SYS6002 versus chemoterapie u rekurentního nebo metastatického karcinomu děložního čípku

Kritéria zařazení:

• 1. Pacienti ve věku 18-75 let (včetně);
• 2. Histologicky potvrzený rekurentní nebo metastatický karcinom děložního čípku (skvamózní buněčný, HPV-asociovaný adenokarcinom nebo adenoskvamózní), který není vhodný pro resekci nebo chemoradioterapii s léčebným záměrem;
• 3. Subjekt musel dostat platinovou chemoterapii s anti-PD-(L)1 léčivem a pokud byla podána v adjuvantním/neoadjuvantním režimu, subjekt musel progredovat během léčby nebo do 6 měsíců po ukončení léčby; obdržel maximálně 2 předchozí systémové terapie v metastatickém/rekurentním stavu; musel zaznamenat radiologickou progresi během nebo po posledním léčebném režimu;
• 4. Měl by být poskytnut archivovaný vzorek nádorové tkáně nebo čerstvý vzorek tkáně;
• 5. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST (verze 1.1);
• 6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
• 7. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce;
• 8. Hlavní funkce orgánů splňují příslušné laboratorní testovací standardy pro hematologii, funkci ledvin, funkci jater a srážlivost do 7 dnů před léčbou;
• 9. Sexuálně aktivní plodní subjekty musí souhlasit s používáním antikoncepčních metod během studie a alespoň 7 měsíců po ukončení studijní terapie a mít negativní test moči nebo séra na těhotenství do 7 dnů před randomizací;
• 10. Ochota účastnit se studie, porozumět studijním postupům a podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1. Má jiné histologie neuvedené jako součást kritéria zařazení 2;
• 2. Aktivní metastázy centrálního nervového systému nebo leptomeningeální metastázy;
• 3. Nežádoucí účinky z předchozí protinádorové terapie, které se neobnovily na ≤ Stupeň 1 (pokud vyšetřovatel nepovažuje, že neexistuje bezpečnostní riziko);

• 4. Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované současné onemocnění, které může narušit účast pacienta ve studii:

  1. Účastníci s anamnézou závažného kardiovaskulárního onemocnění do 6 měsíců před randomizací, včetně, ale neomezeno na:

     Těžké srdeční rytmy nebo poruchy vedení, jako jsou komorové arytmie a atrioventrikulární blok třetího stupně vyžadující klinický zásah; korigovaný QT interval > 480 ms metodou Fridericia (Fridericiův vzorec: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/tepová frekvence); S anamnézou infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, angioplastiky a operace koronárního bypassu; Srdeční selhání třídy III a vyšší podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) a ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50% v testech a vyšetřeních během screeningového období; Cévní mozková příhoda; Účastníci se špatně kontrolovanou hypertenzí na medikaci, se systolickým krevním tlakem >160 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem >100 mmHg;

  2. Jiná klinicky významná onemocnění:

HbA1c > 8%; Účastníci s aktivní keratitidou a vředem rohovky, nebo lézemi fundu s rizikem slepoty; Neuropatie stupně ≥2 před randomizací; Těžká infekce do 4 týdnů před randomizací; aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antifungální terapii do 2 týdnů před randomizací; Aktivní HBV nebo HCV infekce; Anamnéza imunodeficience (HIV-pozitivní, získaná nebo vrozená imunodeficience atd.) nebo transplantace orgánů; Anamnéza jiného maligního onemocnění do 3 let před randomizací; Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD)/neinfekční pneumonie, nebo současné ILD/neinfekční pneumonie, nebo nálezy zobrazovacích metod při screeningu, které nelze vyloučit tyto stavy, kromě těch, kteří jsou po diskusi mezi vyšetřovatelem a zadavatelem považováni za bezrizikové; Anamnéza píštěle pohlavního ústrojí, kromě perforací nebo píštělí, které byly léčeny resekcí nebo opravou a jsou považovány vyšetřovatelem za vyléčené nebo v remisi; Pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek s příznaky nebo vyžadující punkci nebo drenáž do 2 týdnů před randomizací;

• 5. Použití jiných neregistrovaných klinických zkoušených léků nebo léčby, chemoterapie, radioterapie cílené terapie do 4 týdnů před randomizací; použití tradiční čínské medicíny s protinádorovým indikací, perorálních fluoropyrimidinových léků, malých molekul cílených léků do 2 týdnů před randomizací; použití paliativní radiace nebo lokální terapie do 2 týdnů před randomizací; velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před randomizací;
• 6. Alergie na jakoukoli složku přípravku SYS6002 nebo na humanizované monoklonální protilátky;
• 7. Jiné stavy považované vyšetřovatelem za nevhodné pro účast v této klinické studii.