Fáze II klinického hodnocení injekce SHR-3045 u pacientů s revmatoidní artritidou

Kritéria zařazení:

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas před zahájením činností souvisejících s touto studií, být schopen porozumět postupům a metodám této studie a být ochoten přísně dodržovat protokol klinického výzkumu pro dokončení této studie.
2. Věk 18 až 75 let (včetně obou hranic) v době podpisu informovaného souhlasu, bez genderových omezení.
3. Trpět středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou (RA).
4. Během screeningu prokázat nedostatečnou odpověď nebo intoleranci alespoň k jednomu konvenčnímu syntetickému chorobu modifikujícímu antirevmatiku (csDMARD), biologickému chorobu modifikujícímu antirevmatiku (bDMARD) nebo cílenému syntetickému chorobu modifikujícímu antirevmatiku (tsDMARD).
5. Mít index tělesné hmotnosti (BMI = hmotnost (kg) / výška² (m²)) ≥ 18 kg/m² v době screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Obecné stavy: (1) Těhotné nebo kojící ženy; (2) Nepoužily nebo odmítly použít antikoncepční opatření specifikovaná ve studijním protokolu do 6 měsíců po posledním užití léku (s výjimkou subjektů nebo partnerů, kteří jsou neplodní); (3) Zneužívání drog; (4) Výzkumník posoudí, že existují faktory ovlivňující hodnocení bezpečnosti a účinnosti studijního léku.
2. Během 4 týdnů před náhodnou návštěvou jsou v laboratorních testech a 12-svodovém elektrokardiogramu (EKG) identifikovány následující stavy: (1) Počet bílých krvinek < 3,0 × 10⁹/L; (2) Počet neutrofilů < 1,5 × 10⁹/L; (3) Hemoglobin < 90,0 g/L; (4) Počet krevních destiček < 100 × 10⁹/L; (5) Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2násobek horní hranice normálu (ULN), nebo celkový bilirubin (T-BIL) > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); (6) Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) vypočtená podle vzorce MDRD < 60 mL/min/1,73 m² (viz podrobnosti v oddílu 13.4 Přílohy); (7) Glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≥ 8,0 %; (8) Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) s HCV RNA přesahující horní hranici normálu, pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní protilátka proti syfilis; (9) 12-svodové EKG ukazuje klinicky významné abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu, včetně ale neomezující se na akutní ischemii myokardu, infarkt myokardu, těžké arytmie nebo významné prodloužení QTc (QTc > 500 ms).
3. Existují některé z následujících anamnéz nebo současných onemocnění: (1) Alergie na studijní lék nebo kteroukoli jeho složku; (2) Jiná systémová zánětlivá onemocnění nebo autoimunitní onemocnění kromě revmatoidní artritidy (RA); (3) Tuberkulóza (TB) nebo latentní tuberkulózní infekce; (4) Anamnéza netuberkulózní mykobakteriální infekce nebo infekce oportunními patogeny do 6 měsíců před screeningem; (5) Anamnéza opakovaného pásového oparu, diseminovaného pásového oparu nebo diseminovaného oparu simplex; (6) Anamnéza potenciálního nebo aktivního granulomatózního zánětu, jako je histoplazmóza, kokcidioidomykóza atd.; (7) Anamnéza chronické infekce vyžadující léčbu do 12 měsíců před screeningem; (8) Anamnéza infekce (virové, bakteriální, plísňové, parazitární) do 3 měsíců před randomizací, s hospitalizací a/nebo parenterální systémovou antimikrobiální léčbou; anamnéza systémové antimikrobiální léčby do 2 týdnů před randomizací; nebo otevřené drenážní rány nebo vředy při screeningu; nebo přítomnost infekce kloubní náhrady; (9) Anamnéza lymfoproliferativních poruch; (10) Anamnéza maligních nádorů nebo rakoviny; (11) Těžká gastrointestinální onemocnění, nebo předchozí léčby, které mohou ovlivnit vstřebávání léku, anamnéza gastrointestinálního krvácení; (12) Středně těžké až těžké městnavé srdeční selhání; (13) Nekontrolovaná hypertenze 2. stupně nebo vyšší; (14) Anamnéza trombotických onemocnění do 12 měsíců před randomizací; (15) Kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhody vedoucí k hospitalizaci do 12 měsíců před randomizací; (16) Anamnéza transplantace orgánů; (17) Velký chirurgický zákrok do 3 měsíců před randomizací, nebo plánovaný velký chirurgický zákrok během studie; (18) Těžké duševní nebo neurologické poruchy nebo onemocnění (včetně alkoholismu), neochota komunikovat nebo jazykové bariéry, neschopnost plně porozumět a spolupracovat.
4. Použití některého z následujících léků nebo účast na klinickém výzkumu (definováno jako podepsání informovaného souhlasu): (1) Použití cytotoxických léků; (2) Použití etanerceptu nebo biosimilárního etanerceptu do 4 týdnů před randomizací; použití infliximabu nebo biosimilárního infliximabu, adalimumabu nebo biosimilárního adalimumabu, golimumabu, certolizumabu, tocilizumabu, sarilumabu nebo abataceptu do 8 týdnů před randomizací; použití rituximabu do 1 roku před randomizací; (3) Použití jiných léků se známými silnými imunosupresivními nebo imunomodulačními účinky do 3 měsíců před randomizací, s výjimkou výše uvedených léků; (4) Očkování BCG do 12 měsíců před screeningem; expozice jiným živým vakcínám nebo atenuovaným živým vakcínám do 3 měsíců před randomizací; nebo plán přijmout živé vakcíny nebo atenuované živé vakcíny během studie; (5) Účast na jakémkoli jiném klinickém výzkumu léků nebo zdravotnických prostředků do 3 měsíců před randomizací nebo do 5 poločasů rozpadu léku (podle toho, co je delší); (6) Intramuskulární nebo intravenózní podávání glukokortikoidů do 4 týdnů před randomizací; (7) Intraartikulární injekční léčba (jako jsou glukokortikoidy, kyselina hyaluronová atd.) do 4 týdnů před randomizací; (8) Použití tradičních čínských léčivých přípravků pro léčbu RA (jako je Tripterygium wilfordii, celkové glykosidy z pivoňky, sinomenin atd.) nebo tradiční čínské medicíny nebo čínských patentních léků do 4 týdnů před randomizací; (9) Systémová léčba interferonem do 4 týdnů před randomizací; (10) Použití silných opioidů.