Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti γδ T buněk pro prevenci relapsu po alogenní transplantaci u pacientů s vysokorizikovou akutní myeloidní leukémií

Kritéria zařazení:

1. Dobrovolně podepíše informovaný souhlas a očekává se, že bude schopen dokončit následná vyšetření a léčbu vyžadovanou postupem studie.
2. Věk 18 až 65 let (včetně), bez ohledu na pohlaví.
3. Pacienti mají před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk jeden z rizikových faktorů pro relaps: ①Splňuje diagnostická kritéria pro relabující nebo refrakterní onemocnění podle čínských směrnic pro diagnostiku a léčbu relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémie (vydání 2017); ②Hyperleukocytóza (≥100×10⁹/l) s průvodní leukemií centrálního nervového systému (CNSL); ③Pozitivní minimální reziduální onemocnění (MRD) před transplantací; ④Populace definované jako s nepříznivou prognózou; ⑤Myelodysplastické syndromy transformované na nebo sekundární akutní myeloidní leukemie.
4. Potvrzená diagnóza akutní myeloidní leukemie (AML) a do 30±5 dnů po alogenní transplantaci.
5. Subjekt se zotavil z toxicit předchozích terapií, definováno jako CTCAE stupeň <2 (pokud není abnormalita nádorově související nebo posouzena vyšetřovatelem jako stabilní s minimálním dopadem na bezpečnost nebo účinnost).
6. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3 a odhadovaná délka života větší než 3 měsíce.

7. Adekvátní funkce orgánů je definována jako:

   1. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤3× horní hranice normálu (ULN);
   2. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤3× ULN;
   3. Celkový bilirubin ≤1,5× ULN;
   4. Serum kreatinin ≤1,5× ULN, nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min;
   5. Hemoglobin ≥50 g/l (nesmí být podána transfuzní podpora do 7 dnů před laboratorním testováním);
   6. Saturace kyslíkem při pokojovém vzduchu ≥92 %;
   7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥45 %, potvrzená echokardiografií bez perikardiálního výpotku a bez klinicky významných nálezů na EKG;
   8. Žádný klinicky významný pleurální výpotek.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza jiného maligního nádoru do 3 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, papilárního karcinomu štítné žlázy, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální operaci nebo duktálního karcinomu in situ po radikální operaci;
2. Anamnéza těžké alergie (definováno jako alergická reakce stupně 2 nebo vyšší projevující se některým z následujícího: obstrukce dýchacích cest [rýma, kašel, sípání, dušnost], tachykardie, hypotenze, arytmie, gastrointestinální příznaky [nevolnost, zvracení], inkontinence, edém hrtanu, bronchospasmus, cyanóza, šok, zástava dechu nebo srdce) nebo známá alergie na kteroukoli účinnou látku, pomocnou látku, produkty myšího původu nebo xenogenní bílkoviny obsažené ve zkoumaném přípravku;
3. Těžké srdeční onemocnění, včetně ale nejen závažných arytmií, nestabilní anginy pectoris, rozsáhlého infarktu myokardu, srdeční dysfunkce New York Heart Association třídy III nebo IV nebo refrakterní hypertenze (definováno jako nedosažení kontroly krevního tlaku po >1 měsíci léčby ≥3 tolerovatelnými antihypertenzivy v optimálních dávkách, včetně diuretik, nebo vyžadující ≥4 antihypertenziva pro účinnou kontrolu);
4. Těžké respirační onemocnění (včetně anamnézy nebo současného závažného intersticiálního plicního onemocnění, závažné chronické obstrukční plicní nemoci, závažné plicní insuficience nebo symptomatického bronchospasmu);
5. Přítomnost akutní GVHD (Graft-Versus-Host Disease) stupně III-IV nebo rozsáhlé chronické GVHD;
6. Aktuální užívání (nebo záměr užívat) jiné udržovací terapie po transplantaci hematopoetických kmenových buněk, u kterých bylo prokázáno, že nepříznivě ovlivňují perzistenci γδ T buněk in vivo;
7. Aktivní neurologická autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění (např. Guillain-Barrého syndrom [GBS], amyotrofická laterální skleróza [ALS]) nebo klinicky významné aktivní cerebrovaskulární onemocnění (např. mozkový edém, syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie [PRES]);
8. Přítomnost závažných psychiatrických poruch;
9. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog;
10. Klinicky významné aktivní cerebrovaskulární onemocnění (např. mozkový edém, syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie [PRES]);
11. Účast v jiné klinické studii do 1 měsíce před screeningem, pokud není vyšetřovatelem posouzeno jako neinterferující s hodnocením bezpečnosti a účinnosti zkoumaného přípravku (např. neintervenční observační studie);
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí, ženské subjekty plánující těhotenství do 1 roku po infuzi buněk nebo mužské subjekty s partnery plánujícími těhotenství do 1 roku po infuzi buněk;
13. Pacienti s kontraindikacemi k jakémukoli postupu studie nebo jinými zdravotními stavy, které mohou představovat nepřijatelná rizika, jak určeno úsudkem vyšetřovatele a/nebo klinickými standardy.