Et randomiseret kontrolleret forsøg på netværkene, der integrerer angst og stofskifte i anorexia nervosa (NAMA)

Metoder

Design Undersøgelsen er designet som en enkeltcentre, parallel-gruppe RCT med to undersøgelsesarme: (1) Calory Intake i måltid-1 og (2) intet kalorindtag i måltid-1. Deltagere og sunde kontroller randomiseres individuelt til en af ​​de to arme, begge leveret på spiseforstyrrelsesklinikken på EGE University Hospital, Fakultet for Medicin.

Primært resultatmål er hjernemønstre observeret med magnetisk resonansafbildning og sekundære resultater inkluderer endokrine markører i blod, hjerte-kar-responser, selvrapporteret symptomens sværhedsgrad og efterfølgende fødevareforbrug.

Undersøgelsen er planlagt i overensstemmelse med standardprotokolelementerne: anbefalinger til interventionsforsøg (ånd) og vil blive analyseret og rapporteret i overensstemmelse med anbefalingerne i konsoliderede standarder for rapporteringsforsøg (konsort), med særlig omhu taget for at imødekomme udvidede anbefalinger til begge Forsøg med patient rapporterede resultater og ikke-farmakologiske forsøg.

Protokoldesign og adfærd For at sikre gennemsigtighed og integritet gennem hele undersøgelsen vil alle ændringer eller afvigelser fra protokollen blive dokumenteret grundigt og rapporteret. Eventuelle ændringer af protokollen, herunder ændringer i undersøgelsesmål, design, deltagerpopulation, stikprøvestørrelse, procedurer eller betydelige administrative aspekter, vil kræve en formel protokolændring. Tilsvarende evalueres eventuelle ændringer, der potentielt kan påvirke deltagerens sikkerhed, fordele eller risici omhyggeligt og dokumenteres. Foreslåede ændringer vil blive gennemgået og godkendt af studieteamet og forelagt til godkendelse til National Ethical Review Board før implementering. Derudover vil alt relevant undersøgelsespersonale straks blive informeret om disse ændringer for at sikre overholdelse og konsistens på tværs af undersøgelsen.

Rekruttering Undersøgelsen begynder at rekruttere deltagere i februar 2025, og de sidste målinger for det primære manuskript forventes at blive indsamlet i slutningen af ​​2026.

Rekruttering, interventioner og dataindsamling vil blive udført i den specialiserede spiseforstyrrelsesklinik ved Fakultet for Medicin ved EGE University Hospital i Izmir (befolkning ca. 4,5 millioner), Tyrkiet. Før deltagerne rekrutteres, vil vi sikre implementering af retningslinjer for god klinisk praksis, etablering af en fungerende klinisk forskningsinfrastruktur og uddannelse af studie -sta.

Deltagerne rekrutteres gennem fire mulige veje: (1.) En patienter rekrutteres fra EGE University Fakultet for Medicin Hospital af læger, der møder disse patienter. Sunde kontroller rekrutteres gennem (2.) Meddelelser på EGE University Campuses, (3.) Lokale hospitaler og (4.) Online platforme som Instagram.

Personer, der er enige om at deltage, vil blive kontaktet af studiepersonale for yderligere information om undersøgelsen over telefon. På det tidspunkt udføres en indledende vurdering af støtteberettigelse. For yderligere støtteberettigelsesvurderinger, se den næste overskrift. For unge, der ikke kan nås over telefon, vil forældre eller juridiske værger blive kontaktet. Potentielt støtteberettigede deltagere vil blive planlagt til en studielæge til yderligere vurdering af støtteberettigelse og skriftligt informeret samtykke.

Kvindelige individer i 13-18 år, der i øjeblikket er patienter på spiseforstyrrelsesklinikken og både nyligt diagnosticeret med en i henhold til den diagnostiske og statistiske manual for mentale lidelser 5. udgave (DSM-5) og behandling naiv er berettiget. Deltagere i sunde kontrol vil blive matchet på alders-, sex- og uddannelsesniveau med andelerne.

Den kliniske diagnose/diagnoser for deltagerne vil blive valideret/udelukket af det strukturerede kliniske interview for DSM-5 (SCID-5). Se "Baseline -mål for støtteberettigelse" for instrumentoplysninger. Tilstedeværelsen af ​​andre ekskluderingskriterier vil også blive undersøgt yderligere ved det kliniske besøg.

Ekskluderingskriterierne er: (1.) At have en eller flere kroniske medicinske tilstande, der kan forstyrre eller hindre deltagelse eller påvirke undersøgelsesresultater, (2.) Brug af medicin, der påvirker hormonniveauer eller spiseadfærd, (3.) At have en eller flere alvorlige psykiatriske lidelser andre end en (f.eks. Skizofreni, større depressiv lidelse, bipolar lidelse), (4.) Nuværende stofmisbrug, graviditet eller potentiel graviditet (for en patienter er disse tilstande udelukket som en del af rutinemæssig pleje. For sunde kontroller udføres ingen objektiv testning), (5.) Høj risiko for genfødningssyndrom eller alvorlige komplikationer relateret til spiseforstyrrelser, (6.) Manglende evne til at overholde undersøgelsens ernæringsprogram, (7.) Allergier over for fødevarer Inkluderet i det medfølgende måltidsindhold, (8.) Kognitive svækkelser, der forhindrer forståelse af undersøgelsen eller den informerede samtykkeproces, (9.) Kontraindikationer for MR (f.eks. Pacemaker, protese, klaustrofobi) og (10), fastende blodsukker over 6,0 mmol/l om morgenen på undersøgelsen, som dette indikerer enten ikke-overholdelse af faste eller før-diabetes natten over.

Yderligere ekskluderingskriterium for sunde kontroller: (1.) At have en eller flere spiseforstyrrelser, nuværende eller fortid.

Uventede fund af biokemiske afvigelser ved T0 (se "Vurderinger" nedenfor) vil ikke blive betragtet som ekskluderingskriterier, og medicinske tilstande vil blive henvist til passende behandling.

Deltagerens inkludering i undersøgelsen bestemmes af en studiekliniker baseret på de skitserede kriterier for støtteberettigelse. I tilfælde af usikkerhed træffer den vigtigste efterforsker den endelige beslutning. Det er vigtigt at opretholde upartiskhed og undgå selektiv rekrutteringsbias, at tilmelding af klinikere vil blive maskeret til fremtidige behandlingsfordelinger, da randomisering vil forekomme på et senere tidspunkt. Deltagerne vil modtage både mundtlige og skriftlige oplysninger om undersøgelsen og vil give skriftligt informeret samtykke inden inkludering. For deltagere under 18 år opnås skriftligt informeret samtykke også fra forældre eller juridiske værger. Deltagelse i undersøgelsen er frivillig, og deltagerne kan til enhver tid trække sig tilbage uden negative konsekvenser eller påvirket efterfølgende pleje. Deltagerne kan også vælge at trække alle personoplysninger, der allerede er indsamlet.

Randomisering Når en støtteberettiget deltager er blevet rekrutteret og samtykket, vil de blive planlagt til randomisering på et senere tidspunkt. En deltagere vil blive individuelt randomiseret til en af ​​de to undersøgelsesarme med et 1: 1-allokeringsforhold ved en computergenereret allokeringssekvens ved hjælp af permuterede blokke. Blokstørrelserne varierer tilfældigt mellem to og fire.

Randomiseringslister er blevet forberedt af en separat forsker, der ikke er involveret i deltagerrekruttering. Forseglede konvolutter vil indeholde undersøgelses-ID for hver deltager og det måltid, der er tildelt den individuelle (kaloriske eller ikke-kaloriske). Når en deltager er klar til at komme ind i undersøgelsen, tegner en forsker en konvolut og forbereder det tildelte måltid til den deltager om aftenen til forbrug i næste morgen.

Deltagere med en vil blive optaget på klinikens åbne indpatientenhed om aftenen inden studiets deltagelse for at sikre en 12-timers hurtigt natten over. Den følgende dag vil de modtage de specificerede interventioner og gennemgå de skitserede vurderinger. Når en deltager er blevet randomiseret og afsluttet undersøgelsen, rekrutteres en matchet sund kontroldeltager. Rekruttering af sunde kontroldeltagere vil blive gennemført af studiepersonale, der er maskeret til randomiseringsresultaterne af den tilsvarende en deltager. Denne tilgang sikrer, at tildelingen af ​​både en og sunde kontroldeltagere forbliver skjult for at rekruttere forskere og dem, der foretager vurderinger. Sunde kontroldeltagere vil gennemgå de samme støtteberettigelsesvurderinger som deltagere, få tildelt deres eget studie -ID og dele det samme randomiseringsresultat som deres tilsvarende deltager. I modsætning til en deltagere optages deltagere ikke sunde kontrol deltagere natten over.

Koder vil blive brugt til at øge fortroligheden for fortrolighed og deltageranonymitet, og deltagerallokering vil blive udført på grundlag af disse koder. Randomisering vil fortsætte, indtil n = 30 AN-patienter og n = 30 sunde kontroller har afsluttet undersøgelsen som deltagere per-protokol.

Randomiseringsresultaterne vil ikke blive afsløret for nogen anden end den person, der forbereder det tildelte måltid. Randomiseringstrinnet vil således blive adskilt fra patientens tilmeldingsproces og alle de andre processer i undersøgelsen. Gennem disse deltagere vil studiepersonale og klinikere, der leverer co-interventioner, blive maskeret til deltagernes allokering, og det vil også set-vurdering og statistiske analytikere.

Interventionsprotokol afhængigt af deres randomiseringsresultat deltagere vil blive bedt om at forbruge en af ​​to gelé, både komponeret af en diætist og forberedt af studiepersonale: den ene indeholdende 400 kilokalorier og den anden kaloriefri. Både deltagere og den person, der uddeler geléen, vil være uvidende om dets kaloriindhold. Deltagerne får 15 minutter til at forbruge geléen uden at tvinge dem til at gøre det, og det forbrugte beløb registreres.

Den kalorimad, der blev anvendt i undersøgelsen, vil blive tilberedt ved hjælp af gelépulver, vand, pulveriseret sukker, kanel, ingefær, gurkemeje og citronskum. For at fremstille blandingen hældes 100 ml varmt vand over det almindelige gelépulver og omrøres, indtil det er fuldt opløst. Otte gram pulveriseret sukker tilsættes derefter og omrøres, indtil de er helt integreret. Til smagforbedring vil 1 tsk hver af kanel, ingefær og gurkemeje sammen med en halv citron med en halv citron blive inkorporeret. Bagefter tilsættes 100 ml koldt vand, og blandingen omrøres grundigt. Den tilberedte blanding hældes i enkeltbetjenende containere, får lov til at afkøle ved stuetemperatur og derefter køles i 2-3 timer for at størkne.

Den kaloriefri blanding fremstilles med 200 ml vand, agar-agar, et naturligt sødestof, kanel, ingefær, gurkemeje, citronskum og citronsaft. Disse ingredienser vil blive kombineret og bragt op på ovnen. Når den er kogt, omrøres blandingen kontinuerligt i 5 minutter, indtil den begynder at blive tykkere. Varmen slukkes derefter, og blandingen afkøles i 15 minutter. Det overføres til containere og køles i 3 timer for at indstille.

Ingredienserne og forberedelsesmetoderne blev omhyggeligt valgt for at sikre, at begge blandinger har et lignende udseende og smag.

Tre timer efter indtagelse af den første blanding (måltid-1) vil deltagerne blive tilbudt et andet måltid (måltid-2). Dette måltid vil altid indeholde kalorier og bestå af en ernæringsmæssigt afbalanceret, standard havregrynskål med en tydelig smag fra det første måltid. Deltagerne får lov til at spise frit, op til maksimalt 500 kcal, for at minimere risikoen for medicinske komplikationer såsom genfødning syndrom hos deltagere med en. Deltagerne har 45 minutter til at afslutte måltidet, og det samlede forbrugte beløb registreres.

Bortset fra måltid-1 og måltid-2, er enhver oral indtagelse bortset fra vand forbudt i undersøgelsens tid.

Adhæsion til at studere protokolprotokol-ikke-overholdelse er defineret som: (1.) En deltager trækker deres samtykke tilbage og vælger at afbryde undersøgelsen fra randomiseringstidspunktet til slutningen af ​​T2 -dataindsamling, (2.) En deltager opdages at have modtaget den forkerte type måltid i måltid-1, (3.) En deltager forbruger ≤ 20 % af den mad, der leveres i måltid-1, (4.) En deltager spiser eller drikker andet end de medfølgende måltider og vand mellem T0 og T2 -dataindsamling, (5.) En deltager nægter eller er ikke i stand til at gennemgå MR-scanning ved T2, (6.) En deltager er ikke i stand til at overholde undersøgelsesplanen, og (7.) Der opstår en bivirkning, der giver fortsat deltagelse upassende, se venligst "bivirkninger og sikkerhedsplan" nedenfor for detaljer.

Alle resultatmål, der er detaljeret under "vurderinger", vil blive indsamlet fra alle deltagere. Til den primære analyse vil alle data fra deltagerne, der overholder protokollen, blive inkluderet. For detaljer se afsnittet "Statistiske metoder" nedenfor.

Bivirkninger og sikkerhedsplan Bivirkninger (AES) er defineret som eventuelle uønskede oplevelser, der kræver sundhedsydelser, der opstår for en deltager under undersøgelsen, uanset om de er relateret til undersøgelsen eller ej. Alle AE'er rapporteret spontant af deltagere eller deres pårørende, eller observeret af efterforskere, studiepersonale eller klinikere, vil blive dokumenteret i formularen Electronic Case Report. Både AE'er og alvorlige bivirkninger (SAE'er) - inklusive dem, der resulterer i død, at være livstruende, kræve indlæggelse eller involverer andre betydelige medicinske bekymringer - vil straks blive rapporteret til den vigtigste efterforsker. SAE'er, der vurderes som potentielt relateret til undersøgelsen, vil blive rapporteret til det akkrediterede etiske udvalg, der godkendte protokollen inden for syv dage efter, at den ansvarlige forsker blev opmærksom på begivenheden.

Baseret på tidligere undersøgelser og upublicerede foreløbige data forventes der ikke signifikant forringelse af symptomer under undersøgelsen. Til sikkerhedsformål gennemgås imidlertid selvrapporteringsspørgeskemaer indsamlet under hele undersøgelsen af ​​studiepersonalet. Patienter forventes at blive ængstelige, når de bliver bedt om at spise et måltid, og regelmæssige måltidsrelaterede symptomsvingninger vil ikke blive betragtet som bivirkninger. Enhver anden observeret forværring af symptomer eller bivirkninger vil blive behandlet i diskussioner med deltageren og, når det er relevant, deres forældre eller juridiske værger.

Da interventioner og vurderinger leveres som en del af det almindelige sundhedssystem, er alle deltagere dækket af standard patientskaderforsikring. Ekstern undersøgelsesovervågning udføres for at sikre, at al datalagring, håndtering og analyseprocedurer overholder etiske retningslinjer, lovgivningsmæssige krav, kvalitetsstandarder og protokol.

Evalueringer før og efter målrettet selvrapporteringsskalaer administreres via en sikker online platform, der kun er tilgængelig for forskerteamet. Pseudonymiserede data fra disse skalaer såvel som alle andre vurderinger vil blive gemt på en sikker server med almindelige sikkerhedskopier. Biologiske prøver indsamlet under undersøgelsen vil blive kodet og opbevaret i kølere i en certificeret biobank til batchwise -analyse, efter at datasættet er afsluttet. Fysiske poster opbevares i låste skabe med begrænset adgang. Pseudonymiseringstasten gemmes sikkert på et sted, der er adskilt for data.

Deltagerne rejser udgifter og mad samt drikkevarer vil blive dækket, og dette udgør cirka 20 amerikanske dollars. De, der ikke deltager i planlagte aftaler som en del af undersøgelsen, vil blive mindet via telefon eller e -mail. Forældre og/eller juridiske værger kan også blive kontaktet.

Kvalificeringsforanstaltninger De medicinske poster for alle deltagere vil blive analyseret for at identificere komorbiditeter og andre ekskluderingskriterier. De biokemiske resultater, der vil være tilgængelige for an-patienter, inkluderer lipidprofil (total kolesterol, HDL, LDL og triglyceridniveauer), blodsukkerniveau, insulinniveau, TSH, T4, FSH, LH, østradiol, prolactin og CRP. Disse parametre kontrolleres rutinemæssigt på alle an-patienter. Der vil ikke blive udført yderligere blodprøver for at identificere ekskluderingskriterier, og for sunde kontroller udføres disse blodprøver ikke.

Klinikerinterviews vil blive udført for at verificere den kliniske en diagnose hos patienter og for at udelukke enhver komorbiditet hos en og sunde kontroldeltagere. SCID-5 vil blive brugt til at supplere det kliniske interview, og det vil blive udført af en veluddannet psykiater, der bruges til at anvende instrumentet i praksis. SCID-5 er et pålideligt og gyldigt værktøj til diagnosticering af psykiatriske lidelser, og dets psykometriske egenskaber på tyrkisk er gode.

Evalueringer for beskrivelse af prøvekropsvej og højde måles ved T-1 for en beregning af kropsmasseindeks. På samme tid vurderes deltagernes sociodemografiske baggrund ved hjælp af et kort selvfremstillet spørgeskema. Derudover indsamles følgende selvvurderingsskalaer ved T-1 til screeningsformål og beskrivelse af prøve: (1.) Spørgeskemaet Autism Spectrum Screening (ASSQ), (2.) Børnepressionens inventar (CDI), (3.) Childhood Angst Screening Scale (çatö), (4.) The Eating Holdes Test (YTT) og (5. ) Den globale vurderingsskala (GAS).

Resultatmålingsresultatmålinger vurderes ved timepoints T0, T1, T2 og T3, med nogle foranstaltninger indsamlet kun på specifikke tidspunkt. Detaljer om dette for hvert resultatmål leveres under deres respektive underoverskrifter og opsummeres i tabel 1. Hvis en deltager går glip af et planlagt dataindsamlings -tidspunkt, vil følgende skridt blive taget i rækkefølge: (1) Hvis det er muligt og meningsfulde, indsamles dataene, så snart problemet er identificeret; (2) hvis ikke, kan datapunktet registreres som manglende, og deltageren fortsætter i undersøgelsen; eller (3) hvis deltageren anses for ikke længere relevant for undersøgelsen, vil de blive udelukket fra yderligere opfølgning og per-protokolanalyse.

Selvrapport ved T0, T1, T2 og T3 psykometriske evalueringer vil blive udført på visuelle analoge skalaer (VAS). Følgende spørgsmål vil blive brugt på de passende tidspunkter: (1.) Hvor ængstelig er du med at forbruge måltidet? Svarmuligheder: Jeg føler ingen angst - Jeg føler mig meget ængstelig (2.) Hvor ofte føler du dig ængstelig over at spise ukendte fødevarer? Svarmuligheder: Jeg føler mig ikke ængstelig - jeg føler mig meget ængstelig (3.) Hvor sulten har du det? Svarmuligheder: Jeg føler mig fuld - jeg føler mig meget sulten. (4.) Hvor bekymret er du over muligheden for at gå på vægt på at konsumere måltidet? Svarmuligheder: Jeg føler ingen angst - Jeg føler mig meget ængstelig, (5.) Hvor meget frygter du at blive overvægtig? Svarmuligheder: Jeg frygter ikke - jeg frygter meget, (6.). Hvor meget påvirker tanken om at blive overvægtige dine spisevaner? Svarmuligheder: Det påvirker slet ikke - det påvirker meget, (7.) Hvor overvægt har du det? Svarmuligheder: Jeg føler mig meget tynd - jeg føler mig meget overvægtig.

Blodprøvetagning ved T0- og T2 -blodprøver indsamles fra alle deltagere. Hos T0 vil deltagernes fastende glukose blive målt. Neuroendokrine målinger på blodprøver taget ved T0 vil omfatte ghrelin, obestatin, peptid YY (PYY), leptin og cortisolhormoner. Disse analyser vil blive udført ved hjælp af tilgængelige sæt. Ved T2 analyseres de samme neuroendokrine parametre i blod.

Blodtryk og puls for at evaluere kardiovaskulære responser Blodtryk og hjerterytme målinger udføres ved hjælp af en automatisk blodtryksmonitor og et pulsoximeter (både Sun Tech Medical, Oxfordshire, England) ved T0 og T2.

Magnetisk resonansafbildning hviletilstand MR-scanninger udføres ved T0 og T2. MR-undersøgelser vil blive gennemført ved hjælp af en 3,0 Tesla MRI-scanner (Siemens Magnetom Verio, Numaris/4, Syngo MR B17, Erlangen, Tyskland) udstyret med en 12-kanals hovedspole. Først opnås strukturelle billeder med aksial TSE T2-vægtede, koronale 3D-rum-flair og 3D-MPRAGE-sekvenser. Strukturelle billeder vil blive gennemgået af en radiolog på stedet for at identificere eventuelle hjerneanomalier eller patologier, der ville gøre en potentiel deltager, der er uberettiget (f.eks. Strukturelle abnormiteter, læsioner). Hvis der ikke opdages nogen patologiske fund, fortsætter billeddannelsen med en fMRI -sekvens. Inkluderer 9 minutters hviletilstand fmri, hvor deltagerne vil holde deres øjne åbne og se på et fikseringskors på skærmen.

Måltid-1 og måltid-2-fødevareforbrug, selvom det ikke strengt betragtet som et resultat af mængden af ​​blanding (i gram), der forbruges i måltidet-1, vil blive registreret og inkluderet som en kontrol-variabel i analysen. Mængden af ​​mad, der forbruges i måltid-2, registreres også ved at veje pladen før og efter måltidet.

Statistiske metoder Analyseplananalyse vil blive udført, når dataindsamling er afsluttet. Ingen midlertidige analyser vil blive udført. Oprindeligt vurderes kvaliteten og fuldstændigheden af ​​dataene. Hvis de er tilgængelige, indtastes manglende værdier ved hjælp af oplysninger fra den enkeltes originale datafil. Datasættet undersøges for outliers og uoverensstemmelser. For kategoriske variabler kodes eventuelle svar uden for de definerede kategorier som mangler. For kontinuerlige variabler kodes værdier uden for de acceptable intervaller også som mangler.

Analyserne udføres af efterforskerne og en biostatistiker ved hjælp af den nyeste version af SPSS-statistikker (IBM Corp., Armonk, NY, USA), R (R-Core Team, Wien, Østrig) eller tilsvarende statistisk software. Til analyse af fMRI -data vil yderligere softwareværktøjer beskrevet nedenfor blive brugt. Dataanalytikere vil blive blændet for deltagernes allokering. Betydningstest vil være to-halede, og statistiske usikkerheder vil blive rapporteret som 95% konfidensintervaller. Alle tests vil blive udført med et signifikansniveau på 0,05.

Beskrivende statistik Baseline -data og beskrivende statistik vil blive rapporteret ved hjælp af standardforanstaltninger i overensstemmelse med Consort -retningslinjer og baselineegenskaberne for de inkluderede deltagere vil blive rapporteret pr. Randomiseringsgruppe og status i en baseline -tabel. Følgende baselineegenskaber rapporteres: alder (år), en undertype (efter kategorier) komorbiditet (% ja, efter diagnostiske kategorier), rygning (% ja, frekvens), fødselsland (% kalkun,% første generation af indvandrer og% Anden generation indvandrer-med mindst en forælder født uden for Tyrkiet). Sex vil ikke blive rapporteret, da alle deltagere vil være af kvindelig sex.

Patientstrømningsdiagram Strømmen af ​​deltagere vil blive illustreret i et flowdiagram i henhold til konsortanbefalinger.

Primær analyse til den statistiske analyse af funktionelle neuroimaging -data vil vi bruge MATLAB og statistisk parametrisk kortlægning (SPM12) software til at vurdere hjerneaktivitetsmønstre og forskelle på tværs af grupper. Forbindelsesanalyse udføres ved hjælp af Conn Toolbox til at undersøge forholdet mellem forskellige hjerneområder og netværk. Neuroimaging -data vil først gennemgå forarbejdning for at sikre, at dataene er egnede til yderligere statistisk analyse.

De forarbejdningstrin, der vil blive udført, inkluderer kort, (1.) Justering: Dette er processen med at korrigere deltagernes hovedbevægelse, (2.) Skive-tidskorrektion: Dette involverer at korrigere for funktionelle forskelle mellem skiver, der er erhvervet hvert 3. sekund , (3.) Koregistration: Anatomiske og funktionelle billeder er overlagt for at bestemme den anatomiske placering af aktivering, (4.) Rumlig normalisering: Denne proces tegner sig for individuelle hjerneformer ved at normalisere anatomiske MR -billeder. Skabelonen udviklet af Montreal Neurological Institute (MNI) vil blive brugt, og (5.) udjævning: dette bruges til at forbedre billedkvaliteten og udføres ved hjælp af en 3D Gaussisk kerne (FWHM = 8mm).

Efter forarbejdningstrinnene vil dataene fra alle deltagere blive registreret til den fælles Harvard-Oxford Cortical Atlas-plads. Deltager og regressionsanalyser på gruppeniveau udføres i dette atlasrum. Funktionelle forbindelsesanalyser vil blive udført mellem regioner i komponenterne i Salience Network (SN), inklusive den forreste insula, dorsal anterior cingulate cortex, temporoparietal kryds (TPJ) og hypothalamus. Ændringer i topologien af ​​netværk dannet af disse fire regioner, ud over deres funktionelle forbindelse med hinanden, vil blive analyseret ved hjælp af grafteori. Ændringerne i forbindelsesfunktionerne i disse regioner før og efter kalori/ikke-kaloriindtagelse vil blive evalueret ved hjælp af både nodale og globale målinger. Væsentlige opnåede resultater beregnes genberegnet ved hjælp af masker, der overføres tilbage til deltagerrummet. Betaværdier for regressionsanalysen vil blive kontrolleret for type-1-fejl med falsk opdagelsesrate og rapporteret i overensstemmelse hermed.

De uafhængige variabler af regressionsanalyserne vil omfatte (1.) type måltid (kalori eller ikke-kalorisk), (2.) en status (en eller sund kontrol), (3.) en undertype (restriktiv eller bulimisk type), (4.) kropsmasseindeks og (5.) varighed af en sygdom.

Sekundære analyser Sekundære resultatvariabler vil blive modelleret ved hjælp af lignende regressionsmodeller som anvendt i den primære analyse. I disse modeller inkluderes tid (T0/T1/T2) og tildelingen ved tidsinteraktion som faste e -ects, når man analyserer variabler, der måles til mere end to tidspunkter. Yderligere parametriske tests udføres, så længe antagelserne for dem er opfyldt. Afhængig af typen af ​​data, vil følgende statistiske metoder blive brugt: uafhængig t-test, Pearson R og ANOVA. Hvor det er nødvendigt, vil tilsvarende ikke-parametriske alternativer blive brugt.

Dosis-responsanalyser Yderligere dosis-responsanalyser udføres ved at kontrollere de tidligere specificerede regressionsmodeller for mængden af ​​blanding, der forbruges i måltid-1.

Eksempelstørrelsesberegning En effektberegning blev udført under anvendelse af G*effekt-software til en t-test med lineær regression (to uafhængige grupper), hvilket bestemte, at 27 deltagere pr. Gruppe ville være tilstrækkeligt. For at redegøre for potentielle frafald eller uforudsete problemer rekrutteres 30 deltagere for hver gruppe for at sikre robust statistisk analyse.