Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Injekce VVDD-HIL2-2-RG-1 pro metastatické gastrointestinální a peritoneální nádory injekce VVDD-HIL2-2-RG-1 (RIOT3)

2. června 2025 aktualizováno: Patrick Wagner, MD, FACS, Allegheny Singer Research Institute (also known as Allegheny Health Network Research Institute)

Studie s eskalací dávky fáze I s VVDD-HIL2-2-RG-1 (VACCINA VIRUS DOUSTRETED) podávaná injekcí Intra-Tumoral (IT) pro metastatické gastrointestinální a peritoneální nádory

Cílem této výzkumné studie je vyhodnotit bezpečnost a určit optimální dávku nového experimentálního léčiva, VVDD-HIL2 (VACCINIA VIRUS DIUND-Deleted Human Interleukin 2), u pacientů s pokročilým rakovinou břicha. Studie bude zahrnovat tři hladiny dávky, přičemž tři až šest pacientů se zaregistrují na každou úroveň.

Vvdd-HIL2 je geneticky modifikovaný virus vakcínie, odvozený z viru dříve používaného pro očkování proti neštovicím. Účelem modifikace je zaměřit a ničit nádory a zároveň minimalizovat poškození zdravých tkání stimulací imunitní odpovědi těla.

Účastníci obdrží injekci VVDD-HIL2 přímo do jejich břišních nádorů v AHN West Penn. Studijní tým bude sledovat vedlejší účinky a posoudit odezvu na nádor na léčbu.

Aktivní účast bude trvat až dva měsíce a zahrnuje sedm návštěv klinických klinických a přibližně čtyř laboratorních návštěv v nemocnici Ahn West Penn Hospital. Návštěvy budou zahrnovat postupy péče o péči a testy a zkoušky specifické pro studium. Většina návštěv bude trvat jednu až dvě hodiny, přičemž některé prodlouží na dvě až tři hodiny. Den správy léčiva bude vyžadovat dvanáctihodinovou návštěvu.

Účinnost a vedlejší účinky budou vyhodnoceny krevními odtoky, perorálních výtěrů, analýzou moči a tkáňových biopsiích. Vzorky tkáně budou použity pro genomickou analýzu a uloženy pro potenciální budoucí výzkum. Shromážděné údaje mohou být také použity pro budoucí výzkumné účely.

Předchozí pokusy s lidmi VVDD-HIL2 uváděly vedlejší účinky, jako je bolest, vyrážka nebo zánět v místě injekce, horečky nízkého stupně, příznaky podobné chřipce a únava. Existuje vzácné riziko přenosu vyrážky pro uzavření kontaktů s otvory kůže a budou poskytnuty informace o omezení kontaktu a řízení vyrážky.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Jedná se o studii fáze I, otevřené dávky, jediné dávky, eskalaci dávky u subjektů s metastatickými gastrointestinálními nádory, které selhaly standardní systémovou chemoterapii nebo imunoterapii. Mezi gastrointestinální nádory patří rakovina jícnu (EC), rakovina žaludku (GC), rakovina tlustého střeva (CC), rektální rakovina (RC), rakovina jater (LC) a rakovina pankreatu (PC)

Virus VVDD-IL-2 byl navržen tak, aby aktivoval T-buňky s cílem snížit systémovou toxicitu a optimalizovat imunitní clearance nádorů po intraperitoneálním porodu. S využitím platformy thymidin kinázy (TK) a růstového faktoru Vaccinia (VGF) byly navrženy kmenové mikrokonvironniální virus v VVDD-IL-2 viru (VVDD).

Všechny subjekty, které mají refrakterní nádory, obdrží virus v jedné ze tří hladin dávky v jednom návrhu intervalu pravděpodobnosti toxicity modifikované sekvenční dávce (MTPI). Způsobilé subjekty obdrží jednu injekci jehly (na nádor) VVDD-HIL-2-RG-1. Po injekci prvního subjektu v každé úrovni musí projít minimálně 28denní pozorovací doba, aniž by se před podáním/injekcí druhého pacienta v této dávce zažila toxicita omezující dávku (DLT). Nová úroveň dávky nebude zahájena až do dokončení 28denního pozorovacího období od podávání předchozí úrovně dávky.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
18

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Nábor
        • AHN West Penn Hospital
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yazan Samhouri, MD
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Patrick Wagner, MD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • David Bartlett, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Albert Donnenberg, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Casey Allen, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nathan Bahary, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy věkují 18 až <70 let v době souhlasu
  2. Histologicky potvrzené metastázy z gastrointestinálních nádorů s molekulárními determinanty pro MSI a KRAS.
  3. U nádorů mikrosatelitů (MSS) musely subjekty selhat (nebo nezpůsobilé) standardní chemoterapii 1. a 2. linie. U nádorů mikrosatelitu vysoké (MSI-H) musí subjekty také selhat (nebo být nezpůsobilé) systémové imunoterapii.
  4. Karnofsky Performance Status (KPS)> 70
  5. Očekávané přežití nejméně 12 týdnů.
  6. Písemný informovaný souhlas v souladu s národními, místními a institucionálními pokyny získanými před jakýmikoli studijními postupy (předmětem nebo legálně oprávněným zástupcem (lar) subjektu nebo subjektu musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas).
  7. Přiměřená funkce kostní dřeně: WBC> 2 000 a <50 000 buněk/mm3, ANC> 1 000 buněk/mm3, hemoglobin> 8 g/dl a počet destiček> 100 000 buněk/mm3.
  8. Přiměřená funkce ledvin: hladina kreatininu v séru ≤ 2xulny
  9. Přiměřená funkce jater: Bilirubin v séru <1,5 x uln
  10. Přijatelný stav koagulace: INR <uln +15%. Všichni pacienti musí být schopni pozastavit antikoagulační terapii pro studijní biopsie a intratumorální injekci.
  11. Ženy porodu (definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči.
  12. Pokud je sexuálně aktivní, aby se zabránilo těhotenství a aby se zabránilo šíření viru, musí subjekt používat přijatelnou metodu antikoncepce a antikoncepci bariéry z screeningu po 6 týdnech po léčbě studie s VVDD-HIL-2-RG-1.
  13. Subjekty musí být ochotny dodržovat všechny studijní postupy, požadavky, dodržovat pokyny pro péči o po léčbě a následné zkoušky.
  14. Mají měřitelné onemocnění na základě kritérií RECIST 1.1.
  15. Mít alespoň jeden nádor alespoň 1 cm v průměru přístupný k bezpečné intratumorální injekci.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Těhotná nebo kojení dítěte.
  2. Systémové kortikosteroidy nebo jiné imunosupresivní léky používají do 2 týdnů od studie.
  3. Významná imunodeficience (např. Kvůli základní nemoci a/nebo léky) u kontaktů s předmětem nebo domácností (musí být schopen vyhnout se kontaktu domácnosti s imunodeficientní osobou po dobu 3 týdnů).
  4. Klinicky významná aktivní infekce nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. Plicní, neurologické, kardiovaskulární, gastrointestinální, genitourinární) považoval vysoké riziko pro vyšetřovací novou léčbu léčiva, na diskrétnost výzkumu.
  5. Aktivní ekzém nebo psoriáza nebo jiné zánětlivé kožní stavy

  6. Nestabilní srdeční onemocnění, které zahrnuje, ale není omezeno na žádnou z následujících do 6 měsíců před vstupem do studie: infarkt myokardu (MI), nestabilní angina, kongestivní srdeční selhání, myokarditida, komorová arytmie diagnostikované a vyžadující léčbu.

    • New York Heart Association Funkční srdeční selhání třídy III-IV při aktivní léčbě
    • Pulzní oxymetrie <90% ve vzduchu v klidu
  7. Subjekty, které dostaly záření, chemoterapii nebo jinou potenciálně imunosupresivní terapii do 2 týdnů před screeningem studie a do 4 týdnů před očekáváním léčby VVDD-HIL-2-RG-1.
  8. Zažil závažnou systémovou reakci nebo vedlejší účinek v důsledku předchozího očkování proti neštovicím.
  9. Subjekty, které mají podle názoru vyšetřovatele zdravotní stav, který by podléhal předmětu nepříznivému riziku účastí v této studii, nebo které nemusí být schopny bezpečně dokončit požadované biopsie nádoru.
  10. Subjekty s kontakty v domácnosti, které jsou děti ve věku <5 let, mají aktivní ekzém, psoriázu nebo jiné zánětlivé kožní stavy nebo mají významnou imunodeficienci v důsledku základní nemoci (např. Virus lidské imunodeficience) a/nebo léky (např. Systémové kortikosteroidy) budou vyloučeny, pokud během aktivního období dávkování subjektu a po dobu tří týdnů po studijním léku nebude možné učinit alternativní životní uspořádání.
  11. Očkování s živým virem v předchozích 60 dnech před dnem 0.
  12. Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas.
  13. Není schopen nebo neochotný splnit požadavky na sledování protokolu. -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: VVDD-HIL-2-RG-1
VVDD-HIL-2-RG-1 podávané injekcí Intra-TUMORAL (IT)
Biologický: VVDD-HIL-2-RG-1

Jedna dávka vyšetřovacího činidla bude injikována intratumorally při jedné z následujících tří hladin dávky.

Úroveň 1: 3 x 108 p.f.u. Úroveň 2: 1 x 109 p.f.u. Úroveň 3: 3 x 109 p.f.u. P.F.U = jednotky formování plaků

Dávka bude eskalována v kohortách 3, podle standardního designu 3+3.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence nepříznivých účinků (bezpečnosti) VVDD-HIL-2-RG-1
Časové okno: maximálně 28 dní
Měřeno frekvencí a závažností nežádoucích účinků (AES) při každé úrovni dávky, jak je hodnoceno podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0.
maximálně 28 dní
Maximálně tolerovaná dávka (MTD) VVDD-HIL-2-RG-1
Časové okno: maximálně 28 dní
Stanoveno měřením počtu AE a DLT na každé úrovni dávky
maximálně 28 dní
Maximální proveditelná dávka (MFD) VVDD-HIL-2-RG-1
Časové okno: maximálně 28 dní
Stanoveno měřením počtu AE a DLT na každé úrovni dávky
maximálně 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Po jeho injekci určete rychlost replikace VVDD-HIL-2-RG-1
Časové okno: maximálně 28 dní
Měřeno replikací viru v biospecimentech (krev, nádorová tkáň, perorální výtěry, vzorky moči a výtěry jakýchkoli kožních lézí)
maximálně 28 dní
Určete změny v koncentracích cytokinů a populací imunitních buněk v krvi a tkáni po injekci VVDD-HIL-2-RG-1 pomocí testů založené na magnetické korálkové cytometrii
Časové okno: maximálně 28 dní
Měřeno zkoumáním koncentrací panelových cytokinů a hustotou subpopulací imunitních buněk v krvi a tkáni po injekci VVDD-HIL-2-RG-1
maximálně 28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Allegheny Singer Research Institute (also known as Allegheny Health Network Research Institute)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Patrick Wagner, MD, Allegheny Health Network

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
6. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. dubna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
6. května 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. června 2025

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
3. června 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
3. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. června 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • RIOT3 - vvDD-hIL2-2-RG-1
  • 2024-087 (Jiný identifikátor: AHN Research Institute)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení