Effekten af ​​Griffonia Simplicifolia på smerteintensitet, central og perifer sensibilisering, smertelighed hos raske frivillige

Griffonia Simplicifolia indeholder serotonin-præcursor 5-hydroxytryptophan (5-HTP), en endogen aminosyre. 5-HTP kan krydse blod-hjerne-barrieren og omdannes til serotonin. Lavt serotoninniveauer er forbundet med depression, angstlidelser og søvnforstyrrelser, blandt andre. Griffonia Simplicifolia markedsføres som et fødevaretilskud i overensstemmelse med EU -direktivet 2002/46/EF. Flere kliniske undersøgelser har undersøgt effektiviteten af ​​5-HTP under kroniske smertebetingelser.

Dataene antyder en klinisk smertestillende effektivitet uden, men tillader imidlertid konklusioner om de underliggende mekanismer. Disse er endnu ikke undersøgt i en human eksperimentel smertemodel. Formålet med undersøgelsen er at undersøge påvirkningen af ​​5-HTP i perifer og central sensibilisering samt faldende inhiberende veje ved kvantitativ sensorisk test (QST). Disse fund er af stor relevans for en bedre forståelse af klinisk effektivitet.

En effekt på perifer sensibilisering taler til fordel for anvendelse i akut somatisk smerte. Hvis effekten imidlertid kan forklares med centrale mekanismer, anbefales dens anvendelse i kronisk eller neuropatisk smerte. Til dette formål er "gentagen fasisk varmeapplikation" en valideret metode til opnåelse af kortvarig perifer og central sensibilisering. Som en ikke-invasiv menneskelig smertemodel er det derfor velegnet til at undersøge det smertestillende og anti-hyperalgesiske virkning af medikamenter.

Endvidere vil indflydelsen fra Griffonia Simplicifolia på humør (depression, angst), hukommelse, søvnkvalitet og psykologisk velvære blive undersøgt ved hjælp af psykologiske spørgeskemaer som sekundære målvariabler.

Følgende spørgsmål blev besvaret i denne undersøgelse:

• Kan administrationen af ​​Griffonia enkelfolifolia reducere spontan smerter efter gentagen fasisk varmeapplikation?
• Modulerer indtagelsen af ​​Griffonia Simplicifolia central sensibilisering?
• Påvirker indtagelsen af ​​Griffonia enkelfolifolia perifer sensibilisering?
• Kan de faldende inhiberende veje moduleres gennem administration af Griffonia -enkelfoli?
• Kan indtagelsen af ​​Griffonia Simplicifolia forbedre hukommelsespræstationen?
• Er en reduktion i depression score opnåelig gennem Griffonia Simplicifolia Administration?
• Kan angstresultater reduceres ved administration af Griffonia -enkelfoli?
• Er søvnkvaliteten forbedret med indtagelse af Griffonia enkelfoli?

Følgende metoder blev brugt til at besvare disse spørgsmål:

• Spontan smerte blev bestemt ved anvendelse af den numeriske vurderingsskala (NRS).
• Central sensibilisering blev evalueret ved smertefølsomhed over for mekaniske stimuli, dvs. pinprick hyperalgesia eller allodynia.
• En effekt på perifer sensibilisering blev undersøgt ved at måle varmedetekteringstærsklen og varmesmerter tærskel.
• Kroppens egen smerteinhibering blev evalueret ved hjælp af en "konditioneret smertemodulering" -test.
• Indflydelsen på humør (depression og angst), søvn, hukommelse og velvære blev evalueret ved hjælp af psykologiske undersøgelsesinstrumenter.

Nulhypotese:

Indtagelse af Griffonia Simplicifolia 1 x 100 mg over 28 dage ændrer ikke den spontane smerte efter gentagen fasisk varmeapplikation sammenlignet med placebo -indtagelse.

Alternativ hypotese:

Indtagelsen af ​​Griffonia Simplicifolia 1x 100 mg over 28 dage ændrer den spontane smerte efter gentagen fasisk varmeapplikation sammenlignet med placebo -indtagelse.

Sekundære hypoteser:

• Der er en signifikant forskel i størrelsen på den mekaniske allodyniaafstand og flareområdet efter gentagen fasisk varmeapplikation, når man tager Griffonia enkelfoli sammenlignet med placebo.
• Der er en ændring i Pinprick Hyperalgesia med Griffonia Simplicifolia sammenlignet med placebo efter gentagen fasisk varmeapplikation.
• Indtagelsen af ​​Griffonia Simplicifolia fører til en ændring i varmeopfattelsen og smertestærsklen sammenlignet med placebo -indtagelse efter gentagen fasisk varmeapplikation.
• Indtagelsen af ​​Griffonia Simplicifolia fører til en ændring i "konditioneret smertemodulation" sammenlignet med placebo -indtagelse.

Undersøgelsesdesign:

Denne undersøgelse er baseret på en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, cross-over-design.

Efter rekruttering, information og inkludering af undersøgelsesdeltagerne udføres den første baseline -måling bestående af de sensoriske parametre. Testpersonerne randomiseres i to grupper. De tager enten teststoffet (verum; 100 mg griffonia enkelfolifolia dagligt) eller placebo i 28 dage. Både deltagerne og undersøgelsespersonalet, der er ansvarlige for at indsamle måleparametrene, er blændede for den rækkefølge, hvor tabletterne er taget.

Efter rekruttering, information og inkludering af forsøgspersoner i undersøgelsen udføres den første baseline -måling. Efter 28 dage, hvor enten verum- eller undersøgelsesstoffet tages, måles indflydelsen på den "konditionerede smertemodulering". Den gentagne fasiske varmeapplikation i henhold til de offentliggjorte procedurer følger. Et 3x3 cm område på volar underarmen opvarmes gentagne gange ved hjælp af en TSA-II neurosensoryanalyser. Termoden starter ved 32,0 ° C og opvarmes op til 48,0 ° C ved 10 ° C/sek og afkøles til 32,0 ° C efter 6 sekunder. Dette gentages i alt 6 gange. Dette efterfølges af en 30 sekunders pause og derefter 6 mere opvarmninger. I alt 10 blokke med 6 opvarmninger hver udføres.

I slutningen af ​​den sidste blok bestemmes spontan smerte ved hjælp af den visuelle analoge skala.

Da primær og sekundær hyperalgesi er mest udtalt efter 1 time efter gentagen fasisk varmeapplikation, udføres 60 minutter efter den sidste opvarmning, måling af allodyniaafstand og pinprick -hyperalgesi udføres i øjeblikkelig tidsmæssig sekvens og varmesmerter og opfattelsesgrænse.

Efter en 4-ugers udvaskningsfase afholdes det tredje undersøgelsesbesøg. Det omfattede igen baseline -målingen. Derefter tages det andet stof i 28 dage. Dette efterfølges af det fjerde undersøgelsesbesøg inklusive undersøgelsen af ​​de sensoriske parametre og den gentagne fasiske varmeapplikation.

For at undersøge indflydelsen fra Griffonia Simplicifolia på psyken besvarede deltagerne forskellige psykologiske spørgeskemaer under alle fire studiebesøg. Disse fokuserede på depression, angst, søvnkvalitet, trivsel, hukommelse og medicinsk adhæsion.

Beregning af prøvestørrelse:

Undersøgelsen af ​​Jurgens et al., Hvor gentagen fasisk varmeapplikation blev testet hos raske forsøgspersoner, blev anvendt som databasis (Jürgens TP, Sawatzki A, Henrich F, Magerl W, maj A. En forbedret model af varmeinduceret hyperalgesi-Repetitive fasiske varmesmerter, der forårsager primær hyperalgesi til varme og sekundær hyperalges til hældning og lys. Plos en. 2014 9. juni; 9 (6): E99507).

I denne publikation var middelværdien for maksimal smerte 72,2 (numerisk skala 0-100), standardafvigelsen blev givet som 5,4. Hvis basisdataene for beregningen af ​​sagsnummer tages mere konservativt og fordoblet (SD = 10,8), ville en prøvestørrelse på 20 have en effekt på 0,93 til at detektere en forskel på 10 enheder på en 0-100 numerisk smerteskala ved anvendelse af en parrede prøver t-test med alpha = 0,05 og drop-out på 0,2.

Statistik:

Ingen data er tilgængelige om sandsynligheden for en periodeeffekt. Sandsynligheden for en overførselseffekt er lav, da udvaskningsintervallet på 28 dage blev valgt til at være tilstrækkelig lang, som en HWZ på 5-HTP på ca. 4 h antages.

Efter afslutningen af ​​dataindsamlingen blev der udført beskrivende statistikker (separat til behandling A og B samt periode 1 og 2). Kontinuerlige værdier blev opsummeret under anvendelse af middelværdi, median, standardafvigelse, minimum og maksimum. Shapiro-Wilk-testen bruges til at verificere en mulig normal fordeling. Dette efterfølges af en sammenligning af resultaterne af både perioder og behandlingsserier (AB vs. BA) såvel som en kontrol for en overførselseffekt (sammenligning af de første perioder med behandlinger A og B ved hjælp af en uparret t-test). Den yderligere statistiske procedure afhænger blandt andet af eksistensen af ​​en overførselseffekt og fuldstændigheden af ​​dataene. I overensstemmelse hermed, hvis forudsætningerne er opfyldt, anvendes enten en lineær blandet model (LMM; f.eks. Til manglende værdier eller frafald) eller en ANOVA (fordelagtig, når der overvejes periode og emneeffekter). Hvis der ikke er nogen normal distribution, kan en Wilcoxon -underskrevet rangtest bruges. Med en p-værdi <0,05 blev nulhypotesen afvist. Kvalitative data evalueres ved hjælp af en chi-square-test. Effektstørrelsen beregnes ved at dividere Z -værdien med kvadratroden af ​​N.

Undersøgelsesstof:

Deltagerne modtager hver 28 kapsler, der indeholder enten Griffonia Simplicifolia 100 mg (Nutricost) eller en optisk identisk placebo (veggie -kapsler, størrelse 1, maltodextrin fyldstof) fremstillet på et apotek. Det tages med 24-timers intervaller. Den sidste dosis tages om morgenen før undersøgelsen besøg. For at øge overholdelsen af ​​terapi sendes en elektronisk påmindelse via mobiltelefon. Kapsler, der ikke er taget, skal bringes til undersøgelsesbesøg efter det respektive indsugningsinterval.

Parameter:

Spontan smerte:

Direkte efter den sidste varmeapplikation registreres den spontane smerte ved hjælp af VAS-skalaen, der bruges i hele LKH Univ.-Klinikum Graz.

Allodynia:

Fra midten af ​​den termiske anvendelse påføres et von -frey -filament (128 Mn) på huden i 4 radiale linjer med et interval på 5 mm, først fra indersiden til ydersiden, derefter fra ydersiden til indersiden, og den afstand, hvorpå en ubehagelig spids fornemmelse først forekommer. De 8 målinger er gennemsnitligt.

Pinprick Hyperalgesia:

Ved hjælp af en pinprick med 256 Mn påføres en spids stimulus. Teststedet er 5 cm proximal til midten af ​​det termiske stimuleringsområde. En numerisk skala (0-100) bruges til at måle, hvor smertefuld denne stimulus er.

Varmesmerter og opfattelsesgrænse:

Varmedetektionstærsklen og varmesmertergrænsen bestemmes i henhold til retningslinjerne fra den tyske forskningsforening for neuropatisk smerte, som involverer opvarmning af huden med TSA-II neurosensoryanalyser. Testpersonen kan stoppe opvarmningen ved at trykke på en stopknap. Dette skal gøres ved første gang, han/hun bemærker, at huden opvarmes (varmdetekteringstærskel) eller på det tidspunkt, han/hun bemærker en træk, brændende eller stikkende fornemmelse ud over følelsen af ​​varme (varmesmerter tærskel). Målingerne foretages 3 gange hver, og resultaterne er gennemsnitligt.

Betinget smertemodulation:

Konditioneret smertemodulation beskriver funktionen af ​​det faldende, smerteinhiberende system. For det første opfattes kraften, hvorpå tryk på adduktoren pollicis brevis muskel i den ikke-dominerende hånd ikke kun opfattes som tryk, men også som en knivstikkende, brændende eller trækkende fornemmelse bestemmes ved hjælp af en trykmåler. Derefter nedsænkes den kontralaterale hånd i isvand, indtil emnet føler en smerteintensitet på NRS 40 (101-delt skala). Tryksmertergrænsen hæves derefter straks igen.

Bivirkninger:

Mulige bivirkninger vurderes og dokumenteres ved hvert undersøgelsesbesøg. Derudover informeres emnerne om nødvendigheden af ​​øjeblikkelig telefonkontakt i tilfælde af forekomsten af ​​uønskede bivirkninger.

Rekruttering og informeret samtykke:

Rekruttering af deltagere udføres ved at placere på opslagstavler på ÖH en der Med-Uni Graz (hovedbygning) og poliklinisk smerte klinik

Deltagerne bliver spurgt mundtligt, om de deltager i en anden undersøgelse på samme tid, eller om der er gået en påkrævet periode siden deltagelse i en anden undersøgelse. De bekræfter dette med deres underskrift.

En læge, der er involveret i undersøgelsen, vil give oplysningerne. Samtykke gives derefter ved at underskrive et skriftligt informationsark.

Undersøgelsen af ​​smerter og opfattelsesgrænser i henhold til specifikationerne for "tysk forskningsforening for neuropatisk smerte" er en etableret procedure i både human forskning og klinisk undersøgelse. Der kan forventes ingen fare for den enkelte testperson.

Anvendelsen af ​​"gentagen fasisk varmeapplikation" er en etableret human smertemodel. Den maksimale varmeeksponering på 48 ° C fører ikke til hudskade. Ændringerne i smertefølsomhed er lokalt meget begrænsede og normaliseres inden for få timer.

Hvis den individuelle testperson er villig til at blive udsat for en smertestimulus i en begrænset periode, er der ingen overskuelig risiko for ham/hende.

Griffonia Simplicifolia markedsføres som et fødevaretilskud i overensstemmelse med EU -direktivet 2002/46/EF.

Mulige bivirkninger er svimmelhed, hovedpine, fotosensitivitet og sedation på grund af den centrale effekt. Kvalme, opkast, diarré, oppustethed eller mavesmerter kan også forekomme.

Kontraindikationer inkluderer svær lever- og nyreinsufficiens. På grund af mangel på undersøgelser anbefales det ikke til brug under graviditet og amning.

At tage høje doser af Griffonia-enkelfoli eller hovedbestanddelen 5-hydroxytryptophan (5-HTP) sammen med antidepressiva (såsom SSRI'er), MAO-hæmmere eller St. John's Wort kan resultere i en risiko for interaktion i form af serotonin-syndrom.

Tidligere er der forekommet såkaldte Eosinophilia-Myalgi-syndrom (EMS) efter at have taget individuelle tryptophan-holdige produkter. EMS kan føre til svær muskelsmerter, hudændringer, kramper, feber og skade på hjertet og lungerne.

5-HTP er tæt knyttet til den naturlige aminosyre-tryptophan, hvorfor dens indflydelse på den mulige udvikling af EMS også diskuteres. Da forbindelsen imidlertid ikke kunne bevises endeligt, er tryptophan og 5-HTP stadig tilgængelige. Det kliniske billede forekom heller ikke i de eksisterende undersøgelser. Statistiske undersøgelser af et større patientkollektiv mangler.