Orální amoxicilin ve srovnání s penicilin g benzathinu pro léčbu získaného syfilisu. (AMOXSYP)

Randomizovaná, fáze III, multicentrická, prospektivní, otevřená a neinferitioritní klinická studie u dětských ambulantních pacientů s diagnózou získané syfilis byl navržen za účelem porovnání perorálního amoxicilinu s penicilin g benzathinu pro léčbu dětských syfilis. Primární hypotéza této studie je, že perorální amoxicilin není pro léčbu syfilis neinferior ke standardní léčbě intramuskulárního prokainu benzatinového penicilinu (PGB).

Primárním cílem této studie je zhodnotit neinferitu perorálního amoxicilinu ve srovnání s intramuskulárním PGB při léčbě primárního, sekundárního nebo časného latentního získaného syfilis v pediatrické populaci. Sekundárním výsledkem je studovat nepříznivé účinky a molekulární biomarkery terapeutické odpovědi PCR v reálném čase (qPCR) v obou léčebných ramenech.

Diagnostická kritéria:

Diagnóza je založena na přítomnosti lézí kompatibilních se syfilisem, doprovázeno pozitivními výsledky obou nereponemálních testů (VDRL/RPR) a treponemálních testů (rychlý pás, ELISA nebo chemiluminiscence).

• Primární syfilis: charakterizován erozí nebo ulcerací v místě inokulace (např. Penis, vulva, vagina, děložní čípek, konečník, ústa). Toto je označováno jako „tvrdý Chancre“, obvykle svobodný, bezbolestný, s tvrzenou základnou a čistým ulcerovaným dnem.

• Sekundární syfilis: projevené kožními nebo slizničními lézemi, které mohou zahrnovat:

  • Erythematózní léze: syfilitická roseola.
  • Papulární léze: Papulární syfilidy.
  • Pigmentované léze: Nigrikané a leuko-pigmentované syfilidy.
  • Sliznice Syfilids: Nachází se v ústech, hrtanu, hltanu a anogenitální sliznici, včetně erythematózní, opalinu a „mown louky“ syfilidů.
  • Condylomata Planaris: Papulohypertrophic, papulovegetating nebo erosive papules.
  • Další příznaky: alopecie, onychóza a syfilitická paronychie.

Demografické, epidemiologické a klinické údaje, včetně informací o doprovodných lécích, budou shromažďovány na začátku. Pro všechny subjekty po standardních klinických praktikách bude provedeno fyzické vyšetření a komplexní klinické hodnocení.

Diagnostické studie budou prováděny v souladu s národními a mezinárodními standardy pro diagnostiku primární a sekundární syfilis. Patří sem:

• Nereponemální sérologické testy: Pro počáteční screening syfilis.
• Treponemální sérologické testy: Pro potvrzení syfilis.
• Kvantitativní testy PCR (qPCR): Analyzovat vzorky plné krve a výtěry z kožních lézí, sliznic a sekrece.

Vzorek žilní krve 2 ml bude odebrán při diagnostice a následně při 2, 4, 6, 12 (koncový bod) a 24 měsíců po ošetření pro vyhodnocení sérologické křivky a provedení analýz molekulární biologie

Kontrolní laboratorní testy budou provedeny před léčbou a na konci léčby (14 dní po iniciaci) a budou zahrnovat:

• Krevní obraz
• Hepatogram: Zahrnuje Got, GPT, Total a Direct Bilirubin
• Testy renálních funkcí: zahrnuje močovinu a kreatinin v plazmě
• Analýza moči: Jeden vzorek

Vzhledem k dobře zdokumentovaným bezpečnostním profilům amoxicilinu a prokainu benzathinového penicilinu (PGB) se očekává, že v ošetřené populaci nedojde k žádné významné nežádoucí účinky. Všichni účastníci však podstoupí klinické hodnocení jeden týden po zahájení léčby k posouzení jakýchkoli nežádoucích účinků souvisejících s léky a zajištění dodržování léčby.

Po tomto počátečním hodnocení budou účastníci kontaktováni telefonicky každé dva týdny do 8. týdne, aby sledovali další bezpečnostní výsledky, klinické reakce a použití souběžných léků.

Další návštěvy budou naplánovány podle potřeby během sledování u pacientů, kteří vykazují klinickou neodpovídání (perzistence nebo zhoršení lézí) do 8 týdnů po zahájení léčby nebo pro ty, kteří zažívají klinickou recidivu kdykoli během sledování. Během těchto návštěv budou shromážděny epidemiologické a klinické informace a bude provedeno komplexní fyzické vyšetření. Vzorky krve budou odebrány pro sérologické testování a výtěry budou odebírány z jakýchkoli existujících lézí pro další analýzu.

Testy QPCR: Extrakce DNA bude prováděna pomocí komerčních sloupců (Qiagen, USA). Detekce DNA Treponema pallidum pallidum (TPA) bude provedena primery, které amplifikují sekvence z cílových genů TPP47 a PoLA. Detekce bude používat Taqman sondy označené FAM Fluorofore (Invitrogen, USA) na systém CFX96 (Bio-Rad). Gen lidské RNázy P bude sloužit jako vnitřní kontrola pro test, zatímco jako standardy budou použity vzorky TPA zabíjené teplem poskytované Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC, USA).

Zacházení:

• Amoxicilin: Podávání perorálně při dávce 40-50 mg/kg/den, rozděleno do tří dávek. Doba léčby je 14 dní pro časné syfilis a 21 dní pro pozdní syfilis nebo syfilis neznámého trvání. Maximální dávka je 500 mg každých 8 hodin.
• Intramuskulární penicilin g benzathin: podáván jako jediná dávka 50 000 IU/kg pro časné syfilis a jako tři po sobě jdoucí týdenní dávky pro pozdní syfilis nebo syfilis neznámého trvání. Maximální dávka je 2 400 000 IU na dávku.

K dokumentaci přijímané dávky a veškerých nežádoucích účinků hlášených účastníky bude poskytnuta formulář příjmu léků a podávání. Tato forma je navržena tak, aby podporovala dodržování léčebného režimu a sloužilo jako „paměťová pomoc“ k zajištění dodržování terapie.

Mezi kritéria pro zařazení patří: předměty obou pohlaví s primárním, sekundárním nebo časným latentním syfilisem. Kritéria vyloučení jsou: a) známá alergie na některou z vyšetřovacích léčiv a/nebo pomocných látek, zejména známé přecitlivělosti na penicilin, cefalosporin nebo jiné beta-laktamové látky, b) klinické neurosyfilis, c) těhotné nebo laktační ženy, d) antibiotická léčba, která je potenciálně aktivní proti T. palidum, a-lactams, Chephalosps, asphalosss, Chephalosps,, C), C) těhotné nebo laktační ženy, d) Antibiotická léčba. macrolides, tetracyclines) within the last week, e) concomitant symptomatic sexually transmitted disease (gonorrhea, chlamydia, lymphogranuloma venereum, Mycoplasma genitalium) or other infectious disease requiring antibiotic treatment potentially active against T. pallidum, f) having received treatment for syphilis.

Intervence, které mají být provedeny u pacientů, jsou následující: klinické vyšetření, krevní obraz, hepatogram, funkce ledvin, analýza moči, sérologické studie (nereponemální a treponemální test) na syfilis, QPCR pro genu TPP47 krve a/nebo léze. A laboratorní parametry pro analýzu jsou: Kinetika protilátek pomocí RPR a chemiluminiscence. Výsledky qpcr párové (před a po ošetření). Nežádoucí účinky se registrujte na ošetřovací rameno.