Hetrombopag pro prevenci ADC-indukované trombocytopenie u karcinomu prsu: průzkumná, dvoukohortní, studie fáze 2

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk: 18–75 let, pohlaví není omezeno.
• 2. Pacienti s karcinomem prsu diagnostikovaným histopatologickým nebo cytologickým vyšetřením;
• 3. Kohorta 1: Plánovaná léčba ADC léčivem; Kohorta 2: Pacienti, kteří v předchozím cyklu chemoterapie dostávali léčbu ADC léčivem a měli minimální hodnotu PLT nižší než 75×10⁹/l, u nichž se očekává zachování stejného režimu chemoterapie po dobu ≥2 cyklů.
• 4. Očekávaná doba přežití ≥12 týdnů;
• 5. Fyzický stav skóre ECOG PS: 0–2 body;

• 6. Laboratorní ukazatele splňují následující požadavky:

  1. Funkce ledvin: Cr ≤ horní hranice normálu (ULN) × 1,5, clearance endogenního kreatininu (Ccr) ≥ 55 ml/min;
  2. Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ ULN × 1,5; ALT a AST ≤ ULN × 3; V případě intrahepatální cholangiokarcinomu nebo jaterních metastáz nesmí celkový bilirubin překročit trojnásobek horní hranice normálu a transaminázy nesmí překročit pětinásobek horní hranice normálu.
  3. Funkce srážení: Mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času je ≤ ULN × 1,5 a parciální protrombinový čas je v normálním rozmezí.
• 7. Ženy v reprodukčním věku souhlasí s používáním antikoncepce během studie a po dobu šesti měsíců po ukončení studie. A nejsou kojící pacientky; Mužští pacienti, kteří souhlasili s antikoncepcí během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie;
• 8. Ti, kteří se neúčastnili jiných klinických studií léků do 4 týdnů před zařazením;
• 9. Subjekty mohou porozumět situaci této studie a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
• 10. Žádné závažné komplikace, jako je aktivní masivní gastrointestinální krvácení, perforace, žloutenka, gastrointestinální obstrukce nebo nekarcinomová horečka > 38 °C;
• 11. Ti s dobrou očekávanou compliance mohou sledovat terapeutický účinek a nežádoucí účinky podle požadavků protokolu.

Kritéria vyloučení:

• 1. Hodnota krevních destiček při screeningu nebo výchozí hodnotě ≤ 10×10⁹/l;
• 2. Pacienti, kteří v současné době užívají pyrotinib, dalciclib nebo jiné léky třídy CDK4/6
• 3. Trombocytopenie způsobená netumorovou léčbou se vyskytla do 6 měsíců před screeningem, včetně, ale neomezující se na, jaterní cirhózy s hypersplenismem, infekce a krvácení atd.
• 4. Trpí jinými onemocněními hematopoetického systému kromě trombocytopenie způsobené protinádorovou léčbou, včetně leukémie, primární imunitní trombocytopenie, myeloproliferativních poruch, mnohočetného myelomu a myelodysplastického syndromu atd.
• 5. Kombinované postižení kostní dřeně nebo metastázy do kostní dřeně;
• 6. Podstoupili ozařování pánve, páteře a kostní ozařování do 3 měsíců před screeningem:
• 7. Jakákoli anamnéza arteriální nebo venózní trombózy do 6 měsíců před screeningem;
• 8. Do 2 týdnů před screeningem se vyskytly závažné klinické projevy krvácení (jako je gastrointestinální krvácení atd.);
• 9. Pacienti se závažnými kardiovaskulárními onemocněními (jako je skóre srdeční funkce NYHA III–IV), arytmiemi známými zvyšujícími riziko tromboembolie, jako je fibrilace síní, po implantaci koronárního stentu, angioplastice a po koronárním bypassu do 6 měsíců před screeningem;
• 10. Nádory mozku nebo mozkové metastázy;
• 11. Když je absolutní hodnota neutrofilů nižší než 1,0×10⁹/l a hemoglobin nižší než 80 g/l, je povoleno použití granulocytového kolonie-stimulujícího faktoru a infuzní terapie erytrocyty/EPO, která odpovídá klinické rutině.
• 12. Výrazně abnormální funkce jater: U pacientů bez jaterních metastáz ALT/AST > 3× ULN (horní hranice normální hodnoty) a TBIL > 3× ULN; Pacienti s jaterními metastázami mají ALT/AST ≤ 5× ULN a TBIL ≤ 5× ULN.
• 13. Abnormální funkce ledvin: Sérový kreatinin ≥ 1,5× ULN nebo eGFR ≤ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
• 14. Transfuze krevních destiček byla podána do 2 dnů před zařazením;
• 15. Léčba lidským rekombinantním trombopoetinem (rhTPO), lidským rekombinantním interleukinem-11 (rhIL-11) nebo agonisty receptoru trombopoetinu (jako je eltrombopag, avatracopag) byla podána do 10 dnů před screeningem;
• 16. Pacienti, u kterých je známo nebo se očekává, že jsou alergičtí nebo netolerantní k účinným látkám nebo pomocným látkám tablet heltrombopag ethanolaminu (pomocné látky zahrnují: celulóza-laktóza, nízkosubstituovaná hydroxypropylcelulóza, stearan hořečnatý, předmíchané potahové směsi);
• 17. Těhotné nebo kojící ženy;
• 18. Ti, které výzkumníci považovali za nevhodné pro zařazení.