200 kopií/ml během období aktivního sledování, bude po 3 měsících provedena opakovaná VL; výsledky z rutinně shromažďovaných dat programu (virová nálož, ztráta sledování, úmrtí) budou shromažďovány 12–24 měsíců od zařazení, aby se posoudila trvalost suprese v této skupině. Vyšetřovatelé odhadnou virovou supresi po 6 a 12 měsících za použití zobecněného lineárního regresního modelu s binomickou distribucí a také posoudí prediktory dosažení suprese, vývoje mutací lékové rezistence souvisejících s DTG (DRM) a rozvoje oportunních infekcí pomocí logistických regresní modely. Účastníci budou také posouzeni z hlediska způsobilosti k zápisu do vnořené randomizované klinické studie (RCT) zaměřené na management lidí, u kterých se rozvine DRM během kohortové studie (Ndovu RCT; viz samostatný protokol).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Joseph Nkuranga, MBChB, MSc
- Telefonní číslo: +254737223988
- E-mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
Studijní místa
-
-
-
Kisumu, Keňa
- Nábor
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
-
Kontakt:
- Joseph Nkuranga
- Telefonní číslo: +254737223988
- E-mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
-
Mombasa, Keňa
- Zatím nenabíráme
- Bomu Hospital
-
Kontakt:
- Nashina Admani
-
Nairobi, Keňa, 00100
- Nábor
- Kenyatta National Hospital
-
Kontakt:
- Joseph Nkuranga
- Telefonní číslo: +254737223988
- E-mail: dnkuranga@uonbi.ac.ke
-
-
-
-
-
Butha-Buthe, Lesotho
- Nábor
- Butha-Buthe District Hospital
-
Kontakt:
- Irene Ayakaka
-
Mokhotlong, Lesotho
- Nábor
- Mokhotlong District Hospital
-
Kontakt:
- Irene Ayakaka
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
- Zatím nenabíráme
- CS Machava II
-
Kontakt:
- Nalia Ismael
-
Maputo, Mosambik
- Zatím nenabíráme
- CS Ndlavela
-
Kontakt:
- Nalia Ismael
-
-
Sofala
-
Beira, Sofala, Mosambik
- Zatím nenabíráme
- CS Ponta Gea
-
Kontakt:
- Nalia Ismael
-
-
-
-
-
Dar es Salaam, Tanzanie
- Zatím nenabíráme
- MUHAS Clinical Trial Unit
-
Kontakt:
- Patricia Munseri
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas (souhlas jako vhodný a souhlas zákonného zástupce, pokud je < 18 let)
- Věk ≥ 1 rok
- Zdokumentovaná infekce HIV-1 potvrzená národními standardy testování HIV na příslušných místech studie
- V režimu ART založeném na DTG po dobu nejméně šesti měsíců
- Nejnovější HIV-1 RNA ≥ 1 000 kopií/ml během 3 měsíců před zařazením, odebraná po nejméně 6 měsících současného režimu ART
Kritéria vyloučení:
- Změnil režim ART pro potvrzené nebo suspektní selhání léčby HIV během režimu založeného na PI nebo INSTI
- Jakýkoli důvod, který podle názoru vyšetřovatele významně zabrání shromažďování úrovní virové zátěže, jako je přemístění do jiné oblasti mimo místa pokusu nebo bezprostřední smrt
- Současné NNRTI nebo PI při DTG
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra virové suprese
Časové okno: 12 měsíců
|
Míra virové suprese po poradenství v oblasti lepší adherence
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas virové suprese
Časové okno: 12 měsíců
|
Doba do potlačení viru HIV-1 na < 200 kopií/ml
|
12 měsíců
|
|
Virová suprese podle věkových vrstev
Časové okno: 12 měsíců
|
Míra potlačení virové zátěže podle věkových vrstev: 1–9, 10–19, ≥20, 20–24, 25–34, 35–44 a ≥45 let
|
12 měsíců
|
|
Virová suprese vrstvami virové zátěže
Časové okno: 12 měsíců
|
Potlačení virové zátěže vrstvami virové zátěže: 1 000–99 999 a ≥ 100 000 kopií/ml
|
12 měsíců
|
|
Virová suprese sexem při narození
Časové okno: 12 měsíců
|
Potlačení virové zátěže na základě pohlaví účastníka
|
12 měsíců
|
|
Virová suprese nukleosidovým/nukleotidovým inhibitorem reverzní transkriptázy (NRTI)
Časové okno: 12 měsíců
|
Potlačení virové zátěže na základě složky NRTI antiretrovirového režimu
|
12 měsíců
|
|
Trvanlivost potlačení
Časové okno: 12 až 24 měsíců
|
Trvanlivost suprese po 3 měsících od první virové nálože <200 kopií/ml
|
12 až 24 měsíců
|
|
Výskyt lékově rezistentních mutací (DRMs)
Časové okno: 12 měsíců
|
Výskyt mutací rezistentních na léčivo vzniklých při léčbě
|
12 měsíců
|
|
Vzorce mutací rezistentních vůči lékům
Časové okno: 12 měsíců
|
Vzorce lékově rezistentních mutací (DRM) (DRM spojené s dolutegravirem (DTG) s nebo bez souběžných nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy lékově rezistentní mutace) spojené s trvalou nesupresí nebo virovým odrazem po potlačení
|
12 měsíců
|
|
Prediktory vývoje mutací rezistentních na léčivo spojených s dolutegravirem (DTG).
Časové okno: 12 měsíců
|
Jaké jsou prediktory vývoje mutací rezistentních na léčivo souvisejících s dolutegravirem (DTG)?
|
12 měsíců
|
|
Doba od virémie po mutace rezistentní na léky
Časové okno: 12 měsíců
|
Doba od první detekované virémie do vývoje mutací rezistentních na léčivo spojených s dolutegravirem (DTG)
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Loice A Ombajo, MMed, MSc, University of Nairobi
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Ndovu Cohort Study
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .