Klinická studie Fáze II multimodální ablace kombinovaná se systémovou léčivou terapií pro pokročilé pevné nádory.

Kritéria pro zařazení i. Běžná kritéria způsobilosti pro všechny dvě kohorty: 1. věk mezi 18-80 lety, pohlaví není omezeno; 2. Počet jaterních metastáz je ≥3.Besides ablační léze, musí existovat alespoň jedna měřitelná léze (≥1cm) a průměr ablačních lézí je <5 cm; 3. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce; 4. skóre stavu výkonu ECOG 0-1; 5. Do 14 dnů před první dávkou laboratorní testy naznačují přiměřenou funkci orgánů:

A) Hematologie: WBC≥3,0 × 10^9/L; ANC≥1,5 × 10^9/L; PLT≥75 × 10^9/L; Hgb≥90 G/L B) Funkce jater: skóre dítěte-pugh <, AST <5,0 × uln; alt <5,0 × uln; tbil <1,5 × uln C) Funkce ledvin: cr <1,5 × Uln nebo crcl≥60 ml/min d) Koagulační funkce: INR <1,5 × Uln (pro Pacienti na antikoagulační terapii, ≤ 3 x ULN, antikoagulanty musí být přerušeny jeden týden před ablací); aptt <1,5 × Uln ii. Další kritéria způsobilosti pro každou kohortu:

1. Trojitý negativní rakovina prsu:

   1. Klinicky nebo patologicky potvrzený trojitý negativní karcinom prsu (trojitý negativní definovaný jako <1% jaderné barvení pro expresi ER a PR a HER2 negativní);
   2. Pacienti, kteří selhali standardní lékovou terapii druhé linie (včetně pacientů, kteří selhali s monoklonální protilátkovou terapií PD-1, s progresí do šesti měsíců od adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie považované za selhání terapie první linie).

2. Melanom:

   1. Klinicky nebo patologicky potvrzené metastázy jater melanomu s nefunkčními nebo netolerovatelnými jaterními lézemi nebo odmítnutím chirurgické resekce;
   2. Pacienti, kteří selhali standardní lékovou terapii první linie.

Kritéria pro vyloučení:

i. Společná kritéria pro vyloučení pro všechny dvě kohorty:

1. Pacienti se známou alergií nebo podezření na alergii na studijní léky nebo podobné léky;
2. Pacienti, kteří se zúčastnili jiné klinické studie a do 4 týdnů před zápisem dostali alespoň jednu léčbu;
3. Historie nebo souběžná přítomnost jiných maligních nádorů (s výjimkou uzeného bazálního buněčného karcinomu kůže, povrchového rakoviny močového měchýře, karcinomu in situ děložního čípku a papilárního karcinomu štítné žlázy);
4. Pacienti s onemocněním imunodeficience do 7 dnů před první dávkou nebo v současné době dostávají systémovou kortikosteroidní terapii (≥ 10 mg/den prednison nebo ekvivalentní dávka jiných kortikosteroidů) nebo jiných forem imunosupresivní terapie;
5. Metastázy symptomatického centrálního nervového systému (CNS) nebo jiné důkazy naznačující, že metastázy CNS nebyly kontrolovány a považovány za nevhodné pro zápis vyšetřovatelem;
6. Pacienti, kteří dříve podstoupili transplantaci orgánů nebo kostní dřeně;
7. Nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascity způsobující respirační syndrom (≥ctCAE dyppář 2);
8. Během posledního měsíce krvácení do ruptury jícnu (gastric fundus);
9. Další protinádorová ošetření mimo kombinovaný režim, jako je radioterapie, systémová chemoterapie atd.;
10. Klinicky významné abnormality elektrolytu, jak je posuzováno vyšetřovatelem;
11. Nedostatečnost nebo selhání hlavních orgánů;
12. Pacienti, kteří dostávali systémovou léčivou terapii, radioterapii nebo lokální léčbu jater, s časovým intervalem méně než 1 měsíce od posledního systémového ošetření nebo místní léčby jater;
13. Pacienti, kteří dostávali imunoterapii a zažili nežádoucích účinků souvisejících s imunitou (IRAE) (s výjimkou abnormalit funkce štítné žlázy, abnormality cukru v krvi);
14. Aktivní nebo nekontrolované závažné infekce (infekce ≥ctcae stupně 2);
15. Jakékoli jiné onemocnění, klinicky významné metabolické abnormality, abnormality fyzického vyšetření nebo abnormality laboratorních testů, které mohou podle úsudku vyšetřovatele mít onemocnění nebo stav, díky kterému je pacienta nevhodným pro studijní lék nebo může ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo může pacientovi vystavit vysoké riziko;
16. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy v plodném věku s pozitivním základním těhotenským testem;
17. Známá infekce viru lidské imunodeficience (HIV); známá klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [známé nosiče viru hepatitidy B (HBV) musí vyloučit aktivní infekci HBV, tj. HBV. DNA pozitivní (> 1 × 10^4 kopie/ml nebo> 2000 IU/ml); známá infekce viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (> 1 × 10^3 kopie/ml) nebo jiná hepatitida, cirhóza;
18. Pacienti se závažným srdcem, plicním, játry nebo dysfunkcí ledvin, nevratnými poruchami koagulace nebo jinými nekontrolovanými chorobami (včetně hypertenze nebo cukrovky, aktivních infekcí, duševních chorob nebo sociálních stavů, které mohou ovlivnit dodržování pacienta);
19. Další faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost pacienta nebo soulad s zkouškou, podle vyšetřovatele.

ii. Další kritéria pro vyloučení pro každou kohortu:

1. Trojitý negativní rakovina prsu:

   a) pacienti, kteří dříve dostávali léčbu PucotenMimab;

2. Melanom:

   1. Pacienti, kteří dříve dostávali léčbu PucotenliMab;
   2. Pacienti v současné době mají nekontrolovanou hypertenzi, definovanou jako: pacienti s hypertenzí, které nelze dobře kontrolovat monoterapií (systolický krevní tlak plán 1550 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg); nebo pacienty používající dva nebo více antihypertenziv k kontrole krevního tlaku;
   3. Rutina moči naznačuje proteinuria ≥2+a 24hodinový protein moči> 1,0 g;
   4. Významná klinicky smysluplná kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale nejen na akutní infarkt myokardu, závažné/nestabilní anginy nebo koronární tepny bypass roubování do 6 měsíců před zápisem;
   5. Klasifikace kongestivního srdečního selhání New York Heart Association (NYHA)> 2; ventrikulární arytmie vyžadující léčbu léčiva; elektrokardiogram (EKG) ukazující interval QTC ≥ 480 milisekundy.