Neoadjuvant ADT + Darolutamid mit Pembrolizumab, gefolgt von adjuvanter Pembrolizumab bei molekular geschichteten Hochrisiko-Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Männliches Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Zustimmung
• Patienten müssen histopathologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata haben

• Die Patienten müssen mit hohem Risiko mit hohem Risiko oder lokal fortgeschrittener Prostatakrebs und des Fehlens einer entfernten Metastasierung oder der Knotenbeteiligung als Patienten mit einer der folgenden definiert sein.

  • Gleason Score ≥ 8
  • PSA> 20 ng/ml
  • Klinisches Stadium> CT2C (T3a und höher)

• Die Patienten müssen bei der Biopsie risikoübergreifend sein und ihr Krebs sollte alle drei molekularen Merkmale zu Beginn der Studie aufweisen.

  • Decipher Genomic -Klassifizierer> 0,6 (interpretiert aus dem Decipher -Bericht)
  • Hoch AR -Aktivität/AR -Aktivitätsbewertung> 11 (interpretiert aus dem Decipher -Bericht)
  • Luminal B Subtyp (interpretiert aus dem Decipher -Bericht)
• Der Patient muss einen Leistungsstatus von 0-1 haben, der durch die von der Gruppe Eastern Cooperative Onkologie festgelegte Kriterien festgelegt wird.

• Patienten mit früherer neoadjuvanter hormoneller Therapie sind erlaubt, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen.

  • haben alle Behandlungen ≥ 12, vor Monaten abgeschlossen.
  • Von allen AEs aufgrund früherer Therapien geborgen.
• Wenn der Patient eine größere Operation unterzogen hat, hätte er sich vor dem Einschreiben in die Studie von allen Komplikationen und Toxizitäten erholen müssen.

• Angemessene Organ- und Marrow -Funktion wie unten definiert:

  • Hämatologisch
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mcl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/mcl
  • Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl Leber
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl (außer bei Patienten mit Gilbert -Syndrom, die ein totales Bilirubin <3,0 mg/dl haben können)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Uln Nieren
  • Kreatinin oder Kreatinin ≤ 1,5 uln oder
  • Berechnete Kreatinin -Clearance -Kreatinin -Clearance ≥ 30 ml/min
  • Männer müssen zustimmen, ein Kondom zu verwenden und nicht ein Kind zu Vater oder für die Dauer der Studie und 90 Tage nach Abschluss der Therapie Spermien zu spenden. Das Subjekt muss sich der Partnerverwaltung einer zusätzlichen Verhütungsmethode bei Geschlechtsverkehr mit Frauen mit Geburtspotential (WOCBP) erklären.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterschreiben.
  • Teilnehmer, die HBS AG positiv sind, sind berechtigt, wenn sie seit mindestens 4 Wochen eine antivirale HBV-Therapie erhalten haben und vor der Randomisierung eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen.

Hinweis: Die Teilnehmer sollten während der gesamten Studienintervention bei antiviraler Therapie bleiben und lokale Richtlinien für die antivirale HBV-Therapie nach Abschluss der Studienintervention befolgen.

• Hepatitis B -Screening -Tests sind nicht erforderlich, es sei denn::

  • Bekannte Geschichte der HBV -Infektion
  • Wie von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
• Teilnehmer mit einer HCV -Infektion sind berechtigt, wenn die HCV -Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist.

Hinweis: Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung die heilige antivirale Therapie abgeschlossen haben.

• Hepatitis -C -Screening -Tests sind nicht erforderlich, es sei denn::

  • Bekannte Geschichte der HCV -Infektion
  • Wie von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
• Teilnehmer mit einer bekannten Geschichte der HIV -Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) sind berechtigt, solange sie ein nicht nachweisbares Virus haben. HIV -positive Teilnehmer müssen ≥ 12 Wochen lang stabile Kunst einnehmen und innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine nicht nachweisbare HIV -Viruslast aufweisen. Kleinere Schwankungen bis zu 200 Kopien/ml sind akzeptabel.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit metastatischer Erkrankung
• Patienten mit Gleason Score <8
• Patienten mit Biopsie Decipher -Score ≤ 0,6.
• Die Patienten hatten eine vorherige hormonelle Therapie (siehe Inklusionskriterien für Ausnahmen).
• Die Patienten hatten vorherige Strahlentherapie oder Chemotherapie bei Prostatakrebs.

• Patienten mit aktiver Herzerkrankungen definiert als eine der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor Behandlung:

  • Myokardinfarkt,
  • schwere/instabile Angina pectoris,
  • Herzinsuffizienz, kongestive Herzinsuffizienz,
  • Krankenhausaufenthalt für jedes Herzereignis
• Die Patienten haben eine aktive GI -Störung, die die Absorption des Untersuchungsmedikaments Darolutamid -Subjekt mit Androgenrezeptor -Inhibitoren wie Apalutamid, Darolutamid, Enzalutamid, Abirateronacetat oder einem anderen CYP17 -Inhibitor von APALUTAMID, Darolutamid, Enzalutamid, beeinträchtigt.
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
• Die Patienten haben eine aktive Infektion, die innerhalb von 7 Tagen nach Woche eine systemische Therapie benötigt.
• Die Patienten haben eine vorherige Therapie mit Anti-PD1, Anti-PDL1, Anti-PDL2 oder anderen Checkpoint-Inhibitoren oder T-Zell-kostimulatorischen/inhibitorischen Wirkstoffen (z. B. CD137, OX-40, CTLA4) erhalten.
• Patients with an active viral Hepatitis B (defined as Hepatitis B surface antigen [HBsAg] reactive or detectable [qualitative] Hepatitis b virus [HBV] DNA or defined as Hepatitis V virus [HCV] ribonucleic acid [RNA] [qualitative] is detected), known Human Immunodeficiency virus (HIV) infection with detectable viral load, or chronic Lebererkrankung mit Behandlung.
• Die Patienten haben eine bekannte aktive oder bekannte Vorgeschichte von TB (Bacillus tuberculosis) oder eine aktive Anamnese einer nicht-infektiösen Pneumonitis.
• Patienten, die immundem sind oder eine chronische systemische Steroid -Therapie (in Dosierung über 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen nach Studienintervention erhalten. Topische oder inhalierte Steroide sind ohne Immundefizienz oder Autoimmunerkrankung zulässig.
• Patienten haben eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Therapie (Anwendung von Krankheitsmodifizierungsmitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressive Medikamente) benötigt. Probanden, die eine Ersatztherapie erhalten (z. B. Insulin, Thyroxin oder physiologische Kortikosteroid -Ersatztherapie für Nebennieren- und Hypophysen -Insuffizienz) sind jedoch berechtigt.
• Hat Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, eine Therapie, die die Ergebnisse der Studie verwirren könnte. - hat psychiatrische, epileptische oder Drogenmissbrauchsgeschichte oder -störungen gekannt, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden und weil sie häufig eine progressive neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verwechselt.
• Bekannte Geschichte allergischer Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie in der Studie verwendete Wirkstoffe oder andere Wirkstoffe zurückzuführen sind.