Randomizovaná kontrolovaná studie na sítích integrujících úzkost a metabolismus v anorexii nervosa (NAMA)

Metody

Návrh studie je navržen jako jednorázová, paralelní skupina RCT se dvěma studovanými rameny: (1) příjem kalorie při jídle-1 a (2) bez příjmu kalorie při jídle-1. Účastníci a zdravé kontroly jsou individuálně randomizovány na jeden ze dvou zbraní, které jsou dodávány na klinice poruchy příjmu potravy EGE Fakultní nemocnice, Lékařská fakulta.

Primární měření výsledků jsou vzorce mozku pozorované při zobrazování magnetické rezonance a sekundární výsledky zahrnují endokrinní markery v krvi, kardiovaskulární reakce, závažnost symptomů a následná konzumace potravin.

Studie je plánována v souladu se standardními položkami protokolu: doporučení pro intervenční pokusy (Spirit) a bude analyzována a vykazována v souladu s doporučeními v konsolidovaných standardech zkoumání (Consort), se zvláštní péčí, aby se splnila rozšířená doporučení pro oba Zkoušky s pacientem uváděly výsledky a nefarmakologické studie.

Návrh a chování protokolu Zajištění transparentnosti a integrity v průběhu studie budou všechny změny nebo odchylky od protokolu důkladně zdokumentovány a nahlášeny. Jakékoli úpravy protokolu, včetně změn cílů studie, návrhu, populace účastníků, velikosti vzorku, postupů nebo významných administrativních aspektů, budou vyžadovat formální změnu protokolu. Podobně budou pečlivě vyhodnoceny a zdokumentovány jakékoli změny, které by mohly potenciálně ovlivnit bezpečnost, výhody nebo rizika účastníků. Navrhované změny budou přezkoumány a schváleny studijním týmem a předloženy ke schválení Národní radě pro etickou přezkum před provedením. Kromě toho budou o těchto změnách okamžitě informováni všichni relevantní pracovníci studie, aby zajistili dodržování předpisů a konzistence v celé studii.

Nábor Studie začne přijímat účastníky v únoru 2025 a očekává se, že poslední měření pro primární rukopis bude shromážděna do konce roku 2026.

Nábor, intervence a sběr dat budou prováděny na klinice Specializované poruchy příjmu potravy na lékařské fakultě ve Fakultní nemocnici EGE v Izmiru (populace přibližně 4,5 milionu) v Turecku. Než budou účastníci přijati, zajistíme provádění pokynů pro dobrou klinickou praxi, vytvoření funkční infrastruktury klinického výzkumu a školení studie.

Účastníci budou přijati prostřednictvím čtyř možných cest: (1.) Pacienti budou přijati z EGE University Fakulty medicíny, lékaři, kteří se setkají s těmito pacienty. Zdravé kontroly budou přijaty prostřednictvím (2.) oznámení o ege univerzitních kampusech, (3.) místních nemocnicích a (4.) online platformy, jako je Instagram.

Jednotlivci, kteří souhlasí s účastí, budou kontaktováni studijním personálem pro další informace o studii po telefonu. V té době bude provedeno počáteční hodnocení způsobilosti. Další hodnocení způsobilosti naleznete v dalším nadpisu. U adolescentů, kterých nelze dosáhnout telefonicky, budou kontaktováni rodiče nebo zákonní zástupci. Potenciálně způsobilí účastníci budou naplánováni na lékaře studie pro další posouzení způsobilosti a písemné informované souhlas.

Způsobilé ženy ve věku 13–18 let, které jsou v současné době pacienty na klinice poruchy příjmu potravy a nově diagnostikovány podle diagnostické a statistické příručky duševních poruch 5. vydání (DSM-5) a naivní léčba. Účastníci zdravé kontroly budou s účastníky AN v souladu s úrovni věku, pohlaví a vzdělání.

Klinická diagnóza/diagnózy pro účastníky budou validovány/vyloučeny strukturovaným klinickým rozhovorem pro DSM-5 (SCID-5). Podrobnosti o nástroji najdete v „základních opatřeních pro způsobilost“. Přítomnost dalších kritérií vyloučení bude také dále prozkoumána při klinické návštěvě.

Kritéria vyloučení jsou: (1.) mít jeden nebo několik chronických zdravotních stavů, které mohou narušit nebo bránit účasti nebo ovlivnit výsledky studie, (2.) Použití léků, které ovlivňují hladiny hormonů nebo chování stravování, (3.) Mít jednu nebo několik závažných psychiatrických poruch jiných než (např. Schizofrenie, velká depresivní porucha, bipolární porucha), (4.) Současné zneužívání drog, těhotenství nebo potenciální těhotenství (pro pacienty jsou tyto stavy vyloučeny jako součást rutinní péče. U zdravých kontrol nebude provedeno žádné objektivní testování), (5.) Vysoké riziko syndromu refingování nebo závažné komplikace související s poruchami příjmu potravy, (6.) Neschopnost dodržovat nutriční program studie, (7.) Alergie na potraviny na potraviny Zahrnuto do poskytnutého obsahu jídla, (8.) Kognitivní poruchy zabraňující porozumění studii nebo procesu informovaného souhlasu, (9.) kontraindikace pro MRI (např. Karžebka, protéza, klaustrofobie) a (10), nalačno v krvi v krvi nad výše uvedená 6,0 mmol/l ráno studie, protože to naznačuje buď nedodržení nočního půstu nebo před diabetes.

Další kritérium vyloučení pro zdravé kontroly: (1.) Mít jednu nebo několik poruch příjmu potravy, současné nebo minulosti.

Neočekávaná zjištění biochemických anomálií na T0 (viz níže uvedená „hodnocení“) nebudou považována za vyloučená kritéria a zdravotní stav bude postoupen k vhodné léčbě.

Začlenění účastníků do studie bude určeno studijním lékařem na základě nastíněných kritérií způsobilosti. V případě nejistoty učiní hlavní vyšetřovatel konečné rozhodnutí. Důležité je, že pro udržení nestrannosti a vyhýbání se selektivnímu zaujatosti náboru bude zápis klinických lékařů maskován na budoucí alokaci léčby, protože randomizace dojde později včas. Účastníci obdrží ústní i písemné informace o studii a před zařazením budou poskytovat písemný informovaný souhlas. Pro účastníky mladší 18 let bude písemný informovaný souhlas získán také od rodičů nebo zákonných zástupců. Účast ve studii je dobrovolná a účastníci se mohou kdykoli stáhnout bez jakýchkoli negativních důsledků nebo následné péče. Účastníci se také mohou rozhodnout vybrat jakékoli již shromážděné osobní údaje.

Randomizace Pokud byl přijme způsobilý účastník a souhlasil, bude naplánován na randomizaci na pozdějším časovém bodě. Účastníci budou individuálně randomizováni do jedné ze dvou studijních ramen s poměrem alokace 1: 1 pomocí počítačově generované alokační sekvence pomocí permostovaných bloků. Velikosti bloků se budou náhodně lišit mezi dvěma a čtyřmi.

Seznamy randomizace budou předem připraveny samostatným výzkumníkem, který se nezúčastní náboru účastníků. Uzavřené obálky budou obsahovat studijní ID pro každého účastníka a jídlo přiřazené tomuto jednotlivci (kalorický nebo nekalorický). Když je účastník připraven do studie, výzkumný pracovník nakreslí obálku a připraví přidělené jídlo pro tohoto účastníka večer, aby se příští ráno ráno spotřebu.

Účastníci s A budou přijati na otevřenou lůžkovou jednotku kliniky večer před účastí na studiu, aby zajistili 12hodinový rychlý půst přes noc. Následující den obdrží stanovené zásahy a podstoupí nastíněná hodnocení. Jakmile bude účastník randomizován a dokončen studii, bude přijmen odpovídající účastník zdravé kontroly. Nábor účastníků zdravé kontroly bude prováděn studijní personál, kteří jsou maskováni na náhodné výsledky odpovídajícího účastníka. Tento přístup zajišťuje, že přidělení účastníků AN, tak zdravé kontroly zůstávají skryté od náborových vědců a těch, kteří provádějí hodnocení. Účastníci zdravé kontroly podstoupí stejná hodnocení způsobilosti jako účastníci, budou jim přiděleny vlastní ID studie a sdílejí stejný výsledek randomizace jako jejich odpovídající účastník. Na rozdíl od účastníků však účastníci zdravé kontroly nebudou přijati přes noc.

Kódy budou použity ke zvýšení důvěrnosti informací a anonymitě účastníka a přidělení účastníků bude provedeno na základě těchto kódů. Randomizace bude pokračovat, dokud n = 30 pacientů a n = 30 zdravých kontrol dokončily studii podle účastníků pro-protokol.

Výsledky randomizace nebudou odhaleny nikomu jinému než jednotlivci, který připravuje přiřazené jídlo. Krok randomizace bude tedy oddělen od procesu zápisu pacienta a všech ostatních procesů studie. Prostřednictvím těchto účastníků budou studijní personál a kliničtí lékaři, kteří poskytují jakékoli společný intervention, maskováni přidělení účastníků, stejně jako výsledky a statistické analytiky.

Intervenční protokol v závislosti na jejich výsledku jejich randomizace bude účastníci požádáni, aby konzumovali jednu ze dvou žel, oba složené dietologem a připraveni studovaným personálem: jeden obsahující 400 kilokalorií a další bez kalorií. Účastníci i osoba, která rozdává želé, nevědí o kalorickém obsahu. Účastníci dostanou 15 minut na konzumaci želé, aniž by je k tomu přinutili, a spotřebovaná částka bude zaznamenána.

Kalorické jídlo použité ve studii bude připraveno pomocí želé prášku, vody, práškové cukr, skořice, zázvoru, kurkumy a citronové kůry. Pro provedení směsi se na obyčejný želé nalije 100 ml horké vody a míchá se, dokud se úplně nerozpustí. Poté bude přidáno a mícháno osmdesát gramů práškového cukru, dokud nebude zcela integrováno. Pro vylepšení chuti bude začleněna 1 lžička každá ze skořice, zázvoru a kurkumy, spolu s nadšením půl citronu. Poté bude přidáno 100 ml studené vody a směs bude důkladně promíchána. Připravená směs bude nalita do jednoturenských kontejnerů, ponechává se vychladnout při pokojové teplotě a poté se ztuhne 2-3 hodiny na 2-3 hodiny.

Směs bez kalorií bude vyrobena z 200 ml vody, agar-agar, přírodního sladidla, skořice, zázvoru, kurkumy, citronové kůry a citronové šťávy. Tyto složky budou kombinovány a přivedeny k varu na sporáku. Po vaření bude směs míchána nepřetržitě po dobu 5 minut, dokud nezačne zahušťovat. Teplo bude poté vypnuto a směs se vychladne po dobu 15 minut. Bude přenesena do kontejnerů a chlazena po dobu 3 hodin.

Složky a metody přípravy byly pečlivě vybrány, aby se zajistilo, že obě směsi mají podobný vzhled a chuť.

Tři hodiny po konzumaci první směsi (jídlo-1) budou účastníkům nabídnuto druhé jídlo (jídlo-2). Toto jídlo bude vždy obsahovat kalorie a sestává z nutričně vyváženého standardního ovesného ovesného jídla s výraznou chutí od prvního jídla. Účastníkům bude umožněno jíst volně, až do maximálně 500 kcal, aby se minimalizovalo riziko lékařských komplikací, jako je syndrom refingování u účastníků s An. Účastníci budou mít 45 minut na dokončení jídla a celková spotřebovaná částka bude zaznamenána.

Kromě jídla-1 a jídla-2 bude v době studie zakázán jakýkoli ústní příjem od vody.

Dodržování protokolu protokolu studie je definováno jako: (1.) Účastník stáhne svůj souhlas a rozhodl se přerušit studii od doby randomizace do konce sběru dat T2, (2.) Zjistilo se, že účastník obdržel nesprávný typ jídla při jídle 1 (3.) Účastník spotřebovává ≤ 20 % potravin poskytovaných v jídle-1 (4.) Účastník jí nebo pije něco jiného než poskytovaná jídla a voda mezi sběrem dat T0 a T2 (5.) Účastník odmítá nebo není schopen podstoupit MRI skenování na T2 (6.) Účastník není schopen dodržovat harmonogram studie a (7.) Nastává nepříznivá událost, která činí pokračující účast nevhodnou, naleznete v části „Nežádoucí účinky a bezpečnostní plán“ níže pro podrobnosti.

Všechna výsledná opatření podrobně popsaná podle „hodnocení“ budou shromažďována od všech účastníků. Pro primární analýzu budou zahrnuty všechna data od účastníků, kteří dodržují protokol. Podrobnosti viz část „Statistické metody“ níže.

Nežádoucí účinky a bezpečnostní plány nežádoucí účinky (AES) jsou definovány jako jakékoli nežádoucí zkušenosti vyžadující zdravotní péči, které se účastníci během studie vyskytují, bez ohledu na to, zda souvisí s studií nebo ne. Všichni AES uvádí spontánně účastníky nebo jejich příbuznými nebo pozorovanými vyšetřovateli, personálem studie nebo kliniky, budou zdokumentovány ve formuláři elektronické zprávy. AES i závažné nežádoucí účinky (SAE) - včetně těch, které vedou k smrti, ohrožující život, vyžadující hospitalizaci nebo zahrnující další významné lékařské obavy - budou hlavním vyšetřovatelem okamžitě nahlášeny. SAE, které jsou hodnoceny jako potenciálně související se studií, budou nahlášeny akreditované etické komisi, která protokol schválila do sedmi dnů od doby, kdy si odpovědný výzkumný pracovník dozvěděl o události.

Na základě předchozích studií a nepublikovaných předběžných údajů se neočekává významné zhoršení symptomů. Pro bezpečnostní účely však budou dotazníky pro vlastní hlášení shromážděné v průběhu studie přezkoumány personálem studie. Očekává se, že pacienti se stanou úzkostí, když požádají o jídlo, a pravidelné kolísání symptomů souvisejících s jídlem nebudou považovány za nežádoucí účinky. Jakékoli jiné pozorované zhoršení příznaků nebo nežádoucích účinků bude řešeno v diskusích s účastníkem a v případě potřeby jejich rodiči nebo zákonnými zástupci.

Vzhledem k tomu, že zásahy a hodnocení jsou poskytovány jako součást pravidelného systému zdravotní péče, jsou všichni účastníci pokryty standardním pojištěním zranění pacientů. Bude provedeno externí sledování studie, aby bylo zajištěno, že všechny postupy ukládání, manipulace a analýzy dat jsou v souladu s etickými pokyny, regulační požadavky, standardy kvality a protokol.

Hodnocení před a po jídle se měřítkem samoobsluhy budou spravovat prostřednictvím zabezpečené online platformy přístupné pouze výzkumnému týmu. Pseudonymizovaná data z těchto stupnic i všech ostatních hodnocení budou uložena na zabezpečeném serveru s běžnými zálohováními zabezpečení. Biologické vzorky shromážděné během studie budou kódovány a uloženy v chladicích v certifikované biobank pro dávkovou analýzu po dokončení datové sady. Fyzické záznamy budou uloženy v uzamčených skříních s omezeným přístupem. Klíč pseudonymizace bude bezpečně uložen v místě, které je odděleno k datům.

Budou pokryty účastníci cestovních výdajů a nákladů na jídlo, jakož i náklady na nápoje, což činí přibližně 20 amerických dolarů. Ti, kteří se v rámci studie nezúčastní plánovaných schůzek, budou připomenuti telefonicky nebo e -mailem. Mohou být také kontaktováni rodiče a/nebo zákonní zástupci.

Měření způsobilosti Zdravotní záznamy všech účastníků budou analyzovány za účelem identifikace komorbidit a dalších kritérií vyloučení. Mezi biochemické výsledky, které budou k dispozici pro pacienty, patří profil lipidů (celkový cholesterol, HDL, LDL a triglyceridy), hladinu glukózy v krvi, hladina inzulínu, TSH, FSH, LH, Estradiol, prolaktin a CRP. Tyto parametry jsou rutinně kontrolovány u všech pacientů. Nebudou provedeny žádné další krevní testy za účelem identifikace kritérií vyloučení a pro zdravé kontroly nebudou tyto krevní testy prováděny.

Rozhovory pro lékaře budou provedeny za účelem ověření klinické diagnózy u pacientů a k vyloučení jakékoli komorbidity u účastníků a zdravé kontroly. SCID-5 bude použit k doplnění klinického rozhovoru a bude ho provést dobře vyškolený psychiatr používaný na aplikaci nástroje v praxi. SCID-5 je spolehlivý a platný nástroj pro diagnostiku psychiatrických poruch a jeho psychometrické vlastnosti v turečtině jsou dobré.

Hodnocení popisu vzorku vážení těla a výšky bude měřeno při T-1 pro výpočet indexu tělesné hmotnosti. Současně bude sociodemografické pozadí účastníků posouzeno pomocí krátkého dotazníku. Navíc na T-1 budou pro screeningové účely a popis vzorku shromážděny následující měřítka pro sebehodnocení: (1.) Dotazník pro screening autistického spektra (ASSQ), (2.) Inventář deprese pro děti (CDI), (3.) Screeningová stupnice dětské úzkosti (Çatö), (4.) Test stravovacích postojů (YTT) a (5. ) Globální stupnice hodnocení (plyn).

Výsledná opatření Výsledná opatření budou hodnocena na časových bodech T0, T1, T2 a T3, přičemž některá opatření se shromáždila pouze při specifických časových bodech. Podrobnosti o tom pro každé výsledkové opatření jsou poskytovány pod jejich příslušnými poddadičkami a shrnuty v tabulce 1. Pokud účastník chybí plánovaný časový bod sběru dat, budou provedeny následující kroky v pořadí: (1) Pokud je to proveditelné a smysluplné, budou data shromážděna, jakmile bude problém identifikován; (2) Pokud ne, může být datový bod zaznamenán jako chybějící a účastník bude ve studii pokračovat; nebo (3) pokud je účastník považován za již relevantní pro studii, budou vyloučeni z dalšího sledování a analýzy podle protokolu.

Self-report na T0, T1, T2 a T3 psychometrické hodnocení bude provedeno na vizuálních analogových stupnicích (VAS). Následující otázky budou použity na příslušných časových bodech: (1.) Jak nervózní jste o konzumaci jídla? Možnosti reakce: Necítím žádnou úzkost - cítím se velmi úzkostně (2.) Jak často se cítíte úzkostně jíst neznámá jídla? Možnosti reakce: Necítím se úzkostně - cítím se velmi úzkostně (3.) Jak se cítíš? Možnosti reakce: Cítím se plná - cítím se velmi hladový. (4.) Jak se obáváte o možnosti přibrat na váze konzumace jídla? Možnosti reakce: Necítím žádnou úzkost - cítím se velmi úzkostně (5.) Jak moc se bojíte, že se stanete obézní? Možnosti odpovědi: Nebojím se - bojím se hodně (6.). Kolik ovlivňuje myšlenka být obézní vaše stravovací návyky? Možnosti odezvy: To vůbec neovlivňuje - ovlivňuje to hodně (7.) Jak s nadváhou se cítíte? Možnosti odezvy: Cítím se velmi tenká - cítím se velmi nadváha.

Odběr vzorků krve ve vzorcích krve T0 a T2 bude odebrán od všech účastníků. Při glukóze účastníků T0 T0 se měří. Měření neuroendokrinních vzorků na vzorcích krve provedených v T0 bude zahrnovat ghrelin, obestatin, peptid YY (pyy), leptin a kortizolové hormony. Tyto analýzy budou prováděny pomocí dostupných souprav. Při T2 budou stejné neuroendokrinní parametry analyzovány v krvi.

Krevní tlak a puls pro vyhodnocení kardiovaskulárních odpovědí krevní tlak a měření srdeční frekvence budou prováděny pomocí automatického monitoru krevního tlaku a oxymetru Pulse (Oba Sun Tech Medical, Oxfordshire, Anglie) v T0 a T2.

Scans MRI MRI pro magnetickou rezonanci bude provedeno na T0 a T2. Zkoušky MRI budou prováděny pomocí 3,0 Tesla MRI skeneru (Siemens magnetom Verio, Numaris/4, Syngo MR B17, Erlangen, Německo) vybavené 12kanálovou cívkou hlavy. Nejprve budou získány strukturální obrazy s axiálními TSE T2-váženými, koronálními 3D-prostorovými vkus a 3D-mprage sekvence. Strukturální obrazy budou přezkoumány radiologem na místě za účelem identifikace jakýchkoli anomálií mozku nebo patologií, které by potenciálnímu účastníkovi způsobily způsobilé (např. Strukturální abnormality, léze). Pokud nebudou detekovány žádné patologické nálezy, zobrazování bude pokračovat sekvencí fMRI. Včetně 9 minut fMRI klidového stavu, kde účastníci budou mít oči otevřené a podívají se na fixační kříž na obrazovce.

Spotřeba jídla-1 a jídla-2, i když to není přísně považováno za výsledek, bude zaznamenáno množství směsi (v gramech) spotřebované v jídle-1 a zahrnuto jako kontrolní proměnnou do analýzy. Množství jídla spotřebovaného v jídle 2 bude také zaznamenáno vážením talíře před a po jídle.

Analýza analýzy statistických metod bude provedena po dokončení sběru dat. Nebudou prováděny žádné dočasné analýzy. Zpočátku bude hodnocena kvalita a úplnost údajů. Pokud jsou k dispozici, budou zadány chybějící hodnoty pomocí informací z původního datového souboru jednotlivce. Datový soubor bude zkoumán na odlehlé hodnoty a nekonzistence. U kategorických proměnných budou jakékoli odpovědi mimo definované kategorie kódovány jako chybějící. U kontinuálních proměnných budou hodnoty mimo přijatelné rozsahy také kódovány jako chybějící.

Analýzy budou prováděny vyšetřovateli a biostatistikem pomocí nejnovější verze SPSS Statistics (IBM Corp., Armonk, NY, USA), R (R-Core Team, Vídeň, Rakousko) nebo ekvivalentní statistické software. Pro analýzu dat fMRI budou použity další softwarové nástroje popsané níže. Analytici dat budou oslepeni alokaci účastníků. Testování významnosti bude dvoustranné a statistické nejistoty budou hlášeny jako 95% intervaly spolehlivosti. Všechny testy budou prováděny s hladinou významnosti 0,05.

Deskriptivní statistika Základní data a popisná statistika budou vykazovány pomocí standardních opatření v souladu s pokyny pro konsorku a základní charakteristiky zahrnutých účastníků budou nahlášeny podle skupiny randomizace a status v tabulce základní linie. Budou hlášeny následující základní charakteristiky: věk (roky), podtyp (podle kategorií) komorbidita (% ano, podle diagnostických kategorií), kouření (% ano, frekvence), země narození (% Turecko,% přistěhovalce první generace a% Imigrant druhé generace s alespoň jedním rodičem narozeným mimo Turecko). Sex nebude hlášen, protože všichni účastníci budou mít ženský sex.

Schéma průtoku pacienta Tok účastníků bude ilustrován v průtokovém diagramu podle doporučení konsorstů.

Primární analýza pro statistickou analýzu funkčních neuroimagingových dat použijeme software Matlab a statistické parametrické mapování (SPM12) k posouzení vzorců mozkové aktivity a rozdíly napříč skupinami. Analýza připojení bude provedena pomocí souboru Conn Toolbox k prozkoumání vztahů mezi různými oblastmi mozku a sítí. Neuroimaging data budou nejprve podstoupit předběžné zpracování, aby se zajistilo, že data jsou vhodná pro další statistickou analýzu.

Mezi kroky předběžného zpracování, které budou provedeny, patří krátce, (1.) Přepracování: Toto je proces nápravy pohybu hlavy účastníků, (2.) Oprava času: To zahrnuje opravu funkčních rozdílů mezi plátky získanými každé 3 sekundy , (3.) Coregistration: Anatomické a funkční obrazy jsou překryty pro stanovení anatomického umístění aktivace, (4.) Prostorová normalizace: Tento proces odpovídá za jednotlivé tvary mozku normalizací anatomických obrazů MRI. Bude použita šablona vyvinutá Montrealským neurologickým institutem (MNI) a (5.) Vyhlazení: Toto se používá ke zlepšení kvality obrazu a bude prováděno pomocí 3D Gaussova jádra (FWHM = 8 mm).

Po krocích předběžného zpracování budou údaje všech účastníků zaregistrovány do běžného kortikálního atlasového prostoru Harvard-Oxford. V tomto prostoru ATLAS budou provedeny regresní analýzy účastníků a skupiny. Funkční analýzy konektivity budou prováděny mezi regiony složek sítě význačné (SN), včetně předního izoru, hřbetní přední cingulate Cortex, tempooparietální křižovatky (TPJ) a hypotalamus. Změny v topologii sítí vytvořených těmito čtyřmi regiony, kromě jejich funkční konektivity mezi sebou, budou analyzovány pomocí teorie grafů. Změny v vlastnostech konektivity těchto oblastí před a po kalorickém/nekalorickém příjmu budou vyhodnoceny pomocí uzlů i globálních metrik. Získané významné výsledky budou přepočítávány pomocí masek přenesených zpět do prostoru účastníka. Hodnoty beta regresní analýzy budou kontrolovány na chyby typu 1 s falešnou mírou objevování a odpovídajícím způsobem.

Nezávislé proměnné regresních analýz budou zahrnovat (1.) typ jídla (kalorický nebo nekalorický), (2.) Stav (nebo zdravá kontrola), (3.) Podtyp (restriktivní nebo bulimický typ), (4.) Index tělesné hmotnosti a (5.) trvání nemoci.

Sekundární analýzy sekundárních výsledkových proměnných budou modelovány pomocí podobných regresních modelů, jak se používá v primární analýze. V těchto modelech bude čas (T0/T1/T2) a alokace časovou interakcí zahrnut jako pevné účinky při analýze proměnných, které jsou měřeny na více než dvou časových bodech. Další parametrické testy budou provedeny, pokud budou splněny předpoklady pro ně. V závislosti na typu dat budou použity následující statistické metody: Nezávislé t-test, Pearson R a ANOVA. V případě potřeby budou použity odpovídající neparametrické alternativy.

Analýza reakce na dávku Další analýzy reakce na dávku budou provedeny kontrolou dříve specifikovaných regresních modelů pro množství směsi spotřebované v Míře-1.

Výpočet velikosti vzorku Výpočet výkonu byl proveden pomocí G*Power Software pro t-test s lineární regresí (dvě nezávislé skupiny), což určilo, že 27 účastníků na skupinu by stačilo. Aby se zohlednily potenciální předčasné ukončení předčasnosti nebo nepředvídaných otázek, bude pro každou skupinu přijato 30 účastníků, aby byla zajištěna robustní statistická analýza.