Účinek Griffonia Simplicifolia na intenzitu bolesti, centrální a periferní senzibilizaci, bolest v zdravých dobrovolnících u zdravých dobrovolníků

Griffonia Simplicifolia obsahuje 5-hydroxytryptofan (5-HTP) serotoninu, endogenní aminokyselinu. 5-HTP může překročit hematoencefalickou bariéru a je převedeno na serotonin. Nízké hladiny serotoninu jsou mimo jiné spojeny s depresí, poruchami úzkosti a poruchami spánku. Griffonia Simplicifolia je uváděna na trh jako doplněk potravin v souladu se směrnicí EU 2002/46/EC. Několik klinických studií zkoumalo účinnost 5-HTP v podmínkách chronické bolesti.

Data naznačují klinickou analgetickou účinnost, aniž by však umožnily závěry o základních mechanismech. Ty dosud nebyly zkoumány v modelu experimentální bolesti člověka. Cílem studie je prozkoumat vliv 5-HTP na periferní a centrální senzibilizaci, jakož i sestupné inhibiční dráhy kvantitativním smyslovým testováním (QST). Tato zjištění mají velký význam pro lepší pochopení klinické účinnosti.

Účinek na periferní senzibilizaci hovoří ve prospěch použití při akutní somatické bolesti. Pokud však účinek lze vysvětlit centrálními mechanismy, jeho použití by bylo doporučeno při chronické nebo neuropatické bolesti. Za tímto účelem je „opakující se aplikace fázového tepla“ ověřenou metodou pro dosažení krátkodobé periferní a centrální senzibilizace. Jako neinvazivní model lidské bolesti je proto vhodný pro zkoumání analgetických a antihyperalgetických účinků léků.

Kromě toho bude zkoumán vliv Griffonia Simplicifolia na náladu (deprese, úzkost), paměť, kvalita spánku a psychologickou pohodu pomocí psychologických dotazníků jako sekundárních cílových proměnných.

V této studii byly zodpovězeny následující otázky:

• Může podávání Griffonia Simplicifolia snížit spontánní bolest po opakované aplikaci fázového tepla?
• Moduluje příjem Griffonia Simplicifolia centrální senzibilizaci?
• Ovlivňuje příjem Griffonia Simplicifolia periferní senzibilizaci?
• Mohou být sestupné inhibiční dráhy modulovány podáváním Griffonia Simplicifolia?
• Může příjem Griffonia Simplicifolia zvýšit výkon paměti?
• Je snížení skóre deprese dosažitelné prostřednictvím správy Griffonia Simplicifolia?
• Lze skóre úzkosti snížit podávání Griffonia Simplicifolia?
• Zlepšuje se kvalita spánku s příjmem Griffonia Simplicifolia?

Následující metody byly použity k odpovědi na tyto otázky:

• Spontánní bolest byla stanovena pomocí numerické stupnice (NRS).
• Centrální senzibilizace byla hodnocena citlivostí na bolest na mechanické podněty, tj. Pinprick hyperalgezie nebo alodynii.
• Účinek na periferní senzibilizaci byl zkoumán měřením prahu detekce tepla a prahu bolesti tepla.
• Vlastní inhibice bolesti těla byla hodnocena testem „podmíněná modulace bolesti“.
• Vliv na náladu (deprese a úzkost), spánek, paměť a pohodu byly hodnoceny pomocí nástrojů psychologického průzkumu.

Nulová hypotéza:

Příjem Griffonia Simplicifolia 1 x 100 mg během 28 dnů nemění spontánní bolest po opakované aplikaci fázového tepla ve srovnání s příjmem placeba.

Alternativní hypotéza:

Příjem Griffonia Simplicifolia 1x 100 mg během 28 dnů mění spontánní bolest po opakované aplikaci fázového tepla ve srovnání s příjmem placeba.

Sekundární hypotézy:

• Po opakované aplikaci fázového tepla při užívání Griffonia Simplicifolia ve srovnání s placebem existuje významný rozdíl ve velikosti velikosti mechanické vzdálenosti alodynie a plochy světlice.
• Po opakované aplikaci fázového tepla dochází ke změně v hyperalgezii Pinprick s Griffonia Simplicifolia ve srovnání s placebem.
• Příjem Griffonia Simplicifolia vede ke změně vnímání tepla a prahu bolesti ve srovnání s příjmem placeba po opakované aplikaci fázového tepla.
• Příjem Griffonia Simplicifolia vede ke změně „kondicionované modulace bolesti“ ve srovnání s příjmem placeba.

Návrh studie:

Tato studie je založena na randomizovaném, dvojitě slepém, placebem kontrolovaném, křížovém designu.

Po náboru, informacích a zahrnutí účastníků studie se provádí první měření základní linie sestávající ze smyslových parametrů. Testovací subjekty jsou randomizovány do dvou skupin. Berou buď testovací látku (verum; 100 mg Griffonia simplicifolia denně) nebo placebo po dobu 28 dnů. Účastníci i zaměstnanci studie odpovědní za shromažďování parametrů měření jsou zaslepeni podle pořadí, ve kterém jsou tablety přijímány.

Po náboru, informacích a zahrnutí subjektů do studie se provede první měření základní linie. Po 28 dnech, během kterých se měří buď verum nebo studijní látka, se měří vliv na „modulaci podmíněné bolesti“. Následuje opakující se aplikace fázového tepla podle zveřejněných postupů. Oblast 3x3cm na předloktí Volar se opakovaně zahřívá pomocí neurosensoryanalyser TSA-II. Thermoda začíná při 32,0 ° C a zahřívá až 48,0 ° C při 10 ° C/s a po 6 sekundách se ochladí na 32,0 ° C. To se opakuje celkem 6krát. Poté následuje 30 sekundová pauza a poté 6 dalších vytápění. Provádí se celkem 10 bloků se 6 vytápěním.

Na konci posledního bloku je spontánní bolest stanovena pomocí vizuální analogové stupnice.

Vzhledem k tomu, že primární a sekundární hyperalgezie je nejvýraznější po 1 hodině po opakované aplikaci fázového tepla, 60 minut po posledním vytápění, je měření vzdálenosti alodynie a hyperalgezie v okamžiku stanoveno v bezprostřední časové sekvenci a stanoví se tepelná bolest a prahová hodnota vnímání.

Po čtyřtýdenní fázi vymývání se koná třetí návštěva studie. Znovu zahrnovalo měření základní linie. Následně je druhá látka užívána po dobu 28 dnů. Následuje čtvrtá návštěva studie včetně průzkumu smyslových parametrů a opakující se aplikace fázového tepla.

Aby prozkoumali vliv Griffonia Simplicifolia na psychiku, účastníci odpověděli během všech čtyř návštěv studie různé psychologické dotazníky. Zaměřili se na depresi, úzkost, kvalitu spánku, pohodu, paměť a dodržování léků.

Výpočet velikosti vzorku:

Studie Jurgens a kol., Ve které byla u zdravých subjektů testována opakující se aplikace fázového tepla, byla použita jako datová základna (Jürgens TP, Sawatzki A, Henrich F, Magerl W, květen A. Vylepšený model tepelně indukované hyperalgezie-repetitivní fhazické fhazické tepelné bolesti a sekundární hyperalzie a dotek se světelným dotykem. PLOS ONE. 2014 9. června; 9 (6): E99507).

V této publikaci byla střední hodnota pro maximální bolest 72,2 (numerická stupnice 0-100), standardní odchylka byla dána jako 5,4. Pokud jsou základní údaje pro výpočet počtu případů užívány konzervativněji a zdvojnásobeny (SD = 10,8), velikost vzorku 20 by měla sílu 0,93 k detekci rozdílu 10 jednotek na stupnici 0-100 numerické bolesti pomocí párového vzorků t-test s alfa = 0,05 a míra vypadnutí 0,2.

Statistika:

O pravděpodobnosti dobového efektu nejsou k dispozici žádná data. Pravděpodobnost přenosového účinku je nízká, protože interval vymývání 28 dnů byl vybrán tak, aby byl dostatečně dlouhý, jako HWZ 5-HTP cca. Předpokládá se 4 h.

Po dokončení sběru dat byly provedeny popisné statistiky (samostatně pro léčbu A a B a období 1 a 2). Kontinuální hodnoty byly shrnuty pomocí průměrné, střední, standardní odchylky, minima a maximálního. Test Shapiro-Wilk se používá k ověření možného normálního rozdělení. Poté následuje srovnání výsledků obou období a série léčby (AB vs. BA) a také kontrola efektu přenosu (srovnání prvních období léčby A a B pomocí nepárového t-testu). Další statistický postup závisí mimo jiné na existenci přenosového účinku a úplnosti údajů. Pokud jsou proto splněny předpoklady, použije se buď lineární smíšený model (LMM; např. Pro chybějící hodnoty nebo výpadky) nebo ANOVA (výhodné při zvažování období a efektů předmětu). Pokud neexistuje normální distribuce, lze použít test na pořadí podepsaný Wilcoxon. S p-hodnotou <0,05 byla nulová hypotéza odmítnuta. Kvalitativní data jsou vyhodnocena pomocí testu chí-kvadrát. Velikost efektu se počítá rozdělením hodnoty z druhé odmocniny N.

Studijní látka:

Každý účastníci dostávají 28 tobolek obsahujících buď Griffonia Simplicifolia 100 mg (Nutricost) nebo opticky identické placebo (vegetariánské tobolky, velikost 1, maltodextrin plniva) vyrobených v lékárně. Je to ve 24hodinových intervalech. Poslední dávka se odebírá ráno před návštěvou studie. Pro zvýšení dodržování terapie bude elektronická připomínka odeslána prostřednictvím mobilního telefonu. Kapsle, které nebyly odebrány, by měly být přivezeny na návštěvu studie po příslušném intervalu příjmu.

Parametr:

Spontánní bolest:

Hned po poslední aplikaci tepla je spontánní bolest zaznamenána pomocí stupnice VAS, která se používá v celé LKH Univ.-Klinikum Graz.

Allodynia:

Počínaje středem tepelné aplikace se na kůži aplikuje von Freyovy vlákno (128 mn) ve 4 radiálních liniích ve 5 mm intervalu, nejprve zevnitř ven, poté z vnějšku dovnitř a vzdálenost, ve které se nejprve objeví nepříjemný špičatý pocit. 8 měření je zprůměrováno.

Hyperalgezie Pinprick:

Pomocí pinpriku s 256 mn se aplikuje špičatý stimul. Zkušební místo je 5 cm blízko ke středu oblasti tepelné stimulace. Numerická stupnice (0-100) se používá k měření toho, jak bolestivý je tento stimul.

Prahová hodnota bolesti a vnímání:

Prahová hodnota detekce tepla a prahová hodnota bolesti tepla jsou stanoveny podle pokynů německé asociace výzkumné asociace pro neuropatickou bolest, která zahrnuje zahřívání kůže TSA-II neurosensoryanalyser. Zkušební osoba může zastavit vytápění stisknutím tlačítka STOP. To by mělo být provedeno poprvé, když si všimne, že kůže se zahřívá (prahová detekce tepla) nebo v době, kdy si všimne, kromě pocitu tepla (prahová bolest v tepla). Měření se provádí 3krát a výsledky jsou zprůměrovány.

Modulace podmíněné bolesti:

Modulace podmíněné bolesti popisuje funkci sestupného systému inhibujícího bolest. Za prvé, síla, se kterou tlak na svaly aductor Pollicis brevis brevis v dominantní ruce není vnímáno nejen jako tlak, ale také jako bodnutí, pálení nebo tahání, se stanoví pomocí tlakového měřidla. Následně je kontralaterální ruka ponořena do ledové vody, dokud subjekt necítí intenzitu bolesti NRS 40 (101-dílčí stupnice). Prahová hodnota tlakové bolesti se pak okamžitě znovu zvedne.

Nepříznivé účinky:

Při každé návštěvě studie jsou hodnoceny a zdokumentovány možné nepříznivé účinky. Kromě toho jsou subjekty informovány o nutnosti okamžitého telefonického kontaktu v případě výskytu nežádoucích vedlejších účinků.

Nábor a informovaný souhlas:

Nábor účastníků se provádí zveřejněním na nástěnných deskách na Öh a der med-uni graz (hlavní budova) a kliniky ambulantní bolesti

Účastníci jsou perorálně dotazováni, zda se účastní jiné studie současně, nebo zda od účasti na jiné studii uplynula požadovaná doba. Potvrzují to svým podpisem.

Informace poskytne lékař zapojený do studie. Souhlas je poté uveden podepsáním písemného informačního listu.

Zkoumání prahů bolesti a vnímání podle specifikací „německé výzkumné asociace pro neuropatickou bolest“ je zavedeným postupem jak v lidském výzkumu, tak při klinickém výzkumu. U jednotlivého testovacího člověka se neočekává žádné nebezpečí.

Aplikace „opakující se aplikace fázového tepla“ je zavedeným modelem lidské bolesti. Maximální expozice tepla 48 ° C nevede k poškození kůže. Změny citlivosti na bolest jsou lokálně velmi omezené a normalizují se během několika hodin.

Pokud je individuální testovací osoba ochotna být po omezenou dobu vystaven stimulu bolesti, neexistuje předvídatelné riziko pro něj.

Griffonia Simplicifolia je uváděna na trh jako doplněk potravin v souladu se směrnicí EU 2002/46/EC.

Možnými vedlejšími účinky jsou závratě, bolesti hlavy, fotocitlivost a sedace v důsledku centrálního efektu. Může se také vyskytnout nevolnost, zvracení, průjem, nadýmání nebo bolest žaludku.

Kontraindikace zahrnují těžkou jaterní a renální nedostatečnost. Vzhledem k nedostatku studií se nedoporučuje pro použití během těhotenství a kojení.

Užívání vysokých dávek Griffonia Simplicifolia nebo hlavní složky 5-hydroxytryptofan (5-HTP) spolu s antidepresivy (jako je SSRI), inhibitory MAO nebo inhibitory sv. Jana mohou vést k riziku interakce ve formě serotoninového syndromu.

V minulosti došlo k tzv. Eosinofilii-mialgickému syndromu (EMS) po odebrání jednotlivých produktů obsahujících tryptofan. EMS může vést k závažné bolesti svalů, změnám kůže, křečích, horečce a poškození srdce a plic.

5-HTP úzce souvisí s přírodním aminokyselinovým tryptofánem, a proto se také diskutuje o jeho vlivu na možný vývoj EMS. Vzhledem k tomu, že spojení nemohlo být přesvědčivě prokázáno, jsou stále k dispozici tryptofan a 5-HTP. Klinický obraz se také nevyskytl ve stávajících studiích. Statistické studie na větší kolektiv pacientů chybí.