Hetrombopag per la prevenzione della trombocitopenia indotta da ADC nel carcinoma mammario: uno studio esplorativo, a coorte doppia, di fase 2

Criteri di inclusione:

• 1. Età: 18-75 anni, sesso non limitato.
• 2. Pazienti con carcinoma mammario diagnosticato mediante esame istopatologico o citologico;
• 3. Gruppo 1: Pianificato per ricevere trattamento con farmaco ADC; Gruppo 2: Pazienti che hanno ricevuto trattamento con farmaco ADC nel ciclo di chemioterapia precedente e hanno avuto un valore minimo di PLT inferiore a 75*109/L, previsto per mantenere lo stesso regime chemioterapico per ≥2 cicli.
• 4. Periodo di sopravvivenza previsto ≥12 settimane;
• 5. Condizione fisica punteggio ECOG PS: 0-2 punti;

• 6. Gli indicatori di ispezione di laboratorio soddisfano i seguenti requisiti:

  1. Funzione renale: Cr≤ULN (limite superiore del normale) ×1,5, tasso di clearance della creatinina endogena (Ccr) ≥55 ml/min;
  2. Funzione epatica: Bilirubina totale ≤ULN×1,5; ALT e AST≤ULN×3; Se è colangiocarcinoma intraepatico o metastasi epatica, la bilirubina totale non deve superare tre volte il limite superiore del normale e le transaminasi non devono superare cinque volte il limite superiore del normale.
  3. Funzione coagulativa: Il rapporto internazionale normalizzato del tempo di protrombina è ≤ULN×1,5 e alcuni tempi di protrombina sono nell'intervallo normale.
• 7. Donne in età fertile acconsentono a utilizzare la contraccezione durante il periodo di studio e per sei mesi dopo la fine dello studio. E non una paziente in allattamento; Pazienti maschi che hanno acconsentito alla contraccezione durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio;
• 8. Coloro che non hanno partecipato ad altre sperimentazioni cliniche di farmaci entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• 9. I soggetti possono comprendere la situazione di questo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.
• 10. Nessuna complicanza grave come emorragia gastrointestinale massiva attiva, perforazione, ittero, ostruzione gastrointestinale o febbre non cancerosa >38°C;
• 11. Coloro con buona compliance prevista possono seguire l'effetto terapeutico e le reazioni avverse come richiesto dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• 1. Valore di screening o basale delle piastrine ≤10×109/L;
• 2. Pazienti che stanno attualmente assumendo pyrotinib, dalciclib o altri farmaci della classe CDK4/6
• 3. Trombocitopenia causata da trattamento non tumorale si è verificata entro 6 mesi prima dello screening, inclusi ma non limitati a cirrosi con ipersplenismo, infezione e sanguinamento, ecc.
• 4. Soffrire di altre malattie del sistema ematopoietico oltre alla trombocitopenia causata dalla terapia antitumorale, inclusi leucemia, trombocitopenia immune primaria, disturbi mieloproliferativi, mieloma multiplo e sindrome mielodisplastica, ecc.
• 5. Invasione combinata del midollo osseo o metastasi del midollo osseo;
• 6. Aveva ricevuto radioterapia per il bacino, la colonna vertebrale e l'irradiazione ossea entro 3 mesi prima dello screening:
• 7. Qualsiasi storia di trombosi arteriosa o venosa entro 6 mesi prima dello screening;
• 8. C'erano manifestazioni cliniche gravi di sanguinamento (come emorragia gastrointestinale, ecc.) entro 2 settimane prima dello screening;
• 9. Pazienti con malattie cardiovascolari gravi (come punteggio di funzione cardiaca NYHA III-IV), aritmie note per aumentare il rischio di tromboembolismo come fibrillazione atriale, dopo impianto di stent coronarico, angioplastica e dopo bypass coronarico entro 6 mesi prima dello screening;
• 10. Tumori cerebrali o metastasi cerebrali;
• 11. Quando il valore assoluto dei neutrofili è inferiore a 1,0×109/L e l'emoglobina è inferiore a 80g/L, è consentito l'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti e la terapia infusionale di globuli rossi, EPO che si conforma alla pratica clinica di routine.
• 12. Funzione epatica significativamente anormale: Per pazienti senza metastasi epatiche, ALT/AST > 3ULN (limite superiore del valore normale) e TBIL > 3ULN; I pazienti con metastasi epatiche hanno ALT/AST≥5ULN e TBIL≥5ULN.
• 13. Funzione renale anormale: Creatinina sierica ≥1,5ULN o eGFR≥60 ml/min (formula Cockcroft-Gault)
• 14. È stata ricevuta trasfusione di piastrine entro 2 giorni prima dell'arruolamento;
• 15. Ha ricevuto trattamento con trombopoietina umana ricombinante (rhTPO), interleuchina-11 umana ricombinante (rhIL-11) o agonisti del recettore della trombopoietina (come eltrombopag, avatracopag) entro 10 giorni prima dello screening;
• 16. Pazienti che sono noti o previsti essere allergici o intolleranti ai principi attivi o agli eccipienti delle compresse di etanolamina di heltrombopag (eccipienti includono: cellulosa-lattosio, idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, stearato di magnesio, premiscela per film coating);
• 17. Donne in gravidanza o in allattamento;
• 18. Coloro che sono stati considerati non idonei per l'inclusione dai ricercatori.