SHR0302 v kombinaci s inhibicí PD-1/PD-L1 pro léčbu naivní nebo získaná rezistentní vůči imunologii NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Nefunkční nebo neporušovatelný pro radikální radioterapii a chemoterapii IIIB/IIIC a fáze IV nebo metastatická nemasolarentní rakovina plic (NSCLC)
2. Poskytněte písemný informovaný souhlas pro soudní řízení.
3. Pacienti ≥ 18 let
4. ARM 1: Ošetření naivní; ARM 2: Získané odolné vůči inhibici PD-1/PD-L1 PD-1/PD-L1. Získaná rezistence je definována jako zdokumentovaná počáteční objektivní reakce (částečná nebo úplná reakce RECIST nebo WHO) na terapii nebo významný a odolný (> 6 měsíců) klinický přínos (stabilní onemocnění definované RECIST nebo WHO).
5. Subjekt musí mít dostatečnou nádorovou zátěž na bezpečně přístupném místě pro biopsii.
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
7. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
8. Přiměřená funkce orgánů:

(1) bílé krvinky ≥3,0 × 109/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10*9 /l; Destičky ≥ 100 × 10*9 /l; Hemoglobin ≥ 9g/dl; (2) sérový kreatinin ≤1,5 ​​x horní hranice normální nebo kreatininové clearance ≥ 40 ml/min; (3) sérový celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Ast a alt ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN pro subjekty s metastázami jater; 9. Předměty reprodukčního potenciálu musí souhlasit s použitím přijatelných metod kontroly antikoncepce

Kritéria pro vyloučení:

1. Rakovina nestřídkových buněk obsahuje složky rakoviny plic s malými buňkami nebo neuroendokrinního karcinomu.
2. Senzitizující mutace v receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo anaplastická lymfomová kináza (ALK) nebo ROS1 proto-onkogenový receptor tyrosinkináza (ROS1);
3. ARM 1: V současné době se účastní nebo se zúčastnila studie vyšetřovacího činidla nebo do očekávaného použití vyšetřovacího zařízení do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
4. Přijímání čínských patentových léčivých přípravků s indikací proti nádoru nebo léky s imunomodulačními účinky do 2 týdnů před prvním podáváním.
5. Mít historii alergické reakce na jakoukoli složku studijního léčiva.
6. Mají aktivní hemoptysis vyžadující klinický zásah, aktivní divertikulitidu, abdominální absces, gastrointestinální obstrukce a peritoneální metastázy.
7. Mít klinicky nekontrolovatelný pleurální výpot/břišní výpotek (pacienti, kteří nemusí vypouštět výtok nebo jehož výpotek se významně nezvýší během 3 dnů po zastavení drenáže).
8. Nádor stlačující okolní vitální orgány (jako je jícen) a doprovázený souvisejícími příznaky, stlačování nadřazené vena cava nebo napadení velkých cév v mediastinu, srdce atd.
9. Těžké komorbidity, jako je anamnéza těžkých plicních nebo srdečních chorob, a po zadání jakékoli arteriální trombózy, embolie nebo ischémie do 6 měsíců před vybráním pro léčbu, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, mozkovaskulární nehoda nebo přechodný ischemický útok atd. Atd. Atd. Atd. Atd. Atd. Atd. Atd. Atd. Atd.
10. Mít historii hluboké žilní trombózy, plicní embolie nebo jakéhokoli jiného vážného tromboembolismu do 3 měsíců před zápisem.
11. Intersticiální pneumonie (ILD), léčiva indukovaná pneumonie, radiační pneumonie vyžadující léčbu steroidů nebo symptomatickou aktivní pneumonii.
12. Přijímání systémových kortikosteroidů (> 10 mg/d prednisonových ekvivalentních léčiv) nebo jiných systémových imunosupresiv do 2 týdnů před zápisem. Jsou povoleny místní, oftalmické, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy.
13. Historie autoimunitních chorob. Pacienti s autoimunitní hypotyreózou, kteří dostávají stabilní dávku substituční terapie hormonem štítné žlázy, se mohou účastnit této studie. Pacienti s diabetes mellitus typu 1, kteří jsou pod kontrolou po obdržení stabilního režimu léčby inzulínu, jsou způsobilí k účasti na této studii.
14. Aktivní systémová infekce, včetně tuberkulózy (klinická diagnostika zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a zobrazovací nálezy, jakož i zkoušky TB podle místních lékařských rutin), hepatitida B (známá jako pozitivní pro povrchový antigen HBV (HBsAg) a pozitivní imun -imun -imunficite. protilátka).
15. Známá přítomnost duševních chorob nebo zneužívání drog, která může ovlivnit dodržování požadavků pokusu.
16. Nedávno dostával dostatečné orální nebo neorální antikoagulanty nebo trombolytiku. Je povoleno profylaktické použití antikoagulantů.
17. Mít lékařskou anamnézu, nemoci, léčbu nebo laboratorní abnormální výsledky, které mohou narušit výsledky pokusů nebo zabránit tomu, aby se subjekt účastnil studie během celého procesu, nebo vyšetřovatel považuje za to, že účast na studii není v nejlepším zájmu předmětu.