Bezpečnost a účinnost injekční genové terapie Klotho plazmidu u lidí
26. srpna 2026 aktualizováno: Minicircle
Hodnocení bezpečnosti a účinnosti injekční klotho plazmidové genové terapie u lidí: intervenční, placebem nekontrolovaná pilotní fáze studie
Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost a účinnost genové terapie pro Klotho, podávané prostřednictvím nevirového plazmidu u zdravých dospělých dobrovolníků.
Kromě toho se tato studie snaží porozumět kognitivním a zdravotním přínosům genové terapie Klotho.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Všimněte si, že zkoumaný produkt bude podáván na místě mimo USA, které nespadá pod jurisdikci FDA, a na místě v USA probíhají pouze hodnocení výsledků před/po léčbě, která nejsou před léčbou (např. kognitivní hodnocení nebo odběr vzorků krve).
Účastníci se zúčastní kognitivních a zdravotních testů před a po podání plasmidové genové terapie Klotho. Způsob podání bude subkutánní injekce do břišních tukových depozit. Klotho může zlepšit kognitivní funkce, funkci ledvin, zdraví a životnost. Zdraví dobrovolníci se zúčastní série odběrů krve, zdravotních screeningů, dotazníků, měření perfuze/funkce mozku a kognitivních testů několikrát před a po intervenci.
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
14
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Mac Davis
- Telefonní číslo: 512-630-0882
- E-mail: mac@minicircle.io
Studijní místa
-
-
Bay Islands
-
Roatán, Bay Islands, Honduras
- GARM Clinic
-
-
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78701
- Apeiron Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Účastník je otevřený morfologickým změnám
- Pokud je žena, účastník souhlasí s používáním antikoncepce
- Pokud je žena, účastník souhlasí s provedením těhotenského testu
- Pokud je žena, účastník souhlasí s prominutím těhotenství
Kritéria vyloučení:
- Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie
- Historie diagnózy rakoviny
- Již existující zdravotní problémy, které se mohou léčbou zhoršit
- Absolvoval jakoukoli genovou terapii během posledních 12 měsíců
- Neochota nebo neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
1
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Harmonogram administrace a výběr vzorků
Toto rameno zahrnuje kognitivní a zdravotní baterii v několika intervalech před a po podání Klotho
|
Injekce genové terapie Klotho dodávané plazmidem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace séra α-Klotho měřená enzymatickým imunosorbentním testem (pg/ml)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před a 7 dní před injekcí, poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po
|
Koncentrace proteinu a-Klotho v séru bude kvantifikována pomocí validovaného enzymového imunoanalýzy (ELISA).
Výsledky budou hlášeny jako pikogramy na mililitr (pg/ml) pro každého účastníka v každém časovém bodě.
Vyšší nebo nižší hodnoty nemají žádnou vlastní směrovost a budou interpretovány v kontextu studie.
|
Měřeno 1 měsíc před a 7 dní před injekcí, poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po
|
|
Nežádoucí příhody: Počet a procento účastníků, u nichž došlo k nežádoucím příhodám s naléhavou léčbou jako hodnocené výsledky hlášené pacienty Verze společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (PRO-CTCAE)
Časové okno: Měřeno 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Posouzeno prostřednictvím verze kontrolního seznamu PRO-CTCAE, přičemž všechny možnosti symptomů jsou žádné, mírné, střední nebo závažné.
Položky budou hodnoceny 0, 1, 2, 3 v tomto pořadí.
Odpovědi na položku budou shrnuty jako počet a procento účastníků, u kterých se vyskytla každá nežádoucí příhoda, podle třídy systému/orgánu.
Vysoké skóre ukazuje na nejvyšší závažnost symptomů a nízké skóre ukazuje na žádné symptomy.
|
Měřeno 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Koncentrace sérového fibroblastového růstového faktoru 23 (FGF23) měřená enzymatickým imunosorbentním testem (pg/ml)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Koncentrace fibroblastového růstového faktoru 23 (FGF23) bude kvantifikována v séru pomocí validovaného enzymového imunoanalýzy (ELISA).
Výsledky budou vyjádřeny v pikogramech na mililitr (pg/ml) pro každého účastníka a časový bod.
FGF23 je downstream efektor signalizace a-Klotho a odráží aktivitu regulační osy fosfát-vitamin D.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Koncentrace intaktního parathormonu měřená dvoumístnou imunoanalýzou (pg/ml)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Intaktní parathormon (PTH) bude měřen v séru pomocí dvoumístného imunotestu, který detekuje molekulu plné délky.
Výsledky budou uvedeny v pikogramech na mililitr (pg/ml) na účastníka a časový bod.
PTH odráží aktivitu příštítných tělísek v rámci zpětné vazby a-Klotho-FGF23-vitaminu D.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Koncentrace sérového 1,25-dihydroxyvitamínu D (kalcitriol) měřená kapalinovou chromatografií-tandemovou hmotnostní spektrometrií (pg/ml)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Sérový 1,25-dihydroxyvitamin D (kalcitriol) bude kvantifikován pomocí kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS).
Koncentrace budou vyjádřeny v pikogramech na mililitr (pg/ml).
Tento hormon reguluje rovnováhu vápníku a fosfátu a je downstream markerem modulace osy α-Klotho-FGF23-PTH.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Koncentrace sérového fosforu měřená klinickým chemickým analyzátorem (mg/dl)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Anorganický fosfor v séru bude měřen na standardním klinickém chemickém analyzátoru.
Výsledky budou uvedeny v miligramech na decilitr (mg/dl) pro každého účastníka a časový bod.
Hladiny fosforu odrážejí systémovou homeostázu fosfátů ovlivněnou aktivitou a-Klotho a FGF23.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Vylučování fosfátů v moči měřeno klinickým chemickým testem (mg/24 h nebo mg/g kreatininu)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Fosfát v moči bude hodnocen pomocí validovaného chemického testu.
Výsledky budou vyjádřeny buď jako celkové vylučování fosfátů v miligramech za 24 hodin (mg/24 h) nebo jako poměr fosfátu ke kreatininu (mg fosfátu na g kreatininu).
Toto měření odráží renální manipulaci s fosfátem a funkční účinky α-Klotho na vylučování fosfátů.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Koncentrace cystatinu C v séru měřená imunoanalýzou (mg/l)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Cystatin C v séru bude měřen pomocí standardizovaného imunotestu a uveden v miligramech na litr (mg/l) pro každého účastníka a časový bod.
Cystatin C slouží jako biomarker rychlosti glomerulární filtrace a poskytuje mechanické spojení mezi α-Klotho aktivitou a renální funkcí.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu ve Světové zdravotnické organizaci Kvalita života Stručná verze Skóre domény (0-100)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců poté.
|
Stručná verze kvality života Světové zdravotnické organizace (WHOQOL-BREF) je dotazník s vlastní zprávou, který zahrnuje čtyři oblasti: fyzické zdraví, psychologické, sociální vztahy a životní prostředí.
Skóre každé domény je transformováno na stupnici 0-100, přičemž vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
Změny oproti výchozímu stavu budou hlášeny pro každou doménu samostatně.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců poté.
|
|
Změna od výchozí hodnoty v T-skóre Flanker Inhibiční kontroly a testu pozornosti (průměr 50 ± 10)
Časové okno: Měřeno 7 dní před, poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po léčbě.
|
Flanker Inhibitor Control and Attention Test měří inhibiční kontrolu a pozornost.
Skóre jsou věkově upravená T-skóre (průměr 50, SD 10).
Vyšší skóre znamená lepší výkon.
Změny oproti výchozímu stavu budou analyzovány podle účastníka a časového bodu.
|
Měřeno 7 dní před, poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po léčbě.
|
|
Změna od základní linie v T-skóre testu řazení karty rozměrů (průměr 50 ± 10)
Časové okno: Měřeno 7 dní před, poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po léčbě.
|
Test řazení karet změn rozměrů hodnotí kognitivní flexibilitu.
Skóre jsou věkově upravená T-skóre (průměr 50, SD 10).
Vyšší skóre ukazuje na lepší výkonnou funkci.
Změny oproti výchozímu stavu budou analyzovány podle účastníka a časového bodu.
|
Měřeno 7 dní před, poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po léčbě.
|
|
Změna od základní hodnoty v testu T-skóre rychlosti zpracování porovnání vzorů (průměr 50 ± 10)
Časové okno: Měřeno 7 dní před, poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po léčbě.
|
Test rychlosti zpracování porovnávání vzorů měří rychlost zpracování pomocí T-skóre upravených podle věku (průměr 50, SD 10).
Vyšší skóre odráží rychlejší kognitivní zpracování.
Změny oproti výchozímu stavu budou analyzovány podle účastníka a časového bodu.
|
Měřeno 7 dní před, poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po léčbě.
|
|
Změna od základní hodnoty v testu T-skóre paměti sekvence obrázků, formy A a B (průměr 50 ± 10)
Časové okno: Měřeno 7 dní před, poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po léčbě.
|
Test paměti sekvence obrázků vyhodnocuje epizodickou paměť.
Každá forma (A a B) poskytuje věkově upravené T-skóre (průměr 50, SD 10).
Vyšší skóre znamená lepší paměťový výkon.
Formuláře A a B budou zprůměrovány.
|
Měřeno 7 dní před, poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po léčbě.
|
|
Změna T-skóre testu slovní zásoby oproti výchozímu stavu (průměr 50 ± 10)
Časové okno: Měřeno 7 dní před, poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po léčbě.
|
Picture Vocabulary Test měří receptivní slovní zásobu.
Výsledky jsou vyjádřeny jako věkově upravené T-skóre (průměr 50, SD 10), přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší výkon.
Změna od základní linie bude analyzována podle účastníka a časového bodu.
|
Měřeno 7 dní před, poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po léčbě.
|
|
Změna oproti základnímu stavu ve složených skórech Reynolds Intellectual Assessment Scale-druhé vydání (RIAS-2) (Standardní průměr skóre 100 ± 15)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před a poté 1 měsíc a 3 měsíce poté.
|
Reynolds Intellectual Assessment Scales-Second Edition (RIAS-2) měří verbální, neverbální a kompozitní inteligenci.
Každý index poskytuje standardní skóre (průměr 100, SD 15) a subtesty poskytují škálované skóre (průměr 10, SD 3).
Vyšší skóre znamená lepší kognitivní výkon.
Změny oproti výchozímu stavu budou hlášeny pro každý vybraný index samostatně.
|
Měřeno 1 měsíc před a poté 1 měsíc a 3 měsíce poté.
|
|
Koncentrace sérové glukózy měřená klinickým chemickým analyzátorem (mg/dl)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Sérová glukóza bude měřena pomocí standardního klinického chemického analyzátoru a vyjádřena v miligramech na decilitr (mg/dl).
Zvýšená hladina glukózy může indikovat změněný metabolismus sacharidů nebo metabolický stres.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Koncentrace celkového sérového vápníku měřená klinickým chemickým analyzátorem (mg/dl)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Celkový vápník bude kvantifikován pomocí kolorimetrické metody na klinickém chemickém analyzátoru.
Výsledky budou vyjádřeny v miligramech na decilitr (mg/dl).
Hladiny vápníku odrážejí kostně-minerální rovnováhu a funkci příštítných tělísek.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Koncentrace ionizovaného vápníku měřená iontově selektivní elektrodou (mmol/l)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Ionizovaný vápník bude měřen pomocí iontově selektivního elektrodového analyzátoru.
Výsledky budou uvedeny v milimolech na litr (mmol/l) a představují fyziologicky aktivní frakci vápníku.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Koncentrace sodíku v séru měřená iontově selektivní elektrodou (mmol/l)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Koncentrace sodíku bude měřena pomocí iontově selektivního elektrodového analyzátoru a vyjádřena v milimolech na litr (mmol/l).
Sodík odráží hydrataci a rovnováhu elektrolytů.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Koncentrace draslíku v séru měřená iontově selektivní elektrodou (mmol/l)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Sérový draslík bude kvantifikován pomocí iontově selektivního elektrodového analyzátoru a vyjádřen v milimolech na litr (mmol/l).
Hladiny draslíku odrážejí homeostázu ledvin a elektrolytů.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Koncentrace chloridů v séru měřená iontově selektivní elektrodou (mmol/l)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Sérový chlorid bude měřen pomocí iontově selektivního elektrodového analyzátoru.
Výsledky budou vyjádřeny v milimolech na litr (mmol/l) a odrážejí acidobazický a hydratační stav.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Koncentrace sérového bikarbonátu (CO₂) měřená klinickým chemickým analyzátorem (mmol/l)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Sérový bikarbonát bude měřen jako celkový CO₂ na klinickém chemickém analyzátoru.
Výsledky budou vyjádřeny v milimolech na litr (mmol/l) a budou indikovat systémovou acidobazickou rovnováhu.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Koncentrace dusíku močoviny v krvi (BUN) měřená analyzátorem klinické chemie (mg/dl)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Dusík močoviny v krvi (BUN) bude měřen pomocí standardního enzymatického testu a vyjádřen v miligramech na decilitr (mg/dl).
BUN odráží funkci ledvin a metabolismus dusíku.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Koncentrace sérového kreatininu měřená klinickým chemickým analyzátorem (mg/dl)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Sérový kreatinin bude měřen pomocí validované enzymatické metody na klinickém chemickém analyzátoru.
Výsledky budou uvedeny v miligramech na decilitr (mg/dl) a budou sloužit jako indikátor renální filtrace.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Koncentrace sérového albuminu měřená klinickým chemickým analyzátorem (g/dl)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Sérový albumin bude kvantifikován pomocí metody vázání bromokresolové zeleně a vyjádřen v gramech na decilitr (g/dl).
Albumin odráží stav výživy a syntetickou funkci jater.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Koncentrace celkového sérového proteinu měřená biuretovou metodou (g/dl)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Celkový protein bude měřen pomocí biuretového kolorimetrického testu a vyjádřen v gramech na decilitr (g/dl).
Tento parametr poskytuje přehled o rovnováze plazmatických bílkovin.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Koncentrace alkalické fosfatázy (ALP) měřená analyzátorem klinické chemie (IU/L)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Sérová alkalická fosfatáza bude kvantifikována enzymatickou kolorimetrickou metodou a vyjádřena v mezinárodních jednotkách na litr (IU/L).
ALP odráží hepatobiliární a kostní funkci.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Koncentrace alaninaminotransferázy (ALT) měřená analyzátorem klinické chemie (IU/L)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Aktivita sérové ALT bude měřena enzymaticky a vyjádřena v mezinárodních jednotkách na litr (IU/L).
ALT slouží jako marker hepatocelulárního poškození.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Koncentrace aspartátaminotransferázy (AST) měřená analyzátorem klinické chemie (IU/L)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Aktivita AST v séru bude stanovena enzymatickou metodou a vyjádřena v mezinárodních jednotkách na litr (IU/L).
AST odráží jaterní a v menší míře i srdeční nebo svalovou integritu.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Koncentrace celkového sérového bilirubinu měřená metodou Diazo (mg/dl)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Celkový bilirubin bude měřen pomocí kolorimetrického testu na bázi diazo a vyjádřen v miligramech na decilitr (mg/dl).
Bilirubin slouží jako indikátor funkce jater a hemolýzy.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Koncentrace vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hs-CRP) měřená imunoturbidimetrickým testem (mg/l)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Vysoce citlivý C-reaktivní protein bude měřen pomocí imunoturbidimetrického testu a vyjádřen v miligramech na litr (mg/l).
hs-CRP slouží jako marker systémového zánětu a kardiovaskulárního rizika.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Koncentrace asymetrického dimethylargininu (ADMA) měřená kapalinovou chromatografií-tandemovou hmotnostní spektrometrií (µmol/l)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Asymetrický dimethylarginin (ADMA) bude kvantifikován pomocí LC-MS/MS a vyjádřen v mikromolech na litr (µmol/l).
ADMA odráží endoteliální funkci a metabolismus oxidu dusnatého.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Koncentrace trombocytárního faktoru 4 (PF4) měřená enzymatickým imunosorbentním testem (ng/ml nebo jednotky OD)
Časové okno: Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
Krevní destičkový faktor 4 (PF4) bude měřen pomocí validované ELISA.
Výsledky budou hlášeny jako jednotky nanogramů na mililitr (ng/ml) nebo optické hustoty (OD) v závislosti na typu testu.
PF4 je marker aktivace krevních destiček a potenciálních imunitně zprostředkovaných koagulačních účinků.
|
Měřeno 1 měsíc před, 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
|
|
Epigenetický biologický věk odhadovaný z profilů methylace DNA celého genomu (roky)
Časové okno: Měřeno 7 dní před podáním a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po podání
|
Methylace DNA plné krve bude měřena pomocí bisulfitového sekvenování provedeného Generation Lab.
Z těchto metylačních dat bude pomocí ověřených algoritmů vypočítán epigenetický biologický věk.
Odhady stáří budou vyjádřeny v letech.
Nižší epigenetický věk vzhledem k chronologickému věku ukazuje na mladší biologický stav.
|
Měřeno 7 dní před podáním a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po podání
|
|
Odhadovaný věk mozku: odvozeno z analýzy funkční blízké infračervené spektroskopie (fNIRS) jádra toku (roky)
Časové okno: Měřeno 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc a 3 měsíce po léčbě
|
Mozková hemodynamická aktivita v klidovém stavu bude měřena pomocí náhlavní soupravy Kernel Flow, která integruje funkční blízkou infračervenou spektroskopii v časové doméně (TD-fNIRS) a údaje o chování.
Proprietární algoritmy strojového učení jádra zpracují optické signály celého mozku a vygenerují odhadovaný věk mozku, vyjádřený v letech.
Metrika představuje předpokládaný biologický věk mozku ve vztahu k chronologickému věku, odvozený z kompozitních modelů trénovaných na klidovém stavu fNIRS a behaviorálních rysech.
Nižší hodnoty odhadovaného věku mozku ukazují na mladistvější mozkové funkce.
Údaje budou hlášeny na účastníka na začátku a po léčbě.
|
Měřeno 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc a 3 měsíce po léčbě
|
|
Index kognitivní výkonnosti a percentily domén odvozené z funkční blízké infračervené spektroskopie toku jádra (fNIRS) a behaviorálních metrik (percentil, kde vyšší = lepší)
Časové okno: Měřeno 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc a 3 měsíce po léčbě
|
Kognitivní výkon bude hodnocen pomocí kompozitních metrik Kernel Flow odvozených z funkční blízké infračervené spektroskopie v časové doméně (TD-fNIRS) a krátkých behaviorálních úloh.
Budou generovány percentilové skóre specifické pro doménu pro komplexní pozornost, výkonnou funkci, učení a paměť, jazyk a percepční motorickou kontrolu, stejně jako celkový index kognitivní výkonnosti.
Každé skóre odráží věkově normovaný percentilový výkon, integruje funkce mozku a chování pomocí vlastních modelů strojového učení společnosti Kernel.
Vyšší percentily ukazují na lepší kognitivní výkon ve srovnání s normami odpovídajícími věku.
Metriky budou hlášeny na účastníka na začátku a po léčbě.
|
Měřeno 7 dní před a poté 3 dny, 7 dní, 1 měsíc a 3 měsíce po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kuro-o M, Matsumura Y, Aizawa H, Kawaguchi H, Suga T, Utsugi T, Ohyama Y, Kurabayashi M, Kaname T, Kume E, Iwasaki H, Iida A, Shiraki-Iida T, Nishikawa S, Nagai R, Nabeshima YI. Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing. Nature. 1997 Nov 6;390(6655):45-51. doi: 10.1038/36285.
- Urakawa I, Yamazaki Y, Shimada T, Iijima K, Hasegawa H, Okawa K, Fujita T, Fukumoto S, Yamashita T. Klotho converts canonical FGF receptor into a specific receptor for FGF23. Nature. 2006 Dec 7;444(7120):770-4. doi: 10.1038/nature05315. Epub 2006 Oct 29.
- Matsumura Y, Aizawa H, Shiraki-Iida T, Nagai R, Kuro-o M, Nabeshima Y. Identification of the human klotho gene and its two transcripts encoding membrane and secreted klotho protein. Biochem Biophys Res Commun. 1998 Jan 26;242(3):626-30. doi: 10.1006/bbrc.1997.8019.
- Masso A, Sanchez A, Bosch A, Gimenez-Llort L, Chillon M. Secreted alphaKlotho isoform protects against age-dependent memory deficits. Mol Psychiatry. 2018 Sep;23(9):1937-1947. doi: 10.1038/mp.2017.211. Epub 2017 Oct 31.
- Masso A, Sanchez A, Gimenez-Llort L, Lizcano JM, Canete M, Garcia B, Torres-Lista V, Puig M, Bosch A, Chillon M. Secreted and Transmembrane alphaKlotho Isoforms Have Different Spatio-Temporal Profiles in the Brain during Aging and Alzheimer's Disease Progression. PLoS One. 2015 Nov 24;10(11):e0143623. doi: 10.1371/journal.pone.0143623. eCollection 2015.
- Imura A, Tsuji Y, Murata M, Maeda R, Kubota K, Iwano A, Obuse C, Togashi K, Tominaga M, Kita N, Tomiyama K, Iijima J, Nabeshima Y, Fujioka M, Asato R, Tanaka S, Kojima K, Ito J, Nozaki K, Hashimoto N, Ito T, Nishio T, Uchiyama T, Fujimori T, Nabeshima Y. alpha-Klotho as a regulator of calcium homeostasis. Science. 2007 Jun 15;316(5831):1615-8. doi: 10.1126/science.1135901.
- Imura A, Iwano A, Tohyama O, Tsuji Y, Nozaki K, Hashimoto N, Fujimori T, Nabeshima Y. Secreted Klotho protein in sera and CSF: implication for post-translational cleavage in release of Klotho protein from cell membrane. FEBS Lett. 2004 May 7;565(1-3):143-7. doi: 10.1016/j.febslet.2004.03.090.
- Gupta S, Moreno AJ, Wang D, Leon J, Chen C, Hahn O, Poon Y, Greenberg K, David N, Wyss-Coray T, Raftery D, Promislow DEL, Dubal DB. KL1 Domain of Longevity Factor Klotho Mimics the Metabolome of Cognitive Stimulation and Enhances Cognition in Young and Aging Mice. J Neurosci. 2022 May 11;42(19):4016-4025. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2458-21.2022. Epub 2022 Apr 15.
- Dubal DB, Yokoyama JS, Zhu L, Broestl L, Worden K, Wang D, Sturm VE, Kim D, Klein E, Yu GQ, Ho K, Eilertson KE, Yu L, Kuro-o M, De Jager PL, Coppola G, Small GW, Bennett DA, Kramer JH, Abraham CR, Miller BL, Mucke L. Life extension factor klotho enhances cognition. Cell Rep. 2014 May 22;7(4):1065-76. doi: 10.1016/j.celrep.2014.03.076. Epub 2014 May 10.
- Davidsohn N, Pezone M, Vernet A, Graveline A, Oliver D, Slomovic S, Punthambaker S, Sun X, Liao R, Bonventre JV, Church GM. A single combination gene therapy treats multiple age-related diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Nov 19;116(47):23505-23511. doi: 10.1073/pnas.1910073116. Epub 2019 Nov 4.
- Chen CD, Podvin S, Gillespie E, Leeman SE, Abraham CR. Insulin stimulates the cleavage and release of the extracellular domain of Klotho by ADAM10 and ADAM17. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Dec 11;104(50):19796-801. doi: 10.1073/pnas.0709805104. Epub 2007 Dec 3.
- Castner SA, Gupta S, Wang D, Moreno AJ, Park C, Chen C, Poon Y, Groen A, Greenberg K, David N, Boone T, Baxter MG, Williams GV, Dubal DB. Longevity factor klotho enhances cognition in aged nonhuman primates. Nat Aging. 2023 Aug;3(8):931-937. doi: 10.1038/s43587-023-00441-x. Epub 2023 Jul 3.
- Arking DE, Krebsova A, Macek M Sr, Macek M Jr, Arking A, Mian IS, Fried L, Hamosh A, Dey S, McIntosh I, Dietz HC. Association of human aging with a functional variant of klotho. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Jan 22;99(2):856-61. doi: 10.1073/pnas.022484299. Epub 2002 Jan 15.
- Abraham CR, Mullen PC, Tucker-Zhou T, Chen CD, Zeldich E. Klotho Is a Neuroprotective and Cognition-Enhancing Protein. Vitam Horm. 2016;101:215-38. doi: 10.1016/bs.vh.2016.02.004. Epub 2016 Mar 22.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
6. října 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
1. srpna 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
1. srpna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
30. září 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. října 2025
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
15. října 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
27. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. srpna 2026
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. října 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- MINICIRCLE-KLO
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Data jednotlivých účastníků budou zpřístupněna spolu s datovým slovníkem popisujícím každou proměnnou.
Pokud studie vyústí ve více publikací, IPD odpovídající opatřením uvedeným v každé publikaci bude sdílena s touto publikací.
Úplný soubor údajů ze zkoušek, pokud něco zbývá, bude zpřístupněn po zveřejnění všech výsledků.
Sdílená podpůrná dokumentace bude zahrnovat protokol studie, plán statistické analýzy, formuláře informovaného souhlasu a analytický kód.
Časový rámec sdílení IPD
Údaje budou zpřístupněny po zveřejnění a budou k dispozici na dobu neurčitou.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Data budou zpřístupněna každému, kdo si k nim přeje mít přístup, v online úložišti na Vivli (https://vivli.org/).
Typy sdílených údajů budou zahrnovat neidentifikovaná data hodnot před léčbou a po léčbě pro následující měření: hladiny Klotho v séru; bezpečnostní panely pro ledviny a krev; dotazníky a údaje o hlášení nežádoucích příhod (všechny otázky zaškrtávacích políček; všechny údaje s otevřenými odpověďmi však budou přezkoumány, aby bylo zajištěno, že je nelze použít k identifikaci jednotlivého účastníka – konečné rozhodnutí učiní centrální koordinátor studie); skóre RIAS-2; všechna opatření NIH-toolbox; Data o mozku jádra; epigenetický věk.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .