Oral amoxicillin sammenlignet med penicillin G benzathin til behandling af erhvervet syfilis. (AMOXSYP)

En randomiseret, fase III, multicenter, prospektiv, åben mærket, ikke-mindrevinær klinisk forsøg i pædiatriske ambulante patienter med en diagnose af erhvervet syfilis er designet til at sammenligne oral amoxicillin med penicillin g benzathin til behandling af pediatrisk syfilis. Den primære hypotese af denne undersøgelse er, at oral amoxicillin er ikke-inferiør for standardbehandlingen af ​​intramuskulær procaine benzathin penicillin (PGB) til behandling af syfilis.

Det primære mål med denne undersøgelse er at evaluere den ikke -underholdende oral amoxicillin sammenlignet med intramuskulær PGB til behandling af primær, sekundær eller tidlig latent erhvervet syfilis i en pædiatrisk population. Det sekundære resultat er at undersøge bivirkninger og molekylære biomarkører for terapeutisk respons ved realtid PCR (QPCR) i begge behandlingsarme.

Diagnostiske kriterier:

Diagnose er baseret på tilstedeværelsen af ​​læsioner, der er kompatible med syfilis, ledsaget af positive resultater på både ikke-treponemale tests (VDRL/RPR) og treponemal tests (hurtig strip, ELISA eller kemiluminescens).

• Primær syfilis: kendetegnet ved en erosion eller ulceration på stedet for inokulation (f.eks. Penis, vulva, vagina, cervix, anus, mund). Dette kaldes en "hård chancre", typisk enkelt, smertefri, med en hærdet base og en ren ulcereret bund.

• Sekundær syfilis: manifesteret af kutane eller slimhinde -læsioner, som kan omfatte:

  • Erythematøse læsioner: syfilitisk roseola.
  • Papulære læsioner: Papulære syfilider.
  • Pigmenterede læsioner: nigricans og leuko-pigmenterede syfilider.
  • Syfilider med slimhinde: Beliggende i munden, Larynx, Pharynx og Anogenital Mucosa, herunder erytematøs, opalin og "Mown Meadow" syfilider.
  • Condylomata Planaris: papulohypertrofisk, papulovegetatering eller erosive papuler.
  • Yderligere symptomer: Alopecia, onychosis og syfilitisk paronychia.

Demografiske, epidemiologiske og kliniske data, herunder information om samtidig medicin, vil blive indsamlet ved baseline. En fysisk undersøgelse og omfattende klinisk evaluering vil blive udført for alle forsøgspersoner efter standard klinisk praksis.

Diagnostiske undersøgelser vil blive udført i overensstemmelse med nationale og internationale standarder for diagnose af primær og sekundær syfilis. Disse inkluderer:

• Ikke-treponemale serologiske tests: Til indledende screening af syfilis.
• Treponemal serologiske tests: Til bekræftelse af syfilis.
• Kvantitative PCR (qPCR) assays: at analysere helblodprøver og vatpinde fra hudlæsioner, slimhinder og sekretioner.

En venøs blodprøve på 2 ml indsamles ved diagnose og derefter ved 2, 4, 6, 12 (slutpunkt) og 24 måneder efter behandling for at evaluere den serologiske kurve og udføre molekylærbiologiske analyser

Kontrollaboratorietest vil blive udført inden behandlingen og ved afslutningen af ​​behandlingen (14 dage efter initiering) og vil omfatte:

• Blodantal
• Hepatogram: inkluderer GOT, GPT, total og direkte bilirubin
• Nyrefunktionstest: Inkluderer urinstof og plasma -kreatinin
• Urinalyse: Enkelt prøve

I betragtning af de veldokumenterede sikkerhedsprofiler af både amoxicillin og procaine benzathin penicillin (PGB) forventes det, at der ikke vil forekomme nogen signifikante bivirkninger i den behandlede population. Ikke desto mindre vil alle deltagere gennemgå en klinisk evaluering en uge efter påbegyndelsen af ​​behandlingen for at vurdere eventuelle medicinrelaterede bivirkninger og for at sikre overholdelse af behandlingen.

Efter denne indledende evaluering kontaktes deltagerne via telefon hver anden uge indtil uge 8 for at overvåge yderligere sikkerhedsresultater, kliniske svar og brugen af ​​samtidig medicin.

Yderligere besøg vil blive planlagt efter behov under opfølgning for patienter, der udviser klinisk ikke-svar (vedholdenhed eller forværring af læsioner) inden for 8 uger efter påbegyndelse af behandlingen, eller for dem, der oplever klinisk tilbagefald på ethvert tidspunkt under opfølgningen. Under disse besøg indsamles epidemiologisk og klinisk information, og en omfattende fysisk undersøgelse vil blive gennemført. Blodprøver opsamles til serologisk testning, og vatpinde vil blive taget fra alle eksisterende læsioner til yderligere analyse.

QPCR -assays: DNA -ekstraktion udføres ved hjælp af kommercielle søjler (Qiagen, USA). Påvisning af Treponema pallidum pallidum (TPA) DNA udføres med primere, der amplificerer sekvenser fra målgenerne TPP47 og Pola. Detektionen vil bruge Taqman-prober mærket med FAM-fluorophore (Invitrogen, USA) på CFX96-systemet (Bio-Rad). Den humane RNase P-gen vil fungere som en intern kontrol for assayet, mens varme-dræbte TPA-prøver leveret af Centers for Disease Control and Prevention (CDC, USA) vil blive brugt som standarder.

Behandling:

• Amoxicillin: administreret oralt ved en dosering på 40-50 mg/kg/dag, opdelt i tre doser. Behandlingsvarigheden er 14 dage for tidlig syfilis og 21 dage for sen syfilis eller syfilis af ukendt varighed. Den maksimale dosis er 500 mg hver 8. time.
• Intramuskulær penicillin G benzathin: administreret som en enkelt dosis på 50.000 IE/kg til tidlig syfilis og som tre på hinanden følgende ugentlige doser for sen syfilis eller syfilis af ukendt varighed. Den maksimale dosis er 2.400.000 IE pr. Dosis.

En medicinindtag og administrationsformular til medicin vil blive leveret til at dokumentere den modtagne dosis og eventuelle bivirkninger rapporteret af deltagerne. Denne formular er designet til at understøtte overholdelse af behandlingsregimet og tjene som en "hukommelseshjælp" for at sikre overholdelse af terapi.

Inkluderingskriterier inkluderer: Emner af begge køn med primær, sekundær eller tidlig latent syfilis. Ekskluderingskriterier er: a) Kendt allergi over for nogen af ​​de undersøgelsesmedicin og/eller excipienser, især kendt overfølsomhed over for penicillin, cephalosporin eller andre beta-lactam-midler, b) klinisk neurosyfilis, c) gravide eller lactating kvinder, d) antibiotikabehandling, der potentielt er aktivt mod t. pallidum (dvs. beta-aflactams, cephepar, d) antibiotiko behandling potentielt aktivt mod t Macrolider, tetracycliner) inden for den sidste uge, e) samtidig symptomatisk seksuelt overført sygdom (gonoré, chlamydia, lymfogranulom Venereum, mycoplasma kønsorgan) eller anden infektionssygdom, der kræver antibiotikabehandling, der potentielt er aktiv mod T. pallidum, f), der har modtaget behandling af syphilis.

De planlagte interventioner på patienter er som følger: klinisk undersøgelse, blodantal, hepatogram, nyrefunktion, urinalyse, serologiske undersøgelser (ikke-treponemal og treponemal test) for syfilis, qPCR for TPP47-genet af blod og/eller læsioner. Og laboratorieparametrene til analysen er: kinetik af antistoffer ved RPR og kemiluminescens. Parret (før og efterbehandling) QPCR -resultater. Bivirkninger register pr. Behandlingsarm.