Probiotická suplementace a progrese onemocnění v CKD: randomizovaná studie (PRO-CKD)

Pozadí a zdůvodnění:

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je spojeno s významnými změnami ve střevní mikrobiotě, což vede k produkci a akumulaci uremických toxinů, jako je indoxylsulfát (IS) a p-kredylsulfát (PC). Tyto toxiny přispívají k systémovému zánětu, oxidačnímu stresu a zrychlenému progresi onemocnění ledvin, což nakonec zvyšuje kardiovaskulární úmrtnost. Narušení funkce střevní bariéry a dysbiózy jsou hlavními přispívajícími faktory v patofyziologii CKD.

Probiotická suplementace byla navržena jako adjuvantní terapie pro modulaci střevní mikrobioty, zvýšení integrity střevní bariéry a snížení systémového zánětu. Bylo prokázáno, že probiotika, zejména druhy Lactobacillus, fermentují dietní vlákno, produkují prospěšné metabolity a konkurenčně inhibují škodlivé bakterie. Navzdory některým slibným zjištěním předchozí klinické studie vykázaly nekonzistentní výsledky, což vyžadovalo další zkoumání účinnosti probiotik při zpomalení progrese CKD.

Cílem tohoto randomizovaného, ​​dvojitě zaslepeného klinického studie s kontrolou placebem je posoudit dopad probiotického doplňování na funkci ledvin, systémový zánět a uremické toxiny odvozené od střeva u pacientů se středním až závažným CKD (stádia II-IV).

Návrh a metodologie studie Tato studie je paralelní skupina, dvojitě slepá, randomizovaná kontrolovaná studie s poměrem alokace 1: 1. Účastníci budou přijati z Urologického a nefrologického centra, Mansoura University a randomizováni do probiotické intervenční skupiny nebo kontrolní skupiny s placebem.

Podrobnosti o intervenci:

Studijní skupina: Účastníci dostanou probiotickou suplementaci (Lactogemikan; Pescado Pharmaceuticals, Egypt), obsahující 10 miliard CFU Lactobacillus Plantarum na tablet. Dávka bude jeden tablet denně po dobu 6 měsíců.

Kontrolní skupina: Účastníci obdrží identický placebo po dobu 6 měsíců.

Obě skupiny budou sledovány dalších 6 měsíců po ukončení léčby, aby se vyhodnotily jakékoli přetrvávající účinky probiotického suplementace.

Primární a sekundární výsledky:

Zkouška bude měřit:

Primární výsledky:

Změny v séru kreatininu, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) a hladiny proteinu moči po dobu 12 měsíců.

Sekundární výsledky:

Změny v systémových zánětlivých markerech (C-reaktivní protein, feritin, celkový cholesterol, albumin).

Změny ve složení střevní mikrobioty, hodnocené hladinami indikanu (indoxylsulfátu) moči před a po léčbě.

Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti probiotického suplementace u pacientů s CKD.

Randomizace a oslepení:

Randomizace: Prováděno prostřednictvím počítačového generátoru náhodného sekvence.

Oslepující:

Dvojitě zaslepený (účastníci i vyšetřovatelé jsou oslepeni skupinovým úkolům).

Tablety probiotických a placeba mají identické vzhled, chuť a balení.

Sledování a monitorování:

Účastníci budou hodnoceni ve třech časových bodech:

Hodnocení základní linie (před zahájením léčby) 6měsíční sledování (po dokončení léčby) 12měsíční sledování (6 měsíců po léčbě) při každé návštěvě bude provedeno klinické, biochemické a mikrobiotové hodnocení. Jakékoli nežádoucí účinky budou zdokumentovány.

Data plánu statistické analýzy budou analyzována pomocí R Statistického softwaru R (R Core Team, 2023).

Popisná statistika shrnuje základní charakteristiky. Kontinuální proměnné budou hodnoceny pomocí testu Shapiro-Wilk pro normalitu.

V závislosti na normalitě:

Welchův t-test (normálně distribuované proměnné) Mann-Whitney U test (ne-normálně distribuované proměnné) Kategorické proměnné budou analyzovány pomocí testu chí-kvadrát. Hodnota p <0,05 bude považována za statisticky významnou. Etické úvahy a regulační soulad s etickým schválením: Studie byla schválena Radou pro institucionální přezkum (IRB) Mansoura Fakulty lékařské fakulty, Mansoura University (IRB Code: MD.24.06.864).

Informovaný souhlas: Všichni účastníci poskytnou písemný informovaný souhlas před zápisem.

Hlášení nepříznivých událostí: Jakékoli závažné nepříznivé události (SAE) budou okamžitě nahlášeny do IRB a etické komise.

Důvěrnost: Údaje účastníků budou anonymizovány a bezpečně uloženy. Význam studie Tato studie si klade za cíl poskytnout nové poznatky o terapeutické roli probiotik u pacientů s CKD. Pokud je probiotická suplementace efektivní, může nabídnout levnou, neinvazivní doplňkovou terapii pro zpomalení progrese onemocnění ledvin, snížení zánětu a zlepšení metabolického zdraví.

Zkoumáním mechanistické role probiotik při modulaci toxinů odvozených od střeva může tato studie přispět k vývoji nových intervencí zaměřených na mikrobiom v nefrologické praxi.