Střevní mikrobiomová modulace s antibiotiky v neoadjuvantní léčbě lokálně pokročilé rektální rakoviny

Jedná se o klinickou studii s jedním ramenem s jedním středem, ve srovnání s historickou kontrolou. Intervence sestává z perorálního podávání metronidazolu v denní dávce 1,500 mg, rozděleno do tří 500 mg dávek odebraných každých 8 hodin, během prvních sedmi dnů neoadjuvantní radioterapie. Dodržování metronidazolu bude monitorováno hodnocením záznamů na denní kartě pacienta, navržených vědci a dotazováním během lékařských návštěv. Nežádoucí účinky související s užíváním metronidazolu jsou neobvyklé a zahrnují hlavně gastrointestinální poruchy. Čivěcí reakce se vyskytují u méně než 0,01% pacientů. Všechny nepříznivé účinky budou pečlivě sledovány studijním týmem. Pacienti mohou přerušit lék z jakýchkoli následujících důvodů: Progrese onemocnění, smrt, nežádoucí událost, což vede k trvalému přerušení chemoradioterapie, nesnášenlivosti léků, stažení souhlasu pacienta (nebo zákonným zástupcem) nebo potřebu nové systémové onkologické terapie nebo chirurgické zákroky . Hlavním cílem studie je stanovit účinnost antimikrobiální terapie na začátku neoadjuvantní léčby u pacientů s lokálně pokročilým rektálním adenokarcinomem. Sekundárním cílem je vyhodnotit změny ve střevním bakteriálním profilu prostřednictvím analýz střeva (16S RNA analýza) ve fekálních vzorcích před a po ošetření, aby se měřila míra ochrany orgánů, aby se určila rychlost úplné patologické odpovědi mezi operovanými pacienty, aby se stanovily, aby to bylo Monitorujte toxicitu neoadjuvantní léčby a vypočítejte tříletou míru přežití bez recidivy. Primárním výsledkem bude úplná klinická reakce na neoadjuvantní léčbu, definovaná nepřítomností detekovatelného zbytkového onemocnění prostřednictvím následujících metod: digitální rektální vyšetření, rektální endoskopie a magnetickou rezonanci. Standardní režim neoadjuvantní léčby sestává z radioterapie s dlouhým průvodem, s frakcionovaným 4,500 cgy do 25 aplikací 180 CGY a zvýšení primárního nádoru až do celkové dávky 54 Gy, souběžně s fluoropyrimidinem. Současnou praxí je provádět celé neoadjuvantní ošetření před chirurgickým zákrokem, který sestává z chemoradioterapie následované chemoterapií fluoropyrimidinem a oxaliplatinou po dobu až 6 cyklů (konsolidace TNT) nebo počínaje chemoratioterapií (indukce TNT). Primární výsledek bude vyhodnocen mezi 7 a 10 dny po dokončení chemoterapie při konsolidaci TNT nebo mezi 10-12 týdny po radioterapii v indukci TNT. U pacientů, kteří byli kandidáty na rektální amputaci a dosáhli úplné klinické odpovědi po neoadjuvantní léčbě, bude jako první možnost doporučena strategie ochrany orgánů (Watch Wait - WW). U pacientů se středním rektálním nádory, kde chirurgický zákrok zahrnuje zachování svěrače, bude jako první možnost léčby nabídnuta celková mezorektální excizní chirurgie s zachováním sfinkru bez ohledu na vzorec odezvy. V případě úplné klinické odpovědi bude strategie WW nabízena jako alternativa k pacientům, kteří odmítají chirurgický zákrok. Pro hodnocení nežádoucích účinků budou pacienti pozorováni před začátkem studie, do 7 dnů od začátku chemoradioterapie a na konci studie, během hodnocení primárního výsledku, s úplným klinickým vyšetřením a rutinou Laboratorní testy. Pacienti, kteří zažívají netolerovatelnou toxicitu stupně 2 nebo 3, budou podle rutinních postupů sníženy a/ nebo přerušené dávky léčby. Všechny nepříznivé účinky budou hodnoceny a posouzeny, aby se zjistilo, zda jsou spojeny s léčbou. Vzhledem k tomu, že se jedná o brazilský lék, který se široce používá komerčně, vyšetřovatelé neočekávají, že budou pozorovat závažné nežádoucí účinky. Pokud však dojde k nesnášenlivosti, snížení dávky nebude povoleno, ale vyšetřovatelé doporučí přerušení. Nežádoucí účinky budou vyhodnoceny podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0. Kdykoli je to možné, musí být každá nežádoucí událost vyhodnocena, aby se určila: její závažnost, její vztah k každému studijnímu léčivu, jeho trvání a činy. Vyšetřovatelé budou shromažďovat vzorky stolice před a po intervenci od všech pacientů zahrnutých do studie, aby prozkoumali sekundární výsledek, který spočívá v hodnocení změn profilu střevních bakterií prostřednictvím analýzy střevních analýz (16S RNA analýza) při předběžném a po léčbě Fekální vzorky.