Iparomlimab a tuvonralimab s chemoradiací pro léčbu lokálně recidivujícího a oligometastatického rakoviny děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupům souvisejícím s pokusem;
2. Žena, ve věku ≥18 a ≤ 75 let;
3. ECOG PS 0-1;
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený primární karcinom děložního čípku (spinocelulární karcinom, adenokarcinom nebo adenosquamózní karcinom) při počáteční diagnóze, splnění klinických diagnostických kritérií;
5. Lokálně opakující se nebo oligometastatický rakovina děložního čípku po počáteční léčbě. Celkové opakující se + metastatické léze ≤5.oligometastáza kritéria: metastázy lymfatických uzlin ve stejné oblasti = 1 léze; metastázy jater ≤ 1 léze; plicní metastázy ≤ 3 léze ≤ 3 léze ≤ 3 léze ≤ 3 léze
6. Alespoň jedna měřitelná léze (včetně primární léze) vhodná pro radioterapii a hodnotící se na RECIST V1.1;
7. Dostupný vzorek nádorové tkáně pro hodnocení biomarkerů;
8. Očekávané přežití ≥ 6 měsíců;
9. Normální funkce orgánů (do 7 dnů před zápisem):

(1) Hematologická kritéria (bez léčiv stimulujícího transfuzi/granulocyty/destičky do 14 dnů):

1. Hemoglobin (HB) ≥ 80 g/l
2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l
3. Destičky (PLT) ≥ 50 × 10⁹/L (2) Žádné funkční organické onemocnění:

A) ALT/AST ≤ 2,5 × ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln, Alp ≤ 3 × uln, albumin ≥30 g/l b) sérum cr ≤1,5 ​​× uln (pokud> 1,5 × uln, crcl ≥50 ml/min od cockcroft-gault) TSH ≤uln (pokud abnormální, Ft3/ft4 musí být normální) f) lvef> 50% 10. Toxicita předchozího protinádoru regenerovaná na ≤grade 1 (CTCAE v5.0) před léčbou, s výjimkou: s výjimkou:

• Alopecie/pigmentace (libovolná třída)
• Periferní neuropatie (≤grade 2)
• Jiné toxicity, kde dávky rizika upřednostňuje léčbu 11. Ženy nesterilizované/porodnice-potenciál musí:
• Během léčby používejte lékařskou antikoncepci (IUD/Oral Antraceptives/Condoms) + 3 měsíce po léčbě
• Negativní sérum/moč HCG do 7 dnů před zápisem

• Ne-lacting 12. Očekávaná dodržování sledování protokolu podle kritérií:

  1. Předchozí imunoterapie (např. Inhibitory imunitního kontrolního bodu);
  2. Patologická diagnostika adenokarcinomu typu žaludku;
  3. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (včetně, ale nejen: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypothyreóza). Výjimky: Vitiligo; Dětská astma byla plně vyřešena bez zásahu do dospělosti. Vyloučení: astma vyžadující bronchodilační terapii;
  4. Současné použití imunosupresiv nebo systémových/absorbovatelných lokálních kortikosteroidů (ekvivalent> 10 mg/den prednison) pro imunosupresi, pokračovalo do 2 týdnů před zápisem;
  5. Historie imunitních nežádoucích účinků souvisejících s imunitou (IRAE) spojené s předchozí protinádorovou imunoterapií;
  6. Špatně kontrolované srdeční podmínky:
  1. NYHA třída II nebo vyšší srdeční selhání
  2. Nestabilní angina
  3. Infarkt myokardu do 6 měsíců
  4. Klinicky významná supraventrikulární/komorová arytmie vyžadující léčbu

  5. Qtc> 450 ms (muži) nebo> 470 ms (ženy); 7. Abnormality koagulace (INR> 1,5 nebo Pt> 16 s), tendence krvácení nebo současná trombolytická/antikoagulační terapie; 8. Předchozí radioterapie/chemoterapie/hormonální terapie/chirurgie/cílená terapie dokončena <4 týdny před studiem (nebo <poločasy léčiva, podle toho, co je delší); Nevyřešené toxicity (s výjimkou alopecie) z předchozích terapií> CTCAE stupeň 1; 9. Špatně kontrolovaný výtok třetího prostoru vyžadujícího drenáž před prvním zkušebním podáváním léčiva; 10. Významná hemoptysis (≥2,5 ml/den) do 2 měsíců před randomizací; 11. Známé dědičné/získané krvácení/trombotické poruchy (např. Hemofilie, koagulační dysfunkce, trombocytopenie, hypersplenismus); 12. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka> 38,5 ° C během screeningu/před první dávkou; 13. Objektivní důkaz plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonitidy, pneumonitidy vyvolané léčivem nebo závažné plicní dysfunkcí; 14. Imunodeficience (např. Infekce HIV) nebo aktivní hepatitida:

     • HBV DNA> Horní limit normálního (ULN)
     • HCV RNA> Uln; 15. Užívání jiných vyšetřovacích léků do 4 týdnů před první dávkou; Radioterapie/lokální terapie do 2 týdnů bez úplného zotavení; 16. Souběžné/předchozí malignity (s výjimkou uzeného karcinomu bazálních buněk/karcinomu děložního čípku in situ); 17. Plánovaná souběžná systémová terapie proti nádoru během studie; 18. Živé očkování do 4 týdnů před léčbou nebo plánovaným během studie; 19. Jiné podmínky, které potenciálně vyžadují ukončení studie na úsudek vyšetřovatele:
     • Závažné komorbidity (včetně psychiatrických poruch) vyžadující léčbu
     • Kritické laboratorní abnormality
     • Faktory sociálních/rodin ohrožují bezpečnost nebo sběr dat/vzorků.