Injekce VVDD-HIL2-2-RG-1 pro metastatické gastrointestinální a peritoneální nádory injekce VVDD-HIL2-2-RG-1 (RIOT3)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy věkují 18 až <70 let v době souhlasu
2. Histologicky potvrzené metastázy z gastrointestinálních nádorů s molekulárními determinanty pro MSI a KRAS.
3. U nádorů mikrosatelitů (MSS) musely subjekty selhat (nebo nezpůsobilé) standardní chemoterapii 1. a 2. linie. U nádorů mikrosatelitu vysoké (MSI-H) musí subjekty také selhat (nebo být nezpůsobilé) systémové imunoterapii.
4. Karnofsky Performance Status (KPS)> 70
5. Očekávané přežití nejméně 12 týdnů.
6. Písemný informovaný souhlas v souladu s národními, místními a institucionálními pokyny získanými před jakýmikoli studijními postupy (předmětem nebo legálně oprávněným zástupcem (lar) subjektu nebo subjektu musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas).
7. Přiměřená funkce kostní dřeně: WBC> 2 000 a <50 000 buněk/mm3, ANC> 1 000 buněk/mm3, hemoglobin> 8 g/dl a počet destiček> 100 000 buněk/mm3.
8. Přiměřená funkce ledvin: hladina kreatininu v séru ≤ 2xulny
9. Přiměřená funkce jater: Bilirubin v séru <1,5 x uln
10. Přijatelný stav koagulace: INR <uln +15%. Všichni pacienti musí být schopni pozastavit antikoagulační terapii pro studijní biopsie a intratumorální injekci.
11. Ženy porodu (definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči.
12. Pokud je sexuálně aktivní, aby se zabránilo těhotenství a aby se zabránilo šíření viru, musí subjekt používat přijatelnou metodu antikoncepce a antikoncepci bariéry z screeningu po 6 týdnech po léčbě studie s VVDD-HIL-2-RG-1.
13. Subjekty musí být ochotny dodržovat všechny studijní postupy, požadavky, dodržovat pokyny pro péči o po léčbě a následné zkoušky.
14. Mají měřitelné onemocnění na základě kritérií RECIST 1.1.
15. Mít alespoň jeden nádor alespoň 1 cm v průměru přístupný k bezpečné intratumorální injekci.

Kritéria pro vyloučení:

1. Těhotná nebo kojení dítěte.
2. Systémové kortikosteroidy nebo jiné imunosupresivní léky používají do 2 týdnů od studie.
3. Významná imunodeficience (např. Kvůli základní nemoci a/nebo léky) u kontaktů s předmětem nebo domácností (musí být schopen vyhnout se kontaktu domácnosti s imunodeficientní osobou po dobu 3 týdnů).
4. Klinicky významná aktivní infekce nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. Plicní, neurologické, kardiovaskulární, gastrointestinální, genitourinární) považoval vysoké riziko pro vyšetřovací novou léčbu léčiva, na diskrétnost výzkumu.
5. Aktivní ekzém nebo psoriáza nebo jiné zánětlivé kožní stavy

6. Nestabilní srdeční onemocnění, které zahrnuje, ale není omezeno na žádnou z následujících do 6 měsíců před vstupem do studie: infarkt myokardu (MI), nestabilní angina, kongestivní srdeční selhání, myokarditida, komorová arytmie diagnostikované a vyžadující léčbu.

   • New York Heart Association Funkční srdeční selhání třídy III-IV při aktivní léčbě
   • Pulzní oxymetrie <90% ve vzduchu v klidu
7. Subjekty, které dostaly záření, chemoterapii nebo jinou potenciálně imunosupresivní terapii do 2 týdnů před screeningem studie a do 4 týdnů před očekáváním léčby VVDD-HIL-2-RG-1.
8. Zažil závažnou systémovou reakci nebo vedlejší účinek v důsledku předchozího očkování proti neštovicím.
9. Subjekty, které mají podle názoru vyšetřovatele zdravotní stav, který by podléhal předmětu nepříznivému riziku účastí v této studii, nebo které nemusí být schopny bezpečně dokončit požadované biopsie nádoru.
10. Subjekty s kontakty v domácnosti, které jsou děti ve věku <5 let, mají aktivní ekzém, psoriázu nebo jiné zánětlivé kožní stavy nebo mají významnou imunodeficienci v důsledku základní nemoci (např. Virus lidské imunodeficience) a/nebo léky (např. Systémové kortikosteroidy) budou vyloučeny, pokud během aktivního období dávkování subjektu a po dobu tří týdnů po studijním léku nebude možné učinit alternativní životní uspořádání.
11. Očkování s živým virem v předchozích 60 dnech před dnem 0.
12. Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas.
13. Není schopen nebo neochotný splnit požadavky na sledování protokolu. -