Studie DB-1324 u pokročilých/metastatických gastrointestinálních nádorů
Fáze 1/2, multicentrická, otevřená, první studie na lidech s cílem posoudit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou protinádorovou aktivitu přípravku DB-1324 u účastníků s pokročilými/metastatickými gastrointestinálními nádory
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, otevřená, s opakovaným podáváním, klinická studie fáze 1/2 (FIH) zaměřená na zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti léčiva DB-1324 u účastníků se zhoubnými nádory trávicího traktu.
Fáze 1 zahrnuje navýšování dávky, doplňování a rozšíření dávky za účelem identifikace maximální tolerované dávky (MTD) a stanovení doporučených dávkovacích schémat (RDEs) a doporučené dávky pro fázi 2 (RP2D).
Fáze 2 potvrdí bezpečnost, snášenlivost a prozkoumá účinnost u vybraných zhoubných nádorů trávicího traktu.
Pro obě fáze 1 a 2 budou účastníci dostávat studijní léčbu, dokud 1) nenastane progrese onemocnění, 2) podle názoru zkoušejícího nedojde ke ztrátě klinického přínosu, 3) se neobjeví nepřijatelná toxicita, 4) účastník léčbu ve studii nepřeruší, 5) se účastník nestane nedosažitelným pro sledování, nebo 6) nebude splněno jiné kritérium pro ukončení, podle toho, co nastane dříve.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Zhaochuan Wang
- Telefonní číslo: 4123279868
- E-mail: zhaochuan.wang@dualitybiologics.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Yuanyuan Sun
- E-mail: yuanyuan.sun@dualitybiologics.com
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
- Nábor
- AUS02-0
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
- Nábor
- AUS03-0
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- Nábor
- AUS01-0
-
-
-
-
Florida
-
Port Saint Lucie, Florida, Spojené státy, 34952
- Nábor
- USA05-0
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
- Nábor
- USA02-0
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
- Nábor
- USA01-0
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- Nábor
- USA03-0
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100142
- Nábor
- CHN01-0
-
Beijing, Čína, 102206
- Nábor
- CHN04-0
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
- Patologicky prokázaný pokročilý/neoperovatelný nebo metastatický nádor trávicího traktu.
- Relaps nebo progrese po standardní systémové léčbě, nebo intolerance k standardní léčbě, nebo absence standardní léčby.
- Alespoň jedno měřitelné ložisko hodnocené vyšetřovatelem podle kritérií RECIST v1.1.
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
- ECOG PS 0-1.
- LVEF ≥ 50% vyšetřením ECHO nebo MUGA do 28 dnů před zařazením.
- Adekvátní funkce orgánů do 7 dnů před Dnem 1 cyklu 1.
- Adekvátní vyplavovací období před Dnem 1 cyklu 1.
- Účastníci jsou ochotni poskytnout archivovanou nádorovou tkáň nebo podstoupit biopsii pro stanovení hladin CDH17 a dalších biomarkerů.
- Platí další protokolem definovaná kritéria zařazení.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba cílená na CDH17.
- Předchozí léčba ADC s inhibitorem topoizomerázy I.
- Chronický zánět střev nebo zánětlivé onemocnění střev.
Nebo klinicky významné krvácení z trávicího traktu nebo přilehlých orgánů do 1 měsíce před první dávkou studie.
Nebo klinicky významná obstrukce a/nebo perforace a/nebo fistule (včetně předchozí operace fistule trávicího traktu) do 6 měsíců před první dávkou studie. - Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění.
- Anamnéza cévní mozkové příhody včetně přechodné ischemické ataky do 6 měsíců před zařazením.
- Anamnéza (neinfekční) ILD/pneumonitidy vyžadující steroidy, nebo současná ILD/pneumonitida, nebo podezření na ILD/pneumonitidu, které nelze vyloučit zobrazovacími metodami při screeningu.
- Klinicky významné plicní interkurentní onemocnění.
- Nekontrolovaná infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik, antivirotik nebo antimykotik.
- Klinicky aktivní mozkové metastázy.
- Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby.
- Platí další protokolem definovaná kritéria vyloučení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: DB-1324 Fáze 1 Esalace dávky
Zapsaní účastníci obdrží jednu dávku přípravku DB-1324 v různých dávkových úrovních nebo v různých dávkových režimech
|
Podáváno intravenózně.
|
|
Experimentální: DB-1324 Fáze 1 Doplňování
Účastníci s GI karcinomy, kteří neobdrželi více než 3 předchozí linie systémové terapie, mohou být doplněni na vybraných dávkovacích režimech, aby bylo možné dále prozkoumat bezpečnost, účinnost, PK a farmakodynamiku přípravku DB-1324.
|
Podáváno intravenózně.
|
|
Experimentální: DB-1324 Fáze 1 Rozšíření dávky
Bude prozkoumáno dvě nebo více vhodných dávkovacích režimů přípravku DB-1324, stanovených na základě údajů z probíhající eskalace dávky (a doplňkových údajů), za účelem předběžného posouzení účinnosti a bezpečnosti přípravku DB-1324.
|
Podáváno intravenózně.
|
|
Experimentální: DB-1324 Fáze 2
Fáze 2 bude sestávat z jedné nebo více kohort, jejichž cílem je potvrdit rané signály účinnosti zjištěné ve fázi 1.
|
Podáváno intravenózně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Části eskalace dávky a doplnění: Procento účastníků s dávkově limitujícími toxicitami (DLT) hodnocenými podle CTCAE v5.0.
Časové okno: Až do bezpečnostní kontrolní návštěvy, přibližně 30 dní po léčbě
|
Procento účastníků v dávkové eskalaci a backfill částech s DLT
|
Až do bezpečnostní kontrolní návštěvy, přibližně 30 dní po léčbě
|
|
Části eskalace dávky a doplnění: Procento účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) podle hodnocení CTCAE v5.0.
Časové okno: Až do kontrolní návštěvy týkající se bezpečnosti, přibližně 30 dní po léčbě
|
Procento účastníků s závažnými nežádoucími účinky (SAE) v dávkově eskalované a doplňkové části hodnocené podle NCI CTCAE v5.0
|
Až do kontrolní návštěvy týkající se bezpečnosti, přibližně 30 dní po léčbě
|
|
Části eskalace dávky a doplnění: Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), TEAE stupně ≥ 3, TEAE vedoucí ke snížení/přerušení/ukončení dávky
Časové okno: Až po kontrolní návštěvě bezpečnosti, přibližně 30 dní po léčbě
|
Procento účastníků, kteří zaznamenali jakýkoli z výše uvedených TEAEs ve fázích eskalace dávky a doplňování, klasifikovaných podle NCI CTCAE v5.0
|
Až po kontrolní návštěvě bezpečnosti, přibližně 30 dní po léčbě
|
|
Části eskalace dávky a doplnění: Maximální tolerovaná dávka (MTD) přípravku DB-1324
Časové okno: Až po bezpečnostní kontrolní návštěvu, přibližně 30 dnů po léčbě
|
MTD bude stanoveno vyhodnocením výskytu DLT během období hodnocení DLT.
|
Až po bezpečnostní kontrolní návštěvu, přibližně 30 dnů po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Části eskalace dávky a doplňování: Doporučené dávky pro expanze (RDE)
Časové okno: Až do ukončení fáze 1, hodnoceno až do 12 měsíců
|
RDE budou založeny na datech shromážděných během fáze eskalace dávky a části zpětného doplňování
|
Až do ukončení fáze 1, hodnoceno až do 12 měsíců
|
|
Části eskalace dávky, doplnění a expanze: Doporučená dávka pro fázi 2 (RP2D)
Časové okno: Od prvního zařazení pacienta (FPI) do konce studie, přibližně 36 měsíců
|
RP2D bude založen na datech shromážděných během eskalace dávky, doplňování a expanzních částí
|
Od prvního zařazení pacienta (FPI) do konce studie, přibližně 36 měsíců
|
|
Části eskalace dávky a doplňování: Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Od prvního pacienta v (FPI) do konce studie, přibližně 36 měsíců
|
ORR bude stanoveno vyšetřujícím lékařem podle RECIST v1.1, definováno jako procento účastníků, kteří měli nejlepší hodnocení odpovědi jako CR a PR
|
Od prvního pacienta v (FPI) do konce studie, přibližně 36 měsíců
|
|
Části eskalace dávky a doplnění: Délka odpovědi (DoR)
Časové okno: Od začátku zařazení prvního pacienta (FPI) do konce studie, přibližně 36 měsíců
|
DoR bude určen vyšetřujícím lékařem podle RECIST v1.1, definován jako čas od nejčasnějšího data zaznamenaného CR nebo PR do data zaznamenané progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny, při absenci progrese)
|
Od začátku zařazení prvního pacienta (FPI) do konce studie, přibližně 36 měsíců
|
|
Části navýšení dávky a doplnění: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od začátku zařazení prvního pacienta (FPI) do konce studie, přibližně 36 měsíců
|
DCR bude stanoveno vyšetřujícím lékařem podle RECIST v1.1, definováno jako podíl účastníků s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR nebo SD s potvrzením po dobu alespoň 6 týdnů.
|
Od začátku zařazení prvního pacienta (FPI) do konce studie, přibližně 36 měsíců
|
|
Části eskalace dávky a dosycení: Čas do odpovědi (TTR)
Časové okno: Od zařazení prvního pacienta (FPI) do konce studie, přibližně 36 měsíců
|
TTR bude stanovena vyšetřujícím lékařem podle RECIST v1.1, definována jako čas od prvního podání do prvního zdokumentovaného CR nebo PR.
|
Od zařazení prvního pacienta (FPI) do konce studie, přibližně 36 měsíců
|
|
Části s eskalací dávky a doplňováním: Překážka volného přežití (PFS)
Časové okno: Od začátku zařazení prvního pacienta (FPI) do konce studie, přibližně 36 měsíců
|
PFS bude hodnoceno vyšetřujícím lékařem dle RECIST v1.1, definováno jako čas od první aplikace do zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoliv příčiny, při absenci progrese), podle toho, co nastane dříve.
|
Od začátku zařazení prvního pacienta (FPI) do konce studie, přibližně 36 měsíců
|
|
Části eskalace dávky a zpětného vyplnění: Farmakokinetické AUClast
Časové okno: Až po kontrolní bezpečnostní návštěvu, přibližně 30 dní po léčbě
|
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase od času 0 do posledního měření DB-1324, celkové protilátky proti CDH17 a nekonjugovaného účinného činidla.
|
Až po kontrolní bezpečnostní návštěvu, přibližně 30 dní po léčbě
|
|
Části eskalace dávky a doplnění: Farmakokinetická-AUC0-τ
Časové okno: Až do následné bezpečnostní kontroly, přibližně 30 dní po léčbě
|
Plocha pod koncentračně-časovou křivkou od času 0 do času tau pro DB-1324, celkové protilátky proti CDH17 a nekonjugovaný payload.
|
Až do následné bezpečnostní kontroly, přibližně 30 dní po léčbě
|
|
Části eskalace dávky a doplnění: Farmakokinetika - Cmax
Časové okno: Až do kontrolní návštěvy pro hodnocení bezpečnosti, přibližně 30 dní po léčbě
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) DB-1324, celkové protilátky anti-CDH17 a nekonjugovaného payloadu.
|
Až do kontrolní návštěvy pro hodnocení bezpečnosti, přibližně 30 dní po léčbě
|
|
Části eskalace dávky a doplnění: Farmakokinetický - Tmax
Časové okno: Až do bezpečnostní kontrolní návštěvy, přibližně 30 dní po léčbě
|
Čas k dosažení Cmax pro DB-1324, celkové protilátky anti-CDH17 a nekonjugovaný payload.
|
Až do bezpečnostní kontrolní návštěvy, přibližně 30 dní po léčbě
|
|
Části eskalace dávky a doplnění: Farmakokinetická-Cthroug
Časové okno: Až do kontrolní návštěvy bezpečnosti, přibližně 30 dnů po léčbě
|
Trough concentration
|
Až do kontrolní návštěvy bezpečnosti, přibližně 30 dnů po léčbě
|
|
Části eskalace dávky a doplnění: Prevalence protilátek proti léčivu (ADA)
Časové okno: Až do bezpečnostní následné návštěvy, přibližně 30 dní po léčbě
|
Procento účastníků, kteří jsou v kterémkoli okamžiku ADA pozitivní
|
Až do bezpečnostní následné návštěvy, přibližně 30 dní po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Lily Hu, DualityBio Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- DB-1324-101
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .