En enkelt stigende dosisundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik for SYH2070-injektion

Inklusionskriterier:

1. Deltagere skal give informeret samtykke før forsøget, fuldt ud forstå dets indhold, procedurer og potentielle bivirkninger, og frivilligt underskrive den skriftlige ICF;
2. Køn: Mand eller kvinde;
3. Alder: 18-60 år (inklusive);
4. Body mass index (BMI) i intervallet 19 til 30 kg•m² [BMI = vægt/højde² (kg•m²)] (inklusive), med en vægt på ikke mindre end 50 kg for mænd (inklusive) og ikke mindre end 45 kg for kvinder (inklusive);
5. Fastende serum TG ≥150 mg/dL (1,7 mmol/L) og ≤ 500 mg/dL (5,6 mmol/L), og LDL-C ≥70 mg/dL (1,8 mmol/L) og < 190 mg/dL (4,9 mmol/L) under screenings- og baselineperioderne;
6. Deltagere skal opretholde stabil kost, motion og andre livsstilsvaner fra 4 uger før screening til slutningen af studiet, uden planlagte ændringer i kost, motion eller vægttabsprogrammer;
7. Deltagere skal kunne kommunikere godt med undersøgeren og kan gennemføre studiet i henhold til protokolkravene.

Eksklusionskriterier:

1. Historie med svære allergiske sygdomme eller allergisk konstitution (≥ 3 lægemiddel- eller fødevareallergier), eller kendt historie med allergi over for undersøgelseslægemiddellets komponenter (N-acetylgalactosamin, natriumhydroxid, phosphorsyre) eller oligonucleotidlægemidler;
2. Brug af antistof-lægemidler og/eller oligonucleotidlægemidler rettet mod PCSK9/ANGPTL3/ApoC-III inden for 12 måneder før screening;
3. Nuværende og/eller historie med klinisk signifikante medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset til cirkulatoriske, hematologiske eller hæmatopoietiske, respiratoriske, endokrine, urinvejssygdomme, fordøjelsessystemsygdomme, neurologiske eller psykiske lidelser, infektioner, tumorer, svære traumer eller enhver anden sygdom, der bør udelukkes eller kan forstyrre fortolkningen af studieresultaterne, efter undersøgerens vurdering;
4. Historie med større kirurgi inden for 6 måneder før screening, eller er planlagt til at gennemgå større kirurgi i løbet af studiet;
5. Historie med fedmekirurgi inden for 12 måneder før screening;
6. Har klinisk signifikante unormaliteter i vitale tegn, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram og laboratorieprøver (undtagen lipidparametre);
7. Estimerede glomerulære filtrationsrate (eGFR) <90 mL/min/1,73 m² ved screening;
8. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), totalt bilirubin (TBIL), gamma-glutamyltransferase (GGT) eller alkalisk fosfatase (ALP) >1,5× øvre grænse for normal (ULN) ved screening (en gentest tilladt inden for 1 uge);
9. Forlænget QT/QTc-interval ved screening eller baseline (QTcF > 450 ms);
10. Positivt resultat for enhver af HBsAg, HCV-antistof, syfilis-antistof og HIV-antistof;
11. Blodtab eller donation >200 mL inden for 3 måneder før screening (undtagen menstruation for kvinder), og/eller blodpladedonation inden for 2 uger;
12. Brug af enhver lægemidler, kosttilskud, vitaminer eller diættilskud kendt for at påvirke lipidmetabolisme inden for den længste af enten: (a) 28 dage før dosering; (b) 7 halveringstider for lægemidlet; (3) varigheden af middelets farmakologiske effekt, herunder men ikke begrænset til statiner, fiskolie, højrenhed omega-3, receptdosis niacin, fibrater eller anti-østrogenbehandling;