FirmOnertinib v kombinaci s intratekální injekcí pro léčbu mutantního NSCLC EGFR s leptomeningálními metastázami

Kritéria pro zařazení:

• Získat formulář informovaného souhlasu podepsaný pacientem nebo jejich právním zástupcem;
• Věk větší nebo rovný 18 let;
• Podle 9. vydání TNM stagingu rakoviny plic Mezinárodní asociací pro studium rakoviny plic a Smíšeného výboru pro inscenování rakoviny ve Spojených státech, metastatický (fáze IV) NSCLC s histologickým nebo cytologickým potvrzením;
• Potvrzeno histologickými nebo cytologickými vzorky testovanými v centrální laboratoři za účelem mutace bodové mutace EGFR exonu 19 (19Del) nebo exonu 21 L858R (L858R), která může existovat samostatně nebo v kombinaci;
• Skóre fyzického stavu ECOG je 0-3 body, s očekávanou délkou života ≥ 12 týdnů;
• Podle kritérií pro hodnocení účinnosti pevných nádorů (RECIST 1.1) by měla existovat alespoň jedna měřitelná léze;
• Podle diagnostických kritérií „ean-esmo“ pro meningální metastázy (typ I: pozitivní cytologie nebo biopsie mozkomíšního moku nebo biopsie; typ II: omezený na typické klinické symptomy a neuroimagingové nálezy), pro klinický úsudek. Pacienti s leptomeningálními metastázami, kteří mohou být zahrnut do studie, jsou pacienti typu I a pacienti typu II s mutacemi EGFR v ctDNA mozkomíšního moku; Do studie lze také zahrnout sloučené mozkové parenchymální metastázy;
• Pokrok v léčbě první linie s EGFR-TKI první a druhé generace;
• Pokrok v první linii konvenční léčby dávky EGFR-TKI třetí generace;
• Subjekt musí přijmout a být schopen spolupracovat s postupem bederní vpichu a potvrdit, že neexistují žádné kontraindikace chemoterapie nebo bederní vpichu;
• Nejméně 4 týdny před léčbou musí být všechny extrakraniální příznaky stabilní a nesmí existovat žádné komplikace CNS, které vyžadují nouzový neurochirurgický zásah.

Kritéria pro vyloučení:

• Spinocelulární karcinom plic;
• Známá historie hypersenzitivních reakcí na léky s aktivními pomocnými látkami nebo bez nich nebo bez podobných struktur nebo kategorií jako vyšetřovací léčivo pro famotinib/pemetrexed;
• Potvrzená mutace EGFR exonu 20;
• Na začátku léčby léčiva, pokud se toxicita spojená s předchozí protinádorovou terapií nezotavila na ≤ CTCAE stupeň 1, s výjimkou periferní neurotoxicity způsobené vypadáváním vlasů nebo chemoterapií ≤ CTCAE stupeň 2;
• Vyloučení karcinomu kožních bazálních buněk, karcinomu děložního čípku in situ a duktální karcinom prsu, které byly účinně kontrolovány a byly diagnostikovány s jinými maligními nádory nebo mají v posledních 5 letech anamnézu jiných maligních nádorů;
• Pacienti, kteří jsou vědci považováni za nezpůsobilí k účasti na této studii, jako jsou například u pacientů, kteří jsou velmi pravděpodobně schopni dodržovat protokol studie, omezení a požadavky nebo jiné situace určené výzkumným pracovníkem podle jejich uvážení;
• Těhotenství nebo laktace.