Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ultrazvuk zaměřené na nízkou intenzitu pro chronickou bolest: cílení na lidské ozubem s vysokým rozlišením (LIFU_Pain)

21. srpna 2026 aktualizováno: Washington D.C. Veterans Affairs Medical Center

V této studii výzkumný tým použije ultrazvuk zaměřený na nízkou intenzitu (LIFU) k dočasné změně mozkové aktivity v oblasti mozku, o které je známo, že se podílí na chronické bolesti. Díky tomu výzkumný tým doufá, že se dozví o tom, jak oblast mozku funguje v reakci na bolest. Existují hlavní otázky, které tato studie má za cíl odpovědět:

  • Účinek LIFU na inhibici zadní oblasti izolace (PI) ve srovnání s falešnou stimulací u jedinců s chronickou bolestí zad (CBP) a rozsáhlými příznaky bolesti.
  • Účinek LIFU na PI ve srovnání s falešnou stimulací ke snížení intenzity bolesti a velikosti podpisu neurologické bolesti (NPS) v reakci na evokované tepelné bolesti.
  • Účinek LIFU na PI ve srovnání s falešnou stimulací ke snížení intenzity bolesti a velikosti podpisu tonické bolesti v reakci na tonickou bolest.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Chronická bolest je hlavním problémem veřejného zdraví. Odhaduje se, že 100 milionů Američanů zažilo chronickou bolest způsobující významnou ekonomickou a sociální zatížení. Odhadované roční náklady na chronickou bolest jsou až 635 miliard USD. Farmakologická léčba často vyžaduje použití opioidů, což vede k velké epidemii zneužívání ve Spojených státech. Kriticky je nutná nová, neomáhá léčba bolesti. Neuromodulace s ultrazvukem zaměřeným na nízkou intenzitu (LIFU) by mohla představovat nefarmakologickou léčbu chronické bolesti. Millimetrová prostorová specifičnost LIFU z něj dělá silnou alternativu k invazivním neurochirurgickým postupům a dalším neinvazivním technikám stimulace mozku. Jedním slibným cílem léčit chronickou bolest je ostrovní kůra. Izola jako klíčová oblast mozku zapojená do smyslových i afektivních složek chronické bolesti, včetně procesů centrální senzibilizace, ke kterým dochází s chroničnosti bolesti. Izola je nepřístupná pomocí konvenčních neinvazivních neuromodulačních technik, jako je transkraniální magnetická stimulace. Naproti tomu LIFU může být hluboce zaostřena a poskytuje prostorové rozlišení k vyřešení jednotlivých dílčích regionů osudu. To je relevantní pro bolest, protože zadní subregion izolace (PI) dostává nociceptivní vstup ze spinothalamických traktů, předává ji do předního ozuknutí, které integruje očekávání, povědomí a emoce, aby vytvořila celkový zážitek bolesti. Použití LIFU proto může řešit mezeru ve znalostech týkajících se kauzální role ostrovních podoblastí při modulaci bolesti a procesů CS. Předběžné údaje naznačují, že LIFU na PI snižuje laboratorní míry centrální senzibilizace a vyvolala bolest při zdravých kontrolách, ale takový účinek LIFU na přední izolu nedošlo k žádnému účinku LIFU. Na základě těchto výsledků je celkový cíl tohoto návrhu prozkoumat účinek LIFU na PI na centrální senzibilizační procesy, které jsou klíčovým rysem syndromů chronické bolesti a na nervovou odpověď na evokovou a intenzitu bolesti/bolesti. Vyšetřovatelé budou používat dobře ověřená laboratorní míry centrální senzibilizace a multivariační míry nervové odpovědi na evokovou bolest (neurologická bolest, NP) a tonická (podpisová bolest tonická bolest). Chronická bolest v oblasti bolesti, na kterou se vyšetřovatelé v této studii zaměří, bude chronická bolest zad (CBP) s rozšířenou bolestí rozšířené bolesti, protože záda je nejčastějším místem chronické bolesti, je výrazně pravděpodobnější, že bude u veteránské populace závažná a běžně se vyskytuje s rysy centrální senzibilizace. Způsobilí účastníci budou mít CBP s příznaky rozsáhlé bolesti.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
66

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Mary R Lee, MD
  • Telefonní číslo: 58128 202-745-8000
  • E-mail: mary.lee3@va.gov

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20422
        • Nábor
        • Washington DC Veterans Affairs Medical Center
        • Kontakt:
          • Mary R Lee, MD
          • Telefonní číslo: 58128 202-745-8000
          • E-mail: mary.lee3@va.gov
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mary R Lee, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Veteráni ve věku 21 až 75 let s chronickou bolestí zad (CBP).
  • Trvání CBP denně za poslední 3 měsíce nebo půl dne za posledních 6 měsíců
  • Potvrdit hodnocení bolesti 4/10 bpi-SF
  • Důkaz rozšířených symptomů bolesti, jak je stanoveno zprávou CBP a bolesti v kontralaterální končetině (bolest v horní, dolní, levé nebo pravé straně těla) v méně než 11 místech. Místa horní části těla zahrnují ruku, zápěstí, loket nebo rameno. Dolní místa zahrnují kyčle, koleno, kotník nebo nohu.

Kritéria pro vyloučení:

  • Chirurgie doporučuje jako zásah primární léčby pro CBP
  • Současná diagnóza fibromyalgie
  • Porucha současného užívání látky jiná než nikotin.
  • Psychiatrická porucha a ne na stabilním farmakologickém režimu po dobu ≥ 4 týdny před screeningem
  • Použití opiátu denně
  • V současné době těhotné nebo kojení.
  • Nelze pochopit formulář souhlasu.
  • Historie poškození hlavy se ztrátou vědomí déle než 5 minut, záchvaty, historie mrtvice, chirurgii mozku, mozkový nádor, roztroušená skleróza.
  • Historie metastatického karcinomu, revmatoidní artritida, polymyalgie reumatica, skleroderma, lupus nebo polymyositida
  • Zamýšlený úbytek hmotnosti 20 liber v posledním roce
  • Syndrom Cauda Equina
  • Feromagnetické implantáty nebo jiné kontraindikace pro MRI
  • Nekompenzované městnavé srdeční selhání, nestabilní angina, špatně kontrolovaná arytmie, aktivní onemocnění ledvin v koncovém stadiu systémové infekce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Jiný: LIFU/SHAM
Dvojitě slepá, podvodná kontrolovaná, crossover studie u n = 66 jedinců s chronickou bolestí zad
Přístroj: Ultrazvuk zaměřený na nízkou intenzitu (LIFU)
Ultrazvuk zaměřený na nízkou intenzitu (LIFU) poskytuje zdroj energie s milimetrovým rozlišením, které lze bezpečně a efektivně zaměřit kdekoli v mozku pro neinvazivní a přechodnou neuromodulaci. LIFU je důležitý pokrok a velký význam pro úsilí o mapování mozku, diagnostiku a terapie v neurovědě a obzvláště slibné pro terapii závislosti, protože poskytuje bezprecedentní nechirurgický přístup k mozku bez ohledu na hloubku. Používá se mnohem nižší intenzity zaostřeného ultrazvuku (LIFU) tak, aby nedošlo k poškození tkáně, ale neurální aktivita může být modulována. LIFU využívá akustickou energii na mnohem nižších úrovních k ovlivnění tkáně mechanickými účinky.
Jiný: Sham/LifU
Dvojitě slepá, podvodná kontrolovaná studie crossover u n = 66 jedinců s chronickou bolestí zad
Přístroj: Ultrazvuk zaměřený na nízkou intenzitu (LIFU)
Ultrazvuk zaměřený na nízkou intenzitu (LIFU) poskytuje zdroj energie s milimetrovým rozlišením, které lze bezpečně a efektivně zaměřit kdekoli v mozku pro neinvazivní a přechodnou neuromodulaci. LIFU je důležitý pokrok a velký význam pro úsilí o mapování mozku, diagnostiku a terapie v neurovědě a obzvláště slibné pro terapii závislosti, protože poskytuje bezprecedentní nechirurgický přístup k mozku bez ohledu na hloubku. Používá se mnohem nižší intenzity zaostřeného ultrazvuku (LIFU) tak, aby nedošlo k poškození tkáně, ale neurální aktivita může být modulována. LIFU využívá akustickou energii na mnohem nižších úrovních k ovlivnění tkáně mechanickými účinky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Opatření centrální senzibilizace - prahová hodnota tepelné bolesti
Časové okno: bezprostředně před 1 relací LIFU a do 1 hodiny po LIFU; Bezprostředně před 1 relací Sham a za 1 hodinu po Shamdays
Pro první opatření je sonda umístěna na kůži na ventrálním aspektu předloktí na nedominantním paži. Teplota je nastavena na 32 ° C a teplota se zvyšuje rychlostí 1 ° C/s na maximálně 52 ° C. Účastníci budou požádáni o stisknutí tlačítka, když teplo dosáhne bolestivé úrovně. Výsledkem je teplota na této úrovni. Heat PT je průměrován ve třech pokusech, z nichž každá je oddělena o 40 sekund. Tepelná PT bude provedena před a po LIFU. V každé pokuse se termode přesune na jiné místo na předloktí, aby se zabránilo senzibilizaci a potlačení odezvy kožních tepelných receptorů.
bezprostředně před 1 relací LIFU a do 1 hodiny po LIFU; Bezprostředně před 1 relací Sham a za 1 hodinu po Shamdays
Opatření centrální senzibilizace - časové shrnutí bolesti
Časové okno: bezprostředně před 1 relací LIFU a do 1 hodiny po LIFU; Bezprostředně před 1 relací Sham a za 1 hodinu po Shamdays
Druhé opatření se týká vnímání rostoucí bolesti v reakci na opakované stejné škodlivé podněty dodávané při frekvenci> 0,33 Hz. Časové shrnutí bolesti slouží jako proxy míra usnadnění bolesti a CS. Jednotlivci se zvýšeným časovým shrnutím bolesti usnadnili vzestupné nociceptivní zpracování a snížily modulační kapacity bolesti. Po časovém shrnutí paradigmatu bolesti budou do hřbetu dominantní ruky dodány tři stimulační vlaky tepelných tepelných tepelných tepelných tepelných. Na vlak bude dodáno celkem 5 podnětů. Účastníci budou muset hodnotit každý stimul (0-10). Průměrné skóre 5 od 5. do 1. stimulu každého vlaku.
bezprostředně před 1 relací LIFU a do 1 hodiny po LIFU; Bezprostředně před 1 relací Sham a za 1 hodinu po Shamdays
Opatření centrální senzibilizace - podmíněná modulace bolesti
Časové okno: bezprostředně před 1 relací LIFU a do 1 hodiny po LIFU; Bezprostředně před 1 relací Sham a za 1 hodinu po Shamdays
Typ paradigmatu proti protipřídnutí, které lze použít jako proxy opatření pro sestupnou anti-nociceptivní nebo modulační aktivitu. CPM zahrnuje prezentaci stimulu kondicionační bolesti do vzdálené oblasti těla, zatímco na kontralaterální (heterotopickou) oblast je aplikován nociceptivní (testovací) stimul (TS). Používáme podmíněnou modulaci bolesti podle použití sekvenčního protokolu stimulačního stimulačního testu podle doporučení. Testovací stimul sestává z dvouminutového tepelného stimulu aplikovaného s termodem při hodnocení 5/10 na stupnici hodnocení numerické bolesti. Účastníci hodnotí svou vnímanou bolest (0-10, stupnice numerického hodnocení bolesti) každých 15 sekund. Toto bude provedeno před/po kondicionačním stimulu. Kondicionační stimul bude studený tiskový test .. Dominantní paže bude ponořena do koupele studené vody (12 ° C) po dobu dvou minut. Tato metoda přijímá inhibiční kondicionovanou modulaci bolesti, protože se jedná o silnou nociceptivní stimulaci.
bezprostředně před 1 relací LIFU a do 1 hodiny po LIFU; Bezprostředně před 1 relací Sham a za 1 hodinu po Shamdays

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neurologický podpis bolesti
Časové okno: bezprostředně před 1 relací LIFU a do 1 hodiny po LIFU; Bezprostředně před 1 relací Sham a za 1 hodinu po Shamdays
Sekundárním výsledkem je intenzita bolesti a velikost NP v reakci na vyvolanou tepelnou bolest pomocí funkčního zobrazování magnetické rezonance založené na úkolech.
bezprostředně před 1 relací LIFU a do 1 hodiny po LIFU; Bezprostředně před 1 relací Sham a za 1 hodinu po Shamdays
Tonická bolest podpis
Časové okno: bezprostředně před 1 relací LIFU a do 1 hodiny po LIFU; Bezprostředně před 1 relací podvádějící a za 1 hodinu po podvozku
Sekundárním výsledkem je intenzita bolesti a velikost podpisu tonické bolesti v reakci na tonickou bolest pomocí funkčního zobrazování magnetické rezonance klidového stavu.
bezprostředně před 1 relací LIFU a do 1 hodiny po LIFU; Bezprostředně před 1 relací podvádějící a za 1 hodinu po podvozku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Washington D.C. Veterans Affairs Medical Center

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Mary R Lee, MD, Washington D.C. Veterans Affairs Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
26. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
26. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
13. února 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
2. dubna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. srpna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 1781312

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Data chování a zobrazování

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici po dokončení analýzy primárních a sekundárních výsledků

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • MÍZA
  • ANALYTIC_CODE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení