Eine Phase-II-Studie mit SHR-3045-Injektion bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung vor Beginn der studienbezogenen Aktivitäten, Fähigkeit zum Verständnis der Studienverfahren und -methoden sowie Bereitschaft zur strengen Befolgung des klinischen Studienprotokolls zur Durchführung dieser Studie.
2. Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich beider Grenzwerte) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, ohne Geschlechtsbeschränkungen.
3. Leiden an mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis (RA).
4. Während des Screenings unzureichendes Ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens einem konventionellen synthetischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatikum (csDMARD), biologischen DMARD (bDMARD) oder gezielten synthetischen DMARD (tsDMARD) gezeigt.
5. Body-Mass-Index (BMI = Gewicht (kg) / Größe² (m²)) von ≥ 18 kg/m² zum Zeitpunkt des Screenings.

Ausschlusskriterien:

1. Allgemeine Bedingungen: (1) Schwangere oder stillende Frauen; (2) Innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Medikamenteneinnahme keine oder Ablehnung der im Studienprotokoll spezifizierten Verhütungsmaßnahmen (außer bei unfruchtbaren Probanden oder Partnern); (3) Drogenmissbrauch; (4) Vom Prüfer beurteilte Faktoren, die die Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung des Studienmedikaments beeinflussen.
2. Innerhalb von 4 Wochen vor dem Randomisierungsbesuch werden folgende Befunde in Labortests und 12-Kanal-EKG festgestellt: (1) Leukozytenzahl < 3,0 × 10⁹/L; (2) Neutrophilenzahl < 1,5 × 10⁹/L; (3) Hämoglobin < 90,0 g/L; (4) Thrombozytenzahl < 100 × 10⁹/L; (5) Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2-fache der oberen Normgrenze (ULN), oder Gesamtbilirubin (T-BIL) > 1,5-fache der ULN; (6) Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) berechnet nach der MDRD-Formel < 60 ml/min/1,73 m² (Details siehe Anhang Abschnitt 13.4); (7) Glykiertes Hämoglobin (HbA1c) ≥ 8,0 %; (8) Positiver Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper mit HCV-RNA über der oberen Normgrenze, positiver HIV-Antikörper oder positiver Syphilis-Antikörper; (9) 12-Kanal-EKG zeigt klinisch signifikante Abnormalitäten, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten, einschließlich aber nicht beschränkt auf akute Myokardischämie, Myokardinfarkt, schwere Arrhythmien oder signifikante QTc-Verlängerung (QTc > 500 ms).
3. Eine der folgenden Anamnesen oder Begleiterkrankungen liegt vor: (1) Allergie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Bestandteile; (2) Andere systemische Entzündungserkrankungen oder Autoimmunerkrankungen außer rheumatoider Arthritis (RA); (3) Tuberkulose (TB) oder latente Tuberkuloseinfektion; (4) Anamnese von nichttuberkulösen Mykobakterieninfektionen oder opportunistischen Erregerinfektionen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; (5) Anamnese von rezidivierendem Herpes zoster, disseminiertem Herpes zoster oder disseminiertem Herpes simplex; (6) Anamnese von potentieller oder aktiver granulomatöser Entzündung, wie Histoplasmose, Kokzidioidomykose etc.; (7) Anamnese von chronischen Infektionen, die innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening eine Behandlung erforderten; (8) Infektionsanamnese (viral, bakteriell, fungal, parasitär) innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung mit Hospitalisierung und/oder parenteraler systemischer antimikrobieller Behandlung; Systemische antimikrobielle Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung; oder offene Drainagewunden oder Ulzera beim Screening; oder Vorliegen einer Gelenkprotheseninfektion; (9) Anamnese von lymphoproliferativen Erkrankungen; (10) Anamnese von malignen Tumoren oder Krebs; (11) Schwere gastrointestinale Erkrankungen, oder frühere Behandlungen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnten, Anamnese von gastrointestinalen Blutungen; (12) Mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz; (13) Unkontrollierter Hypertonus Grad 2 oder höher; (14) Anamnese von thrombotischen Erkrankungen innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung; (15) Kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Ereignisse, die innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung zu Hospitalisierung führten; (16) Anamnese von Organtransplantationen; (17) Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung oder geplante größere Eingriffe während der Studienphase; (18) Schwere psychische oder neurologische Störungen oder Erkrankungen (einschließlich Alkoholismus), Kommunikationsunwilligkeit oder Sprachbarrieren, Unfähigkeit zur vollständigen Verständigung und Kooperation.
4. Die Verwendung einer der folgenden Substanzen oder Teilnahme an klinischer Forschung (definiert als Unterzeichnung der Einwilligungserklärung): (1) Verwendung von zytotoxischen Arzneimitteln; (2) Etanercept oder Etanercept-Biosimilar innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung; Infliximab oder Infliximab-Biosimilar, Adalimumab oder Adalimumab-Biosimilar, Golimumab, Certolizumab, Tocilizumab, Sarilumab oder Abatacept innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung; Rituximab innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung; (3) Andere bekannte stark immunsuppressive oder immunmodulatorische Arzneimittel innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung, außer den oben genannten; (4) BCG-Impfung innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening; Exposition gegenüber anderen Lebend- oder attenuierte Lebendimpfstoffen innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung; oder geplante Lebend- oder attenuierte Lebendimpfungen während der Studienphase; (5) Teilnahme an anderen Arzneimittel- oder Medizinproduktstudien innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist); (6) Intramuskuläre oder intravenöse Glukokortikoidgabe innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung; (7) Intraartikuläre Injektionsbehandlungen (wie Glukokortikoide, Hyaluronsäure etc.) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung; (8) Traditionelle chinesische Arzneimittel zur RA-Behandlung (wie Tripterygium wilfordii, Päonien-Glucoside, Sinomenin etc.) oder chinesische Kräuter- oder Patentarzneimittel innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung; (9) Systemische Interferonbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung; (10) Verwendung von stark wirksamen Opioiden.