Klinická studie fáze I pro vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetických charakteristik a primární účinnosti suspenze HSK39004 pro inhalaci

Kritéria pro zařazení:

• Pro zdravé volentery:

  1. Dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu, porozumět procesům pokusů a být ochoten dodržovat všechny soudní postupy arestrikce;
  2. 18 až 45 let (včetně), muž a žena;
  3. Hmotnost mužských subjektů ≥ 50 kg a ženské subjekty hmotnost ≥ 45 kg. Index tělesné hmotnosti (BMI): 18-26 kg/m2 (včetně);
  4. Schopnost provádět přijatelnou a reprodukovatelnou spirometrii;
  5. Normální funkce plic během období screeningu, žádná obstrukce dýchacích cest, FEV1 a nucená vitální kapacita (FVC) jsou nejméně 80% předpokládaných hodnot;
  6. Subjekty jsou ochotny dobrovolně používat efektivitu od screeningu po nejméně 3 měsíce po posledním podání dávky.

• Pro pacienty CHOPN:

  1. Dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu, porozumět procesům pokusů a být ochoten dodržovat všechny soudní postupy arestrikce;
  2. Věk ≥ 40 let, muž a žena;
  3. Podle diagnostických kritérií z roku 2024 praktického vydání pokynů byla pacientům diagnostikována CHOPN; Pacient má chronické respirační symptomy, jako je dušnost, chronický kašel nebo vykašlávání a/nebo anamnéza expozice rizikovým faktorům a výsledky testů plicních funkcí ukazují, že post-bronchodilační spirometrie prokazuje poměr FEV1/FVC ≤0,70;
  4. Při screeningu: Post-bronchodilační spirometrie prokazuje poměr FEV1/FVC ≤0,70 a FEV1 ≥ 40 % k ≤ 80 % předpokládané normální a FEV1 se zvýšil o ≥ 100 ml ve srovnání s pre-bronchiektázou;
  5. Před vstupem do studie nebyla provedena žádná pravidelná léčba CHOPN. Agenti CHOPN (s výjimkou SABA a/nebo SAMA), kteří jsou v protokolu kontraindikováni během screeningu a léčby;
  6. Subjekty jsou ochotny dobrovolně používat efektivitu od screeningu po nejméně 3 měsíce po posledním podání dávky.

Kritéria pro vyloučení:

• Pro zdravé volentery:

  1. Mají anamnézu těžkých a nekontrolovaných onemocnění, jako jsou ascardiovaskulární, respirační, játra, gastrointestinální, endokrinní, hematologické, onemocnění mentálního/nervového systému do 3 měsíců před screeningem;
  2. Mít historii jakýchkoli maligních nádorů;
  3. Normální nebo abnormální vitální příznaky, fyzické vyšetření, laboratorní vyšetření, elektrokardiogram a imageologické vyšetření nemají klinickou význam (pouze pro zdravé subjekty);
  4. Předchozí nebo současný gastrointestinální, játra, ledviny nebo jiné onemocnění, o kterém je známo, že narušují absorpci léčiva, distribuci, metabolismus nebo vylučování;
  5. Akutní respirační infekce došlo do 6 týdnů před screeningem a/nebo před randomizací;
  6. Mají historii vysoké spotřeby grapefruitové šťávy, methylxanthinerichinerich potravin nebo nápoje (jako je káva, čaj, cola, čokoláda, energetická strana), konzumace grapefruitové šťávy, methylxanthin-bohaté jídlo do 48 hodin před podáváním;
  7. Kouření více než 5 cigaret denně do 3 měsíců před toscreeningem nebo kouřením během studie (pouze u zdravých subjektů);
  8. Průměrný příjem alkoholu je více než 14 jednotek týdně (1 unit = 10 g alkoholu, 1 jednotka = 285 ml 4,9% alkoholu nebo 30 ml 40% ducha alkoholu nebo 100 ml 12% alkoholu) během 3 měsíců před screeningem;
  9. Mějte anamnézu zneužívání léčiv před screeningem nebo pozitivní obrazovkou léčiva moči při screeningu (pokud pacienti s CHOPN byli falešnými pozitivy kvůli jiným lékům, mohou být znovu testováni po omytí léku);
  10. Dárcovství krve (nebo ztráta krve) ≥ 400 ml do 3 měsíců před screeningem;
  11. Subjekty, které mají alergiku na jakoukoli složku HSK39004 nebo alergické historie na opiáty;
  12. Nesnášenlivost tohoto produktu nebo stejného cílového léku;
  13. Subjekty, které používají jakoukoli živou vakcínu do 30 dnů před screeningem;
  14. Účastnili se jakéhokoli klinického vyšetřovatele do 3 měsíců před screeningem;
  15. Těhotná/kojící žena nebo má pozitivní těhotenský test při screeningu nebo během studie;
  16. Není pro tuto studii vhodný, jak je posuzován vyšetřovatelem.

• U pacientů s CHOPN by kromě splnění výše uvedených kritérií vyloučení měli také:

  1. Přítomen s jakoukoli z následujících onemocnění: Deficit alfa-1 antititrypsinu, astma, aktivní plicní tuberkulóza, rakovina plic, plicní edém, cystická fibróza, bronchiolitida obliterans, sarkoidóza (sarkoidóza), bronchiektáza, nestabilní apnoa a apnea nebo klinicky významná pulmonární onemocnění, hereliální onemocnění, apnea nebo interstiální a apnea, nebo klinicky významná pauza, nebo klinicky pulmonární a apnea nebo klinicky významná apnea. lékařem studie jako bezpečnostní riziko pro pacienta a/nebo ovlivnění analýzy výsledků studie;
  2. Předchozí nebo současná anamnéza vážného kardiovaskulárního onemocnění;
  3. Mají diabetes typu 1 nebo špatně kontrolovaný diabetes typu 2 (glukóza nalačno v krvi ≥ 10 mmol/l při screeningu);
  4. Během screeningového období vyšetřovatelé určili, že laboratorní testy pacienta mají klinicky významné abnormality, které by mohly představovat bezpečnostní riziko pro pacienta;
  5. Pacienti, kteří byli hospitalizováni na CHOPN nebo infekční pneumonii do 8 týdnů před screeningem a/nebo měli akutní exacerbace CHOPN nebo infekční pneumonie mezi období screeningu a před randomizací, což ukazuje na přítomnost aktivní infekce;
  6. Pacienti s akutními exacerbacemi střední až těžké CHOPN ≥2krát/rok během 1 roku před screeningem;
  7. Akutní exacerbace CHOPN vyžadující léčbu perorálními nebo parenterálními kortikosteroidy došlo do 8 týdnů před screeningem;
  8. Měl chirurgii snižování objemu plic do 1 roku před resekcí nebo screeningem plic;
  9. Pacienti, kteří používají kyslíkovou terapii po dlouhou dobu a více než 12 hodin denně;
  10. Není pro tuto studii vhodný, jak je posuzován vyšetřovatelem.