Jednodávková vzestupná studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky injekce SYH2070

Kritéria zařazení:

1. Subjekty musí před zahájením studie poskytnout informovaný souhlas, plně porozumět jejímu obsahu, postupům a potenciálním nežádoucím reakcím a dobrovolně podepsat písemný ICF;
2. Pohlaví: Mužské nebo ženské;
3. Věk: 18–60 let (včetně);
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 až 30 kg•m² [BMI = hmotnost/výška² (kg•m²)] (včetně), s hmotností nejméně 50 kg pro muže (včetně) a nejméně 45 kg pro ženy (včetně);
5. Hladiny TG v séru nalačno ≥150 mg/dL (1,7 mmol/L) a ≤500 mg/dL (5,6 mmol/L) a LDL-C ≥70 mg/dL (1,8 mmol/L) a <190 mg/dL (4,9 mmol/L) během screeningového a výchozího období;
6. Subjekty musí udržovat stabilní stravu, pohyb a další životní návyky od 4 týdnů před screeningem do konce studie, bez plánovaných změn v jídelníčku, pohybu nebo programech hubnutí;
7. Subjekty musí být schopny dobře komunikovat s vyšetřovatelem a mohou dokončit studii podle požadavků protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza závažných alergických onemocnění nebo alergické konstituce (≥3 alergie na léky nebo potraviny), nebo známá anamnéza alergie na složky zkoumaného léku (N-acetylgalaktosamin, hydroxid sodný, kyselina fosforečná) nebo oligonukleotidové léky;
2. Užívání protilátkových léků a/nebo oligonukleotidových léků cílených na PCSK9/ANGPTL3/ApoC-III do 12 měsíců před screeningem;
3. Aktuální a/nebo anamnéza klinicky významných zdravotních stavů, včetně, ale ne omezeno na, oběhové, hematologické nebo krvetvorné, respirační, endokrinní, močové, zažívací soustavy onemocnění, neurologické nebo psychiatrické poruchy, infekce, nádory, těžká traumata nebo jakékoli jiné onemocnění, které by mělo být vyloučeno nebo může narušit interpretaci výsledků studie, dle posouzení vyšetřovatele;
4. Anamnéza velkého chirurgického zákroku do 6 měsíců před screeningem, nebo je naplánován velký chirurgický zákrok během průběhu studie;
5. Anamnéza bariatrické chirurgie do 12 měsíců před screeningem;
6. Klinicky významné abnormality v životních funkcích, fyzikálním vyšetření, elektrokardiogramu a laboratorních testech (kromě lipidových parametrů);
7. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) <90 mL/min/1,73 m² při screeningu;
8. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), celkový bilirubin (TBIL), gama-glutamyltransferáza (GGT) nebo alkalická fosfatáza (ALP) >1,5× horní hranice normálu (ULN) při screeningu (jeden opakovaný test povolen do 1 týdne);
9. Prodloužený QT/QTc interval při screeningu nebo výchozím stavu (QTcF > 450 ms);
10. Pozitivní výsledek pro kterýkoli z HBsAg, protilátky proti HCV, protilátky proti syfilis a protilátky proti HIV;
11. Ztráta krve nebo darování >200 mL do 3 měsíců před screeningem (kromě menstruace u žen), a/nebo darování krevních destiček do 2 týdnů;
12. Užívání jakýchkoli léků, doplňků stravy, vitamínů nebo dietních doplňků, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus lipidů, v delším z těchto období: (a) 28 dní před podáním dávky; (b) 7 poločasů léčiva; (3) doba trvání farmakologického účinku látky, včetně, ale ne omezeno na, statiny, rybí olej, vysoce čisté omega-3, niacin v předpisové dávce, fibráty nebo antiestrogenní terapii.