Studie o tom, jak bezpečný a účinný je tarlatamab u rakoviny mozku

Kritéria zahrnutí:

• Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Musí být starší 18 let.
• Tělesná hmotnost > 40 kg.
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené difuzní astrocytární nebo oligodendrogliální nádory podle klasifikace Světové zdravotnické organizace 2016, které jsou mutanty IDH.
• Pacienti mohli po relapsu dostat až 2 režimy systémové terapie.
• Pro kohortu 1: Pacient musí být klinicky považován za resekovatelného a resekce je klinicky indikována.
• Pro kohortu 2: Pacient musí být neresekovatelný nebo resekce není v době zařazení klinicky indikována.
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 14 dnů před podáním studijní léčby
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 12 týdnů.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 28 dnů před zahájením léčby a 1. den před zahájením léčby.
• Všichni účastníci musí souhlasit s použitím 2 přijatelných metod k zabránění těhotenství po dobu trvání studie.
• Pacienti jsou ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.
• Všichni pacienti v kohortě 1 a kohortě 2 musí předložit archivní tkáň. navíc
• Pacienti v kohortě 1 musí být ochotni poskytnout čerstvé vzorky nádoru v době klinicky indikované chirurgické resekce/debulkingu nebo musí být ochotni podstoupit biopsii nádoru po léčbě.
• Pacienti v kohortě 2 musí být ochotni poskytnout vzorky nádoru, pokud vyžadují chirurgickou resekci/debulking nebo podstoupí klinicky indikovanou biopsii nádoru po zařazení do studie.
• Pacienti v kohortě 2 musí mít zdokumentované měřitelné a progresivní onemocnění do 28 dnů od zahájení studijní léčby
• Pacienti musí být asymptomatičtí a splňovat následující kritéria:
• Nejméně 28 dní po poslední léčbě CNS, klinicky stabilní.
• Nejméně 14 dní na stabilních dávkách kortikosteroidů a/nebo léků proti záchvatům.

Kritéria vyloučení:

• Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo období sledování intervenční studie.
• Příjem jakékoli konvenční nebo testované protinádorové léčby během 28 dnů před první dávkou tarlatamabu.
• Jakákoli předchozí léčba tarlatamabem.
• Ostatní malignity za posledních 5 let s výjimkami.
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo radioterapii během 28 dnů před studovanou léčbou.
• Nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové léčby nebo předchozí operace.
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku.
• Pacienti považováni za nízké zdravotní riziko kvůli vážné, nekontrolované zdravotní poruše, nezhoubnému systémovému onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekci.
• Arteriální trombóza v anamnéze během 12 měsíců po první dávce tarlatamabu.
• Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během své účasti v této studii.
• Pacienti se symptomy a/nebo klinickými známkami a/nebo rentgenovými známkami, které naznačují akutní a/nebo nekontrolovanou aktivní systémovou infekci během 7 dnů před první dávkou tarlatamabu.
• Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), nebo ti, kteří podstoupili transplantaci solidních orgánů nebo alogenní transplantaci.
• Hypofyzitida nebo dysfunkce hypofýzy v anamnéze.
• Vyloučení infekce hepatitidy na základě následujících výsledků a/nebo kritérií (během 3 měsíců před první dávkou tarlatamabu):
• Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) (indikující chronickou hepatitidu B nebo nedávnou akutní hepatitidu B).
• Negativní HBsAg a pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B: DNA viru hepatitidy B pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) je nezbytná. Detekovatelná DNA viru hepatitidy B naznačuje okultní hepatitidu B.
• Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCVAb): RNA viru hepatitidy C pomocí PCR je nezbytná. Detekovatelná RNA viru hepatitidy C naznačuje chronickou hepatitidu C.
• Transfuze plné krve během 120 dnů před zařazením do studie (transfuze červených krvinek a krevních destiček jsou přijatelné mimo dobu 28 dnů před léčbou).
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivních léků během 14 dnů před 1. dávkou tarlatamabu. Pacienti užívající systémové kortikosteroidy musí být na stabilní dávce kortikosteroidů po dobu nejméně 14 dnů před první dávkou tarlatamabu.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev, celiakie a Wegnerova syndromu) během posledních 2 let. Nejsou vyloučeni pacienti s vitiligem, alopecií, Graveovou chorobou, hypotyreózou stabilní po hormonální substituci nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 3 let).
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení hodnocených produktů nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.
• Příjem živých atenuovaných vakcín během 30 dnů před 1. dávkou tarlatamabu, během studie a 30 dnů po poslední dávce tarlatamabu. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na vakcíny proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám, živou atenuovanou vakcínu proti chřipce (nazální), vakcínu proti planým neštovicím, perorální vakcínu proti obrně, vakcínu proti rotaviru, vakcínu proti žluté zimnici, vakcínu BCG, vakcínu proti tyfu a vakcínu proti tyfu.
• Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické hodnocení, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na tuberkulózu v souladu s místní praxí).
• Historie alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako tarlatamab.
• Pacienti nebyli schopni zůstat do jedné hodiny od místa studie dalších 48 hodin po hospitalizaci v cyklu 1 den 1 a cyklu 1 den 8.
• Pacienti, kteří nemohou zůstat do jedné hodiny v jakékoli nemocnici po dobu 72 hodin po infuzi tarlatamabu v cyklu 1 den 1 a cyklu 1 den 8.
• Pacienti neschopní identifikovat domácího společníka, který bude se subjektem žít 72 hodin po infuzi tarlatamabu v cyklu 1 den 1 a cyklu 1 den 8.