Studie přípravku BL-M24D1 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku a dalšími solidními nádory

Kritéria zařazení:

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu;
2. Pohlaví neomezeno;
3. Věk: ≥18 let a ≤75 let (fáze Ia); ≥18 let (fáze Ib);
4. Předpokládaná doba přežití ≥3 měsíce;
5. Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku a dalšími solidními nádory;
6. Souhlas s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně z primárního ložiska nebo metastáz za poslední 3 roky;
7. Musí mít alespoň jeden měřitelný léze splňující kritéria RECIST v1.1;
8. Skóre výkonnostního stavu ECOG 0 nebo 1;
9. Toxicity z předchozí protinádorové léčby se zotavily na ≤ 1. stupeň podle NCI-CTCAE v5.0;
10. Žádná závažná dysfunkce srdce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;
11. Hladiny funkce orgánů musí splňovat požadavky;
12. Funkce srážlivosti: Mezinárodní normalizovaný poměr ≤1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤1,5 × ULN;
13. Bílkovina v moči ≤2+ nebo ≤1000 mg/24 h;
14. Pro premenopauzální ženy s reprodukčním potenciálem musí být proveden těhotenský test ze séra do 7 dnů před zahájením léčby a výsledek musí být negativní. Pacientky nesmí kojit. Všichni zařazení pacienti (bez ohledu na pohlaví) musí používat adekvátní bariérovou antikoncepci po celou dobu léčebného cyklu a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Použití chemoterapie, biologické léčby nebo imunoterapie do 4 týdnů nebo 5 poločasů před prvním podáním;
2. Historie závažného srdečního onemocnění;
3. Prodlužování QT intervalu, úplná blokáda levého Tawarova raménka nebo atrioventrikulární blok třetího stupně;
4. Aktivní autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění;
5. Diagnóza jiných malignit do 5 let před prvním podáním;
6. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy;
7. Špatně kontrolované hladiny glukózy v krvi;
8. Nestabilní trombotické události vyžadující terapeutický zásah do 6 měsíců před prvním podáním;
9. Plícnní onemocnění hodnocená stupněm ≥3 podle CTCAE v5.0;
10. Příznaky aktivní metastázy centrálního nervového systému;
11. Historie alergie na rekombinantní humanizované protilátky nebo human-myxelomové chimérické protilátky, nebo alergie na jakoukoli pomocnou složku BL-M24D1;
12. Předchozí transplantace orgánu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT);
13. Kumulativní dávka antracyklinů >360 mg/m² během předchozí (neo)adjuvantní antracyklinové terapie;
14. Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience, aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo aktivní infekce virem hepatitidy C;
15. Historie intersticiálního plicního onemocnění (ILD) vyžadujícího léčbu steroidy, nebo současné ILD;
16. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu do 4 týdnů před prvním podáním; plicní infekce do 2 týdnů před prvním podáním;
17. Výpotek v pohrudnici, břiše, pánvi nebo osrdečníku vyžadující drenáž a/nebo provázený příznaky do 4 týdnů před prvním podáním;
18. Subjekty s klinicky významným krvácením nebo zjevnou krvácivou tendencí do 4 týdnů před prvním podáním;
19. Účast v jiném klinickém hodnocení do 4 týdnů před prvním podáním;
20. Těhotné nebo kojící ženy;
21. Další stavy považované vyšetřovatelem za nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení.