Studie darüber, wie sicher und wirksam Tarlatamab bei Hirntumoren ist

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
• Muss mindestens 18 Jahre alt sein.
• Körpergewicht > 40 kg.
• Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigte diffuse astrozytäre oder oligodendrogliale Tumoren gemäß der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation 2016 haben, die IDH-Mutanten sind.
• Die Patienten könnten nach einem Rückfall bis zu zwei systemische Therapieschemata erhalten haben.
• Für Kohorte 1: Der Patient muss klinisch als resektabel gelten und eine Resektion ist klinisch indiziert.
• Für Kohorte 2: Der Patient muss nicht resezierbar sein oder eine Resektion ist zum Zeitpunkt der Aufnahme klinisch nicht indiziert.
• Bei den Patienten muss innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion gemessen werden
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen haben.
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 28 Tagen vor Therapiebeginn und am Tag 1 vor Therapiebeginn ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
• Alle Teilnehmer müssen zustimmen, zwei akzeptable Methoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft für die für die Studie erforderliche Dauer zu verhindern.
• Die Patienten sind bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung sowie geplanter Besuche und Untersuchungen.
• Alle Patienten in Kohorte 1 und Kohorte 2 müssen Archivgewebe einreichen. Zusätzlich,
• Patienten in Kohorte 1 müssen bereit sein, zum Zeitpunkt der klinisch indizierten chirurgischen Resektion/Debulking frische Tumorproben bereitzustellen oder sich einer Tumorbiopsie nach der Behandlung zu unterziehen.
• Patienten in Kohorte 2 müssen bereit sein, Tumorproben zur Verfügung zu stellen, falls sie nach der Aufnahme in die Studie eine chirurgische Resektion/Debulking benötigen oder sich einer klinisch indizierten Tumorbiopsie unterziehen.
• Bei Patienten in Kohorte 2 muss innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung eine messbare und fortschreitende Erkrankung dokumentiert sein
• Die Patienten müssen asymptomatisch sein und die folgenden Kriterien erfüllen:
• Mindestens 28 Tage nach der letzten ZNS-Behandlung, klinisch stabil.
• Mindestens 14 Tage mit stabilen Dosen von Kortikosteroiden und/oder Medikamenten gegen Krampfanfälle.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine klinische Beobachtungsstudie (ohne Intervention) oder um die Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.
• Erhalt einer konventionellen oder in der Prüfphase befindlichen Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Tarlatamab-Dosis.
• Jegliche vorherige Behandlung mit Tarlatamab.
• Sonstige bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahmen.
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten.
• Ungelöste Toxizität aufgrund einer vorherigen Antitumortherapie oder einer vorherigen Operation.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung und Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
• Die Patienten schätzten ein geringes medizinisches Risiko aufgrund einer schwerwiegenden, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht-malignen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion ein.
• Vorgeschichte einer arteriellen Thrombose innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Tarlatamab-Dosis.
• Patienten, die während ihrer Teilnahme an dieser Studie schwanger sind, stillen oder schwanger werden möchten.
• Patienten mit Symptomen und/oder klinischen Anzeichen und/oder radiologischen Anzeichen, die auf eine akute und/oder unkontrollierte aktive systemische Infektion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Tarlatamab-Dosis hinweisen.
• Immungeschwächte Patienten, z.B. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, oder solche, die eine solide Organtransplantation oder eine allogene Transplantation erhalten haben.
• Vorgeschichte von Hypophysitis oder Hypophysenfunktionsstörung.
• Ausschluss einer Hepatitis-Infektion basierend auf den folgenden Ergebnissen und/oder Kriterien (innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Tarlatamab-Dosis):
• Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) (Hinweis auf chronische Hepatitis B oder kürzlich aufgetretene akute Hepatitis B).
• Negatives HBsAg und positiv für Hepatitis-B-Kernantikörper: Hepatitis-B-Virus-DNA mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) ist erforderlich. Nachweisbare Hepatitis-B-Virus-DNA deutet auf okkulte Hepatitis B hin.
• Positiver Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb): Hepatitis-C-Virus-RNA mittels PCR ist erforderlich. Nachweisbare Hepatitis-C-Virus-RNA weist auf eine chronische Hepatitis C hin.
• Vollbluttransfusionen innerhalb von 120 Tagen vor der Aufnahme in die Studie (Transfusionen von gepackten roten Blutkörperchen und Blutplättchen sind außerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung akzeptabel).
• Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der 1. Dosis Tarlatamab. Patienten, die systemische Kortikosteroide erhalten, müssen vor der ersten Tarlatamab-Dosis mindestens 14 Tage lang eine stabile Kortikosteroiddosis erhalten haben.
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, Zöliakie und Wegner-Syndrom) innerhalb der letzten 2 Jahre. Patienten mit Vitiligo, Alopezie, Morbus Basedow, unter Hormonersatz stabiler Hypothyreose oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert (innerhalb der letzten 3 Jahre), sind nicht ausgeschlossen.
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Bewertung der Prüfpräparate oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
• Erhalt abgeschwächter Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der 1. Tarlatamab-Dosis, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Tarlatamab-Dosis. Beispiele hierfür sind unter anderem Impfstoffe gegen Masern, Mumps und Röteln, Lebendimpfstoffe gegen abgeschwächte Influenza (nasal), Windpockenimpfstoff, oraler Polioimpfstoff, Rotavirusimpfstoff, Gelbfieberimpfstoff, BCG-Impfstoff, Typhusimpfstoff und Typhusimpfstoff.
• Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und radiologische Befunde sowie Tuberkulosetests gemäß der örtlichen Praxis umfasst).
• Vorgeschichte einer allergischen Reaktion, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Tarlatamab zurückzuführen ist.
• Patienten, die nicht in der Lage sind, weitere 48 Stunden nach dem Krankenhausaufenthalt an Zyklus 1, Tag 1 und Zyklus 1, Tag 8, innerhalb einer Stunde vom Studienort zu bleiben.
• Patienten, die nach der Infusion von Tarlatamab an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 8 von Zyklus 1 72 Stunden lang nicht innerhalb einer Stunde von einem Krankenhaus bleiben können.
• Patienten, die nicht in der Lage sind, einen Begleiter zu Hause zu identifizieren, der 72 Stunden lang nach der Infusion von Tarlatamab an Zyklus 1, Tag 1 und Zyklus 1, Tag 8, mit dem Probanden zusammenleben wird.