Et enkeltarmsundersøgelsesforsøg med en-arm, multicenterundersøgelse af anlotinib kombineret med TQB2450 og SOX-regimet som førstelinjebehandling for avanceret gastrisk kræft med lav PD-L1-ekspression

Inkluderingskriterier:

• 1. villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer.
• 2. histologisk eller cytologisk bekræftet HER2-negativ (eller HER2-status ubestemt) Uudnyttelig lokalt avanceret eller metastatisk gastrisk/gastroøsofagealt forbindelsesaddenocarcinom (inklusive signetringcellekarcinom, slimhinous adenocarcinoma og hepatoid adenocarcinoma varianter).
• 3. Sygdom tilbagefald> 6 måneder efter afslutningen af ​​(neo) adjuvans kemoterapi eller strålebehandling.
• 4. mindst en målbar eller evaluerbar læsion i henhold til RECIST V1.1 -kriterier. Målbare læsioner må ikke have modtaget tidligere lokal terapi (f.eks. Strålebehandling); Imidlertid kan læsioner inden for tidligere bestrålede felter betegnes som mållæsioner, hvis dokumenteret progression demonstreres pr. RECIST V1.1.
• 5. Alder 18-75 år.
• 6. ECOG Performance Status 0-1.
• 7. Leve forventning ≥3 måneder.
• 8. Krav til orgelfunktion og laboratorieprøvekriterier Under screening (1) Komplet blodtælling (CBC) kriterier ： Hemoglobin (Hb): ≥ 90 g/l (ingen blodtransfusion inden for 14 dage) Absolut neutrofil tælling (ANC): ≥ 1,5 × 10⁹/l blodplader (PLT): ≥ 100 × 10⁹/L (No Usleuukin-1111. thrombopoietin [TPO] inden for 14 dage) antal hvide blodlegemer (WBC): ≥ 4,0 × 10⁹/L (ingen granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF] administration inden for 14 dage) (2) biokemiske panelkrav: total bilirubin (tbil): ≤ 1,5 × Uln (øvre normal), alaninamininininiTr Aspartate Aminotransferase (AST): ≤ 2.5 × ULN,Serum Creatinine (Cr): ≤ 1.5 × ULN or Creatinine Clearance (CrCl): ≥ 60 mL/min (calculated by Cockcroft-Gault formula),Serum Albumin: ≥ 25 g/L (2.5 g/dL) For Subjects with Hepatic Metastases:Aspartate Aminotransferase ) [G-CSF] Terapi) (3) Hjertefunktionsvurdering (ekkokardiografi) ： Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF): ≥ 50% (eller over institutionel nedre grænse for normal) (4) Koaguleringsprofil ： International normaliseret forhold
• 9. Kvinder i reproduktiv alder skal bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden efter den sidste dosis og i mindst 6 måneder efter kemoterapi. Det anbefales at begynde at bruge prævention mindst 3 måneder før administrationen af ​​undersøgelsesmedicinen; Usteriliserede mænd skal også kræves for at bruge effektiv prævention i mindst 6 måneder i undersøgelsesperioden efter den sidste dosis og efter kemoterapi. Det anbefales at begynde at bruge prævention mindst 3 måneder før administrationen af ​​undersøgelsesmedicinen.
• 10. PD-L1 kombineret positiv score (CPS) <5

Ekskluderingskriterier:

• 1. forudgående behandling med anlotinib-hydrochlorid eller eventuelle immunkontrolpunktinhibitorer (anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer);
• 2. Historie om immundefektionsforstyrrelser, herunder HIV -infektion, andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller tidligere organtransplantation;
• 3. aktiv hepatitis B- eller C -infektion eller aktiv lunge tuberkulose;
• 4. CT-bekræftede ulcerative læsioner eller fækal okkult blodpositivitet;
• 5. Historie om klinisk signifikant blødning (ekskl. Epistaxis) inden for 1 måned før tilmelding;
• 6. Tidligere allogen knoglemarv eller fast organtransplantation;
• 7. Interstitiel lungesygdom inklusive idiopatisk lungefibrose, medikamentinduceret pneumonitis, organisering af lungebetændelse eller CT-bekræftet aktiv lungebetændelse;
• 8. Administration af levende dæmpede vacciner inden for 4 uger før undersøgelsesinitiering eller forventet under undersøgelsen gennem 5 måneder efter behandling;
• 9. Systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonækvivalent) eller immunsuppressiv terapi inden for 2 uger før undersøgelsesinitiering (inhaleret eller aktuelle kortikosteroider er tilladt);
• 10. Kendte symptomatiske CNS -metastaser eller leptomeningeal carcinomatose. Patienter med tidligere behandlede CNS -metastaser kan være berettigede, hvis de er neurologisk stabile i ≥4 uger uden steroider eller antikonvulsiva;
• 11. Betingelser forringer oral lægemiddelabsorption (f.eks. Dysfagi, kronisk diarré eller tarmobstruktion);
• 12. Grad ≥2 perifer neuropati pr. NCI CTCAE v5.0;
• 13. Aktive infektioner, der kræver systemiske antibiotika inden for 14 dage før undersøgelsesindgangen;
• 14. Hepatisk tumorbelastning, der overstiger 50% af den samlede levervolumen;
• 15. Knoglemetastaser med forestående rygmarvskomprimeringsrisiko;
• 16. Ukontrollerede komorbiditeter inklusive:
• Dårligt kontrolleret hypertension (SBP ≥150 mmHg eller DBP ≥100 mmHg på trods af antihypertensiver)
• Grad ≥2 Myokardisk iskæmi, myokardieinfarkt eller arytmier (QTC ≥480 ms)
• NYHA klasse III-IV hjertesvigt eller LVEF <50% efter ekkokardiografi
• Ukontrollerede aktive infektioner
• Dekompenseret levercirrhose eller aktiv hepatitis
• Ukontrolleret diabetes (FBG> 10 mmol/L)
• Proteinuri ≥ ++ på målepind eller bekræftet 24-timers urinprotein> 1,0 g
• 17. Ikke-helende sår eller brud;
• 18. Koagulopati (INR> 1,5 eller APTT> 1,5 × ULN), blødende diatese eller kræver terapeutisk antikoagulation:
• Kendte blødningsforstyrrelser (hæmofili, koagulopatier) eller thrombocytopeni
• Hemoptysis (> 2,5 ml/dag) inden for 2 måneder
• Klinisk signifikant blødning inden for 3 måneder (GI blødning, hæmoragiske mavesår osv.)
• Kronisk antikoagulation (warfarin/heparin) eller antiplateletbehandling (aspirin ≥300 mg/dag eller clopidogrel ≥75 mg/dag)
• 19. Store kirurgiske procedurer inden for 4 uger før undersøgelse eller forventet under behandlingen;
• 20. Historie inden for 6 måneder fra:
• GI -perforation/fistel
• Arteriel/venøs tromboembolisme (ekskl. Stabil cerebrale infarkt)
• 21. Klinisk signifikante pleurale/peritoneale effusioner, der kræver intervention (asymptomatiske minimale effusioner, der ikke kræver behandling, kan være tilladt);
• 22. Alvorlig underernæring;
• 23. Aktivt stofmisbrug eller psykiatriske lidelser forringelse af overholdelse;
• 24. Andre aktive maligniteter undtagen:
• Curativt behandlede maligniteter med> 2 år sygdomsfrit interval
• Tilstrækkeligt behandlet hudkræft ikke-melanom
• Carcinoma in situ med fuldstændig resektion
• 25. graviditet eller amning;
• 26. Enhver betingelse, der anses af efterforskere for at kompromittere patientsikkerhed eller studere integritet;
• 27. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før tilmelding eller planlagt i undersøgelsesperioden.