Kombinovaný účinek N-acetylcysteinu a metforminu u pacientů s polycystickým vaječníkem syndrom (PCOS)

Polycystický syndrom vaječníků (PCOS) je jednou z převládajících endokrinních onemocnění, které ovlivňují ženy v industrializovaných a rozvojových zemích, s prevalencí, která se pohybuje od 8% do 13%. Nejrozšířenějšími kritérii pro diagnostiku syndromu polycystických vaječníků (PCOS) jsou kritéria Rotterdam stanovená v roce 20032. Podle těchto kritérií se provádí diagnóza, pokud pacient splňuje alespoň dvě z následujících tří kritérií:

Kritéria Rotterdam

Polycystický syndrom vaječníků je diagnostikován, když jsou splněny 2 ze 3 kritérií:

1. Oligo-OR/a ANOVULACE
2. Klinický hyperandrogenismus (akné, hirsutismus, alopecie) nebo biochemický hyperandrogenismus.
3. Polycystická morfologie vaječníků na transvaginální ultrasonografii nebo vysoké antimulleriánském hormonu.

A vyloučení dalších etiologií (vrozená nadledvinová hyperplázie, nádory vylučující androgen, Cushingův syndrom).

Mezinárodní pokyny založené na důkazech pro hodnocení a správu PCOS 2023 založené na kritériích Rotterdamů zdůraznily komplexnější hodnocení.

Tyto aktualizace zdůrazňují potřebu zvážit širší škálu fenotypů, posoudit metabolická rizika a upřednostňovat individualizovanou péči zaměřenou na pacienta.

Algoritmus: Screening a diagnostické hodnocení

Krok 1:

Nepravidelné menstruační cykly + klinický hyperandrogenismus

• Vyloučit jiné příčiny* = diagnóza.

Krok 2:

Nepravidelné menstruační cykly bez klinického hyperanrogenismu • Test na biochemický hyperanrogenismus a vyloučit další příčiny* = diagnóza

Krok 3:

Pokud pouze nepravidelné cykly nebo pouze hyperanrogenismus

1. Adolescenti: Ultrazvuk nebo AMH není indikován = zvažován v riziku PCOS a přehodnocen později

2. Dospělí: Ultrazvuk pro polycystickou morfologii vaječníků (PCOM) * nebo anti-mulleriánský hormon (AMH), pokud je pozitivní (vyloučit jiné příčiny) * = Diagnóza

   • Vyloučení jiných příčin = TSH, prolaktin, FSH nebo, pokud je klinicky uvedeno, vylučují jiné příčiny (např. Cushingův syndrom, nádory nadledvinky atd.) Nepravidelné menstruační cykly 1 až <3 roky po střední hodnotě: Délka cyklu je buď méně než 21 dní nebo více než 45 dní.

> 3 roky po menarche až do perimenopauzy: Délka cyklu je buď menší než 21 dní, více než 35 dní, nebo méně než 8 cyklů ročně.

> 1-rok po Menarche: jakýkoli cyklus trvající déle než 90 dní. Primární amenorea: Žádná menstruace ve věku 15 let nebo více než 3 roky po nástupu vývoje prsou (Thelarche).

Je zapotřebí biochemického hyperandrogenismu zvýšená celkový nebo volný testosteron nebo vypočítané indexy volného testosteronu klinického hyperanrogenismu komplexní historie a fyzikální vyšetření. Dospělí: akné, vypadávání vlasů žen a hirsutismus. Adolescenti: závažné akné a hirsutismus.

Všimněte si negativního psychosociálního dopadu klinického hyperanrogenismu. Jsou preferovány standardizované vizuální stupnice, včetně modifikovaného skóre Ferriman Gallway (MFG), skóre ≥ 4-6 = hirsutismus.

Ultrazvuková a polycystická morfologie vaječníků (PCOM) a anti-mulleriánský hormon (AMH) za použití ultrazvukových převodníků s frekvenční šířkou pásma včetně 8 MHz, prahová hodnota PCOM je folikul počtem na vaječníky na vaječníky ≥ 20 a vaječný objem ≥ 10 ml na obou na ovaží na ovarech ≥ 10 ml na ovariárním objemu ≥ 10 ml na vaječníku ≥ ​​10 ml. vaječník, vyhýbání se corpora lutea, cysty nebo dominantní folikuly.

Mohou být použity buď sérové ​​AMH nebo ultrazvuk, ale ne k tomu, aby se zabránilo sérum AMH sérem o nadměrné diagnóze, by mohlo být použity pro definování PCOM u dospělých jako alternativu k pánevnímu nebo břišnímu ultrazvuku.

Lidé s PCOS často zažívají různé metabolické a reprodukční výsledky, jako je obezita, inzulínová rezistence (IR), oxidační stres (OS), hirsutismus, akné, nepravidelná menstruace a neplodnost, jakož i dlouhodobé důsledky včetně rakoviny a kardiovaskulárních nemocí.

Příčina PCOS je stále neznámá, navzdory důkazům naznačujícím patofyziologii stavu je primárně poháněna produkcí vysokého množství androgenů a IR. Výzkum navíc ukázal, že OS je spojen s IR, hyperinzulinémií, hyperanrogenismem, přetrvávajícími zánětlivými podmínkami, abnormalitami metabolismu tuku a uhlohydrátů, dysfunkcí vaječníků a nepříznivými výsledky těhotenství. V důsledku toho může být antioxidační terapie užitečná při léčbě PCOS. Pacienti s PCOS často hledají léčbu různých příznaků, včetně menstruačních nepravidelností, těžkého menstruačního krvácení, akné, hirsutismu a výzvy v oblasti řízení hmotnosti.

Řízení PCOS je obvykle přizpůsobeno pro řešení těchto specifických příznaků, s řadou dostupných terapeutických možností v závislosti na prezentaci pacienta. Menstruační nepravidelnost a těžké krvácení u pacientů s PCOS lze řídit prostřednictvím zásahů do životního stylu, jako je strava a cvičení zaměřené na dosažení snížení hmotnosti o 5%-10%8 nebo pomocí kombinovaných hormonálních antikoncepčních prostředků. Mohou zahrnovat perorální acetát norethindronu (5 mg denně po dobu 7 dnů každých 30-90 dnů, nebo 5 mg denně po dobu 3 týdnů a 1 týden volna), ethinylestradiol (20-35 mcg ethinylestradiolu v kombinaci s progestinem),. nebo perorální drospirenon (4 mg po dobu 24 dnů, následované 4 dny placeba). V případech, kdy hormonální antikoncepční prostředky nejsou vhodné nebo účinné, lze zvážit metformin (1500-2000 mg denně v rozdělených dávkách, počínaje 500 mg a rostoucí o 500 mg každých 1-2 týdny). Suplementace inositolu, běžně podávaná jako 4 g myo-inositolu denně, je další možností, o které se ukázalo, že zlepšuje menstruační pravidelnost, metabolické poruchy a snižování hmotnosti u pacientů s PCOS.

Pro řízení akné, hirsutismu nebo alopecie zahrnují léčby první linie kombinované hormonální antikoncepční prostředky k řešení androgenních symptomů. Kromě toho, lokální ošetření hirsutismu, jako je 13% efornithin, může pomoci snížit nežádoucí vlasy. Pro léčbu alopecie se běžně používá minoxidil (2% roztok, aplikovaný dvakrát denně). Lokální nebo ústní léčba akné by měla dodržovat obecné dermatologické pokyny v závislosti na závažnosti stavu.

Nadváha nebo obezita se běžně řeší prostřednictvím zásahů do životního stylu. Metformin (1500-2000 mg denně v rozdělených dávkách, s postupnou titrací začínající na 500 mg) lze použít ke zlepšení citlivosti na inzulín a pomoc při řízení hmotnosti.

Pro indukci ovulace je letrozol (2,5 mg-7,5 mg po dobu 5 dnů) považován za léčbu ovulace v mnoha pokynech. Pro potvrzení úspěšné ovulace se doporučuje měřit hladiny progesteronu v séru přibližně 3 týdny po zahájení letrozolu. Metformin (1500-2000 mg denně) lze také použít ke zvýšení ovulační funkce. Klomifen se také používá k indukci ovulace, počínaje 50 mg denně po dobu 5 dnů od 2-5 cyklu. Je -li neefektivní, může být dávka zvýšena na 100 mg nebo 150 mg v následujících cyklech po dobu až 6 cyklů.

N-acetylcystein (NAC) má antioxidační vlastnosti a je nezbytný pro produkci glutathionu těla a glutathion i NAC jsou silné antioxidanty. Podporou syntézy glutathionového syntetázového hormonu (GSH) pomáhá NAC inhibovat OS, zabránit hyperinzulinémii indukované IR a chránit inzulínové receptory před oxidačním poškozením. NAC pravděpodobně zvyšuje aktivitu inzulínu receptoru, což vede ke zvýšené konzumaci glukózy, což naznačuje zlepšenou citlivost na inzulín. IR, dyslipidemie a hyperhomocysteinemie jsou rizikovými faktory pro ischemické srdeční choroby u žen s PCOS. NAC byl použit jako terapeutické činidlo ke zlepšení hladin homocysteinu a lipidových profilů, u nichž se ukázalo, že ovlivňují aktivitu receptoru inzulínu. Výsledkem bylo, že primární příčina PCOS byla zmírněna a hladiny inzulínu klesly. Antioxidační vlastnosti NAC byly použity ve více klinických studiích prováděných u neplodných žen PCOS ke zvýšení kvality oocytů a rychlosti ovulace.

V této studii vyšetřovatelé vyhodnotí a porovnávají účinnost kombinace metforminu a NAC versus samotný metformin na klinických, metabolických, hormonálních a biochemických aspektech u pacientů s PCOS.