Estudo Clínico para Avaliar a Segurança e Eficácia de Células T γδ para a Prevenção de Recidiva Após Transplante Alogénico em Doentes com Leucemia Mieloide Aguda de Alto Risco

Critérios de Inclusão:

1. Assina voluntariamente o formulário de consentimento informado e espera-se que seja capaz de completar os exames de acompanhamento e tratamentos exigidos pelos procedimentos do estudo.
2. Idade entre 18 e 65 anos (inclusive), independentemente do género.
3. Pacientes com um dos fatores de alto risco de recaída antes do transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas: ①Preenche os critérios de diagnóstico para doença recidivada ou refratária conforme definido pelas Diretrizes Chinesas para Diagnóstico e Tratamento da Leucemia Mieloide Aguda Recidivada/Refratária (Edição 2017); ②Hiperleucocitose (≥100×10⁹/L) com leucemia do sistema nervoso central (LSNC) concomitante; ③Doença residual mínima (DRM) positiva antes do transplante; ④Populações definidas como tendo prognóstico desfavorável; ⑤Síndromes mielodisplásicas transformadas em ou leucemia mieloide aguda secundária.
4. Diagnóstico confirmado de Leucemia Mieloide Aguda (LMA) e dentro de 30±5 dias após transplante alogénico.
5. O sujeito recuperou das toxicidades de terapias anteriores, definido como grau CTCAE <2 (a menos que a anormalidade esteja relacionada com o tumor ou seja considerada pelo investigador como estável com impacto mínimo na segurança ou eficácia).
6. Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0-3 e esperança de vida estimada superior a 3 meses.

7. Função orgânica adequada definida como:

   1. Alanina aminotransferase (ALT) ≤3 × limite superior do normal (LSN);
   2. Aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × LSN;
   3. Bilirrubina total ≤1,5 × LSN;
   4. Creatinina sérica ≤1,5 × LSN, ou depuração de creatinina ≥60 mL/min;
   5. Hemoglobina ≥50g/L (não pode ter recebido suporte transfusional nos 7 dias anteriores ao teste laboratorial);
   6. Saturação de oxigénio em ar ambiente ≥92%;
   7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥45%, confirmada por ecocardiografia sem derrame pericárdico e sem achados ECG clinicamente significativos;
   8. Sem derrame pleural clinicamente significativo.

Critérios de Exclusão:

1. Diagnóstico de outra neoplasia maligna nos 3 anos anteriores ao rastreio, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma papilar da tiroide, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, cancro da próstata localizado após cirurgia radical, ou carcinoma ductal in situ após cirurgia radical;
2. Histórico de alergia grave (definida como reação alérgica de grau 2 ou superior manifestada por qualquer um dos seguintes: obstrução das vias aéreas [rinorreia, tosse, sibilos, dispneia], taquicardia, hipotensão, arritmia, sintomas gastrointestinais [náuseas, vómitos], incontinência, edema laríngeo, broncoespasmo, cianose, choque, paragem respiratória ou cardíaca) ou alergia conhecida a qualquer ingrediente ativo, excipiente, produtos de origem murina ou proteínas xenógenas contidas no produto em investigação;
3. Doença cardíaca grave, incluindo mas não limitada a arritmia grave, angina instável, enfarte do miocárdio de grande área, disfunção cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, ou hipertensão refratária (definida como incapacidade de alcançar controlo da pressão arterial após >1 mês de tratamento com ≥3 fármacos antihipertensores toleráveis em doses ótimas, incluindo diuréticos, ou necessitando de ≥4 fármacos antihipertensores para controlo eficaz);
4. Doença respiratória grave (incluindo histórico ou doença intersticial pulmonar grave concomitante, doença pulmonar obstrutiva crónica grave, insuficiência pulmonar grave ou broncoespasmo sintomático);
5. Presença de DGVE (Doença do Enxerto contra o Hospedeiro) aguda grau III-IV ou DGVE crónica extensa;
6. Uso atual (ou intenção de usar) outras terapias de manutenção pós-transplante de células estaminais hematopoiéticas que tenham demonstrado afetar adversamente a persistência de células T γδ in vivo;
7. Doenças neurológicas autoimunes ou inflamatórias ativas (ex., síndrome de Guillain-Barré [SGB], esclerose lateral amiotrófica [ELA]) ou doença cerebrovascular ativa clinicamente significativa (ex., edema cerebral, síndrome da encefalopatia posterior reversível [SEPR]);
8. Presença de distúrbios psiquiátricos graves;
9. Histórico de abuso de álcool ou abuso de drogas;
10. Doença cerebrovascular ativa clinicamente significativa (ex., edema cerebral, síndrome da encefalopatia posterior reversível [SEPR]);
11. Participação noutro estudo clínico no mês anterior ao rastreio, a menos que considerado pelo investigador como não interferente com a avaliação de segurança e eficácia do produto em investigação (ex., estudos observacionais não intervencionais);
12. Mulheres grávidas ou a amamentar, sujeitos do sexo feminino a planear gravidez no ano seguinte à infusão celular, ou sujeitos do sexo masculino com parceiras a planear gravidez no ano seguinte à infusão celular;
13. Pacientes com contraindicações para qualquer procedimento do estudo ou outras condições médicas que possam apresentar riscos inaceitáveis, conforme determinado pelo julgamento do investigador e/ou padrões clínicos.