Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

FirmOnertinib v kombinaci s intratekální injekcí pro léčbu mutantního NSCLC EGFR s leptomeningálními metastázami

27. července 2025 aktualizováno: Xiaorong Dong, Wuhan Children's Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Průzkumná klinická studie o dynamickém monitorování cfDNA v mozkomíšské tekutině a periferní krvi pomocí vysokodávkové firminertinibu v kombinaci s intratekální injekcí pemetrexed pro léčbu mutantního NSCLC EGFR s leptomeningálními metastázami

Leptomeningální metastázy (LM) jsou relativně vzácným místem metastáz u pokročilých nestřídkových rakoviny plic (NSCLC) a pacienti LM mají špatnou prognózu. Četné retrospektivní studie uvádějí, že vysoká dávka firemnertinibu může také účinně zvýšit prognózu pacienta a má tolerovatelné vedlejší účinky, ale není zde nedostatek prospektivních studií, které by to potvrdily. Kromě toho v současné době neexistují žádné dobré biomarkery pro monitorování účinnosti léčby LM. Testování CFDNA lze použít pro časné screening rakoviny, monitorování progrese nádoru, hodnocení léčebné odpovědi a objevování mechanismů rezistence na léčivo. V důsledku vlivu bariéry krva-křemene je hladina CFDNA v plazmě LM pacientů často velmi nízká a detekce CFDNA v mozkomíšním moku (CSF) je výhodnější. Zkoumání dynamického monitorování účinnosti léčby LM pomocí CSF cfDNA má proto velký význam pro zlepšení prognózy pacienta. Na základě toho má žadatel v úmyslu provádět prospektivní, multicentrické, jednoramenné průzkumné klinické studie o léčebných metodách a monitorování účinnosti u pacientů s NSCLC-LM. Cílem bylo prozkoumat, zda má CFDNA potenciál stát se biomarkerem pro monitorování účinnosti LM a ověřit účinnost a bezpečnost vysokodávného fumatinibu v kombinaci s intratekální injekcí při léčbě pacientů s NSCLC-LM.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Leptomeningální metastázy (LM) jsou relativně vzácným místem metastáz u pokročilých nestřídkových rakoviny plic (NSCLC) a pacienti LM mají špatnou prognózu. Jakmile je diagnostikováno, pokud je ponecháno, je celkové přežití (OS) pouze 4-6 týdnů a vzhled LM je často významně spojen s mutacemi EGFR. V současné době je běžně používanou léčbou metastáz LM v klinické praxi systémová cílená terapie kombinovaná s místní intratekální injekcí chemoterapie, jako je intratekální injekce pemetrexed. Studie Bloom ukázala, že zvýšení dávky osimertinibu (160 mg) vykázalo slibnou účinnost u pokročilých pacientů s NSCLC s předchozím selháním léčby EGFR-TKI a souběžnou leptomeningální metastázami, zatímco dvojitá dávka zaměřená léčiva měla dobrou bezpečnost a kontrolovatelné nežádoucí reakce. Četné retrospektivní studie uvádějí, že vysoká dávka firemnertinibu může také účinně zvýšit prognózu pacienta a má tolerovatelné vedlejší účinky, ale není zde nedostatek prospektivních studií, které by to potvrdily. Kromě toho v současné době neexistují žádné dobré biomarkery pro monitorování účinnosti léčby LM. Testování CFDNA lze použít pro časné screening rakoviny, monitorování progrese nádoru, hodnocení léčebné odpovědi a objevování mechanismů rezistence na léčivo. V důsledku vlivu bariéry krva-křemene je hladina CFDNA v plazmě LM pacientů často velmi nízká a detekce CFDNA v mozkomíšním moku (CSF) je výhodnější. Navíc existuje relativně málo studií na toto téma; Zkoumání dynamického monitorování účinnosti léčby LM pomocí CSF cfDNA má proto velký význam pro zlepšení prognózy pacienta. Na základě toho má žadatel v úmyslu provádět prospektivní, multicentrické, jednoramenné průzkumné klinické studie o léčebných metodách a monitorování účinnosti u pacientů s NSCLC-LM. K vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti vysokodávného fumatinibu v kombinaci s intratekální injekcí pemetrexedu při léčbě eGFR mutantních NSCLC s leptomeningovými metastázami bylo použito dynamické monitorování cfDNA v léčbě eGFR mutantních NSCLC v léčbě eGFR mutantních NSCLC v mozkomíšní tekutině a periferní krví s intratekální injekcí pemetrexed při léčbě eGFR mutantních metastáz. Cílem bylo prozkoumat, zda má CFDNA potenciál stát se biomarkerem pro monitorování účinnosti LM a ověřit účinnost a bezpečnost vysokodávného fumatinibu v kombinaci s intratekální injekcí při léčbě pacientů s NSCLC-LM.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
40

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Nábor
        • Wuhan Union Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Získat formulář informovaného souhlasu podepsaný pacientem nebo jejich právním zástupcem;
  • Věk větší nebo rovný 18 let;
  • Podle 9. vydání TNM stagingu rakoviny plic Mezinárodní asociací pro studium rakoviny plic a Smíšeného výboru pro inscenování rakoviny ve Spojených státech, metastatický (fáze IV) NSCLC s histologickým nebo cytologickým potvrzením;
  • Potvrzeno histologickými nebo cytologickými vzorky testovanými v centrální laboratoři za účelem mutace bodové mutace EGFR exonu 19 (19Del) nebo exonu 21 L858R (L858R), která může existovat samostatně nebo v kombinaci;
  • Skóre fyzického stavu ECOG je 0-3 body, s očekávanou délkou života ≥ 12 týdnů;
  • Podle kritérií pro hodnocení účinnosti pevných nádorů (RECIST 1.1) by měla existovat alespoň jedna měřitelná léze;
  • Podle diagnostických kritérií „ean-esmo“ pro meningální metastázy (typ I: pozitivní cytologie nebo biopsie mozkomíšního moku nebo biopsie; typ II: omezený na typické klinické symptomy a neuroimagingové nálezy), pro klinický úsudek. Pacienti s leptomeningálními metastázami, kteří mohou být zahrnut do studie, jsou pacienti typu I a pacienti typu II s mutacemi EGFR v ctDNA mozkomíšního moku; Do studie lze také zahrnout sloučené mozkové parenchymální metastázy;
  • Pokrok v léčbě první linie s EGFR-TKI první a druhé generace;
  • Pokrok v první linii konvenční léčby dávky EGFR-TKI třetí generace;
  • Subjekt musí přijmout a být schopen spolupracovat s postupem bederní vpichu a potvrdit, že neexistují žádné kontraindikace chemoterapie nebo bederní vpichu;
  • Nejméně 4 týdny před léčbou musí být všechny extrakraniální příznaky stabilní a nesmí existovat žádné komplikace CNS, které vyžadují nouzový neurochirurgický zásah.

Kritéria pro vyloučení:

  • Spinocelulární karcinom plic;
  • Známá historie hypersenzitivních reakcí na léky s aktivními pomocnými látkami nebo bez nich nebo bez podobných struktur nebo kategorií jako vyšetřovací léčivo pro famotinib/pemetrexed;
  • Potvrzená mutace EGFR exonu 20;
  • Na začátku léčby léčiva, pokud se toxicita spojená s předchozí protinádorovou terapií nezotavila na ≤ CTCAE stupeň 1, s výjimkou periferní neurotoxicity způsobené vypadáváním vlasů nebo chemoterapií ≤ CTCAE stupeň 2;
  • Vyloučení karcinomu kožních bazálních buněk, karcinomu děložního čípku in situ a duktální karcinom prsu, které byly účinně kontrolovány a byly diagnostikovány s jinými maligními nádory nebo mají v posledních 5 letech anamnézu jiných maligních nádorů;
  • Pacienti, kteří jsou vědci považováni za nezpůsobilí k účasti na této studii, jako jsou například u pacientů, kteří jsou velmi pravděpodobně schopni dodržovat protokol studie, omezení a požadavky nebo jiné situace určené výzkumným pracovníkem podle jejich uvážení;
  • Těhotenství nebo laktace.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Firma-ITP
  1. FirmOnertinib 160mg PO QD;
  2. Intratekální injekce pemetrexed. Hmotnost nad 50 kg: Indukční období: 40 mg/čas, D1, D5 (q3W, x 4 cykly); Konsolidační doba: 40 mg/čas, Q4W (pauza, když je mozková kapalina CTDNA negativní); Hmotnost pod 50 kg: Indukční doba: 30 mg/čas, D1, D5 (q3W, x 4 cykly); Konsolidační doba: 30 mg/čas, Q4W (pauza, když je mozkomíšní mozková tekutina CTDNA negativní).
Lék: FirmOnertinib
FirmOnertinib 160mg PO QD
Lék: Intratekální injekce pemetrexed
Intratekální injekce pemetrexed. Hmotnost nad 50 kg: Indukční období: 40 mg/čas, D1, D5 (q3W, x 4 cykly); Konsolidační doba: 40 mg/čas, Q4W (pauza, když je mozková kapalina CTDNA negativní); Hmotnost pod 50 kg: Indukční doba: 30 mg/čas, D1, D5 (q3W, x 4 cykly); Konsolidační doba: 30 mg/čas, Q4W (pauza, když je mozková kapalina CTDNA negativní)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS
Časové okno: 2 roky
Od data léčby až do data prvního zdokumentovaného postupu nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo posouzeno až 24 měsíců.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Wuhan Children's Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Xiaorong Dong, Dr, Wuhan Children's Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
14. července 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. července 2025

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
29. července 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
29. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. července 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • DTO-20240928

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení