Neoadjuvant ADT + darolutamid s pembrolizumabem, následovaný adjuvantním pembrolizumabem v molekulárně stratifikované vysoce rizikové rakovině prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Mužský věk ≥ 18 let v době souhlasu
• Pacienti musí mít histopatologicky potvrzený adenokarcinom prostaty

• Pacienti musí mít NCCN s vysokým rizikem lokalizovaného nebo lokálně pokročilého rakoviny prostaty a nepřítomnost vzdálených metastáz nebo postižení uzlů definované jako pacienty, kteří mají jednu z následujících.

  • Gleason skóre ≥ 8
  • PSA> 20 ng/ml
  • Klinická fáze> CT2C (T3A a výše)

• Pacienti musí být při biopsii stratifikováni a jejich rakovina by měla mít všechny tři molekulární rysy uvedené níže na začátku.

  • Dešifrovací genomický klasifikátor> 0,6 (interpretováno z dešifrové zprávy)
  • Skóre aktivity vysoké aktivity AR/AR> 11 (interpretováno z dešifrové zprávy)
  • Podtyp Luminal B (interpretován z zprávy Decipher)
• Pacient musí mít výkon výkonnosti 0-1, jak je stanoveno podle kritérií stanovených skupinou východní družstevní onkologické skupiny.

• Pacienti s předchozí neoadjuvantní hormonální terapií jsou povoleny, pokud splní následující kritéria.

  • dokončili všechny ošetření ≥ 12, měsíce.
  • Obnoveno ze všech AES kvůli předchozích terapiích.
• Pokud pacient podstoupil velkou operaci, měl se před zápisem do studie zotavit ze všech komplikací a toxicity.

• Přiměřená funkce orgánů a dřeně, jak je definováno níže:

  • Hematologické
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/MCL
  • Destičky ≥ 100 000/MCL
  • Hemoglobin (HB) ≥ 9 g/dl jater
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin <3,0 mg/dl)
  • Aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x Uln
  • Alanine aminotransferáza (alt) ≤ 2,5 x uln ledvice
  • Kreatinin nebo kreatinin ≤ 1,5 uln nebo
  • Vypočítaná clearance clearance caverance caverance clearance ≥ 30 ml/min
  • Muži musí souhlasit s použitím kondomu a ne otce dítěte nebo darují spermie po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po dokončení terapie. Subjekt musí souhlasit s používáním další antikoncepční metody při pohlavním styku se ženami s plodným potenciálem (WOCBP).
  • Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Účastníci, kteří jsou HBS AG pozitivní, jsou způsobilí, pokud dostali antivirovou terapii HBV po dobu nejméně 4 týdnů a před randomizací mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV.

Poznámka: Účastníci by měli zůstat na antivirové terapii během studijní intervence a dodržovat místní pokyny pro HBV antivirovou terapii po dokončení studijního zásahu.

• Screeningové testy hepatitidy B nejsou vyžadovány, pokud:

  • Známá historie infekce HBV
  • Jak je nařízeno místním zdravotním úřadem
• Účastníci s historií infekce HCV jsou způsobilí, pokud je virová zátěž HCV při screeningu nedetekovatelná.

Poznámka: Účastníci musí mít dokončenou léčebnou antivirovou terapii nejméně 4 týdny před randomizací.

• Screeningové testy hepatitidy C nejsou vyžadovány, pokud:

  • Známá historie infekce HCV
  • Jak je nařízeno místním zdravotním úřadem
• Účastníci se známou historií infekce viru lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelné virové. HIV pozitivní účastníci musí brát stabilní umění po dobu ≥ 12 týdnů a mít nedetekovatelnou virovou zátěž HIV do 28 dnů před zápisem. Drobné výkyvy až 200 kopií/ml jsou přijatelné.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti s metastatickým onemocněním
• Pacienti se skóre Gleason <8
• Pacienti s dešifrovacím skóre biopsie ≤0,6.
• Pacienti měli předchozí hormonální terapii (viz kritéria pro inkluze pro výjimky).
• Pacienti měli předchozí radiační terapii nebo chemoterapii pro rakovinu prostaty.

• Pacienti s aktivním srdečním onemocněním definovaní jako některou z následujících do 6 měsíců před zahájením léčby:

  • infarkt myokardu,
  • Těžká/nestabilní angina pectoris,
  • městnavé srdeční selhání,
  • Hospitalizace pro jakoukoli srdeční událost
• Pacienti mají aktivní poruchu GI, která bude narušit absorpci subjektu studijního léčiva darolutamidu, má předchozí léčbu inhibitory androgenního receptoru, jako je apalutamid, darolutamid, enzalutamid, abirateron acetát nebo jiný vyšetřovací inhibitor CYP17.
• Neschopnost polykat orální léky.
• Pacienti mají aktivní infekci vyžadující systémovou terapii do 7 dnů od 1. týdne.
• Pacienti dostávali předchozí terapii anti-PD1, anti-PDL1, anti-PDL2 nebo jinými kontrolními inhibitory nebo kostimulačními/inhibičními látkami T-buněk (např. CD137, OX-40, CTLA4).
• Pacienti s aktivní virovou hepatitidou B (definovaní jako povrchový antigen hepatitidy B [HBSAG] reaktivní nebo detekovatelný [kvalitativní] virus hepatitidy B [HBV] DNA nebo definovaný jako virus hepatitidy V [HCV] ribonukleová [RNA] [kvalitativní]) je detekován), je detekován infikul virus (HIV] (HIV) (HIV) [HCV], nebo je kvalitativní] [RNA] [RNA] [RNA] [RNA] [RNA] [RNA] [KVALITATIVNÍ] [KVALITACE] nebo KVALITATIVNÍ] [HCV]. nemoc s potřebou léčby.
• Pacienti mají známou aktivní nebo známou historii TB (Bacillus tuberculosis) nebo aktivní anamnézu neinfekční pneumonitidy.
• Pacienti, kteří jsou imunodeficientní nebo dostávají chronickou systémovou steroidní terapii (při dávkování přesahujícím 10 mg denně prednisonu ekvivalentu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie do 7 dnů od studijní intervence. Lokální nebo inhalované steroidy jsou povoleny v nepřítomnosti imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění.
• Pacienti mají aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou terapii (použití látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků) v posledních 2 letech. Subjekty dostávající substituční terapii (např. Inzulín, tyroxin nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro adrenální a hypofýza) jsou způsobilé.
• Má historii nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie, která by mohla zmatení výsledky studie. - Má známou psychiatrickou, epileptickou historii nebo zneužívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože často vyvíjejí progresivní neurologickou dysfunkci, která by zmást hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků.
• Známá anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení s činidlem nebo jiným činidlem používaným ve studii.