Jednorama paže, multicentrická průzkumná klinická studie anlotinibu v kombinaci s TQB2450 a režimem SOX jako léčby první linie pro pokročilou rakovinu žaludku s nízkou expresí PD-L1 exprese

Kritéria pro zařazení:

• 1. ochotný a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat postupy studia.
• 2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom HER2-negativní (nebo HER2 neurčitý) neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastatický adenokarcinom a adenokarcinom a adenokarcinom a adenokarcinom a adenokarcinom a adenokarcinom v gastroezofageálním spoji).
• 3. recidiva nemoci> 6 měsíců po dokončení (NEO) adjuvantní chemoterapie nebo radioterapie.
• 4. Alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze podle kritérií RECIST v1.1. Měřitelné léze nesmí dostávat předchozí lokální terapii (např. Radioterapie); Léze v dříve ozářených polích však mohou být označeny jako cílové léze, pokud je zdokumentovaná progrese prokázána na RECIST V1.1.
• 5. Věk 18-75 let.
• 6. Stav výkonu ECOG 0-1.
• 7. Drůměrná délka života ≥ 3 měsíce.
• 8. Požadavky na funkce orgánů a kritéria laboratorních testů během screeningu (1) Kritéria úplného krevního počtu (CBC) ： Hemoglobin (HB): ≥ 90 g/l (žádná transfúze krve do 14 dnů) Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥ 1,5 × 10⁹/l Platelet (Plt) (PLT) Trombopoietin [TPO] do 14 dnů) Počet bílých krvinek (WBC): ≥ 4,0 × 10⁹/l (bez granulocytového kolonií stimulujícího faktor [G-CSF] podávání do 14 dnů) (2) Biochemické požadavky na panel (ALT) a AMINONTASE (AMINOTRANASE (ALT) a ASPARTRASE (ALT) & ASPARTRATE (AMINONTAS Aminotransferáza (AST): ≤ 2,5 × ULN, sérový kreatinin (Cr): ≤ 1,5 × ULN nebo kreatinin clearance (crcl): ≥ 60 ml/min (vypočítaný Cockcroft-Gault Formula), sérový albumin: alimona a alinotin) a alinotin) a alinotrans a alinotransrans) Aminotransferáza (ALT): ≤ 5 × Uln ， Počet bílých krvinek (WBC): ≥ 4 × 10⁹/L ， Počet destiček (PLT): ≥ 100 x 10⁹/l (bez transfúze) ， absolutní neutrofil (ANC): ≥ 1,5 × 10⁹/l (bez granulocytu [bez granulocytu [3) (3) (3) Funkce GR-CS) Hodnocení (echokardiografie) ： Ejekční frakce levé komory (LVEF): ≥ 50% (nebo nad institucionální dolní hranice normálního) (4) Koagulační profil ： Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT): ≤ 1,5 × Uln
• 9. Ženy reprodukčního věku musí používat účinnou antikoncepci během studijního období, po poslední dávce a po dobu nejméně 6 měsíců po chemoterapii. Doporučuje se začít používat antikoncepci nejméně 3 měsíce před podáváním vyšetřovacího léčiva; Nesterilizovaní muži musí být také povinni používat účinnou antikoncepci po dobu nejméně 6 měsíců během studijního období po poslední dávce a po chemoterapii. Doporučuje se začít používat antikoncepci nejméně 3 měsíce před podáním vyšetřovacího léčiva.
• 10. PD-L1 Kombinované kladné skóre (CPS) <5

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Předchozí léčba hydrochloridem anlotinibu nebo jakýmikoli inhibitory imunitního kontrolního bodu (anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 protilátky);
• 2. historie poruch imunodeficience, včetně infekce HIV, jiných onemocnění získaných nebo vrozených imunodeficience nebo předchozí transplantace orgánů;
• 3. aktivní infekce hepatitidy B nebo C nebo aktivní plicní tuberkulóza;
• 4. CT potvrzené ulcerózní léze nebo fekální okultní krevní pozitivita;
• 5. Historie klinicky významného krvácení (s výjimkou epistaxe) do 1 měsíce před zápisem;
• 6. Předchozí transplantace alogenní kostní dřeně nebo pevného orgánu;
• 7. Intersticiální plicní onemocnění včetně idiopatické plicní fibrózy, pneumonitidy vyvolané léčivem, organizování pneumonie nebo CT potvrzené aktivní pneumonie;
• 8. Podávání živých oslabených vakcín do 4 týdnů před zahájením studie nebo očekávané během studie do 5 měsíců po léčbě;
• 9. Systémové kortikosteroidy (> 10 mg/den ekvivalent prednisonu) nebo imunosupresivní terapie do 2 týdnů před zahájením studie (jsou povoleny inhalační nebo topické kortikosteroidy);
• 10. Známá symptomatická CNS metastáza nebo leptomeningální karcinomatóza. Pacienti s dříve léčenými metastázami CNS mohou být způsobilí, pokud neurologicky stabilní po dobu ≥ 4 týdny bez steroidů nebo antikonvulziv;
• 11. Podmínky narušující perorální absorpci léčiva (např. Dysfagie, chronický průjem nebo střevní obstrukce);
• 12. stupeň ≥ 2 periferní neuropatie na NCI CTCAE v5.0;
• 13. Aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika do 14 dnů před vstupem do studie;
• 14. zátěž jaterního nádoru přesahující 50% celkového objemu jater;
• 15. kostní metastázy s blížícím se rizikem komprese plateviny;
• 16. Nekontrolované komorbidity včetně:
• Špatně kontrolovaná hypertenze (SBP ≥150 mmHg nebo DBP ≥ 100 mmHg navzdory antihypertenzivům)
• Stupeň ≥2 Ischemie myokardu, infarkt myokardu nebo arytmie (QTC ≥ 480 ms)
• Srdeční selhání NYHA III-IV nebo LVEF <50% pomocí echokardiografie
• Nekontrolované aktivní infekce
• Dekompenzovaná cirhóza jater nebo aktivní hepatitida
• Nekontrolovaný diabetes (FBG> 10 mmol/l)
• Proteinurie ≥ ++ na měrce nebo potvrzený 24hodinový protein moči> 1,0 g
• 17. Neléčivé rány nebo zlomeniny;
• 18. Koagulopatie (INR> 1,5 nebo aptt> 1,5 × Uln), krvácející diatéza nebo vyžadující terapeutickou antikoagulaci:
• Známé poruchy krvácení (hemofilie, koagulopatie) nebo trombocytopenie
• Hemoptysis (> 2,5 ml/den) do 2 měsíců
• Klinicky významné krvácení do 3 měsíců (krvácení GI, hemoragické vředy atd.)
• Chronická antikoagulace (warfarin/heparin) nebo antiagregační terapie (aspirin ≥ 300 mg/den nebo klopidogrel ≥ 75 mg/den)
• 19. Hlavní chirurgické zákroky do 4 týdnů před studiem nebo očekávaným během léčby;
• 20. Historie do 6 měsíců od:
• Perforace/fistula GI
• Arteriální/žilní tromboembolismus (s výjimkou stabilních mozkových infarktů)
• 21. Klinicky významné pleurální/peritoneální výpotce vyžadující intervenci (asymptomatické minimální výpotky, které nevyžadují léčbu, mohou být povoleny);
• 22. Těžká podvýživa;
• 23. Afektivní zneužívání návykových látek nebo psychiatrické poruchy narušující dodržování předpisů;
• 24. Další aktivní malignity s výjimkou:
• Kurátivně léčené malignity s> 2letý interval bez onemocnění
• Přiměřeně léčená rakovina kůže nemelanomu nebo lentigo maligna
• Karcinom in situ s úplnou resekcí
• 25. Těhotenství nebo laktace;
• 26. Jakýkoli stav, který vyšetřovatelé považují za ohrožení bezpečnosti pacientů nebo integrity studie;
• 27. Účast na jiných klinických hodnoceních do 30 dnů před zápisem nebo plánovaným během studijního období.