Kombinovaná léčba mitoxantron hydrochlorid lipozom a enlonstobart u pacientů s relabujícím nebo refrakterním periferním T-buněčným lymfomem (PTCL)

Kritéria pro zařazení:

1. Centrálně potvrzená histopatologická/cytologická diagnóza PTCL s následujícími podtypy:

   1. Periferní T-buněčný lymfom, blíže neurčený (PTCL, NOS);
   2. Systémový anaplastický velkobuněčný lymfom (ALK+ a ALK-);
   3. Folikulární pomocný T-buněčný (TFH) lymfom lymfatických uzlin, včetně angioimunoblastického, folikulárního, NOS;
   4. a jakékoliv další podtypy PTCL, které výzkumník považuje za způsobilé pro zařazení.
2. Dobrovolná účast na klinické studii; Plné pochopení a informovanost o studii a podepsání písemného informovaného souhlasu;
3. Věk ≥18 let a ≤ 75 let, bez ohledu na pohlaví;
4. Splnění kritérií relabovaného/refrakterního lymfomu: Relabovaný lymfom byl definován jako recidiva lymfomu více než 6 měsíců po dosažení úplné remise (CR) po počáteční chemoterapii. Refrakterní lymfom byl definován podle některého z následujících kritérií: 1) zmenšení tumoru < 50 % nebo progrese onemocnění po alespoň 4 cyklech standardní chemoterapie; 2) dosažení CR standardní chemoterapií, ale relaps do půl roku;
5. ECOG výkonnostní stav: 0–2;
6. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
7. Musí být přítomen alespoň jeden měřitelný nebo hodnotitelný léz splňující Lugano 2014 kritéria pro lymfom:

1) Měřitelná léze: Uzlové léze s hlavním průměrem větším než 1,5 cm a vedlejším průměrem větším než 1,0 cm hodnocené PET/CT nebo výpočetní tomografií (CT) a/nebo magnetickou rezonancí (MRI); Nebo délka extranodálních lézí >1,0 cm; 2) Hodnotitelné léze: PET-CT prokázal zvýšené hromadění v lymfatických uzlinách nebo extranodálních oblastech (vyšší než játra) a zobrazovací znaky konzistentní s lymfomem; 8. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná následovně:

1. Krevní obraz: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L (≥1,0×10⁹/L u pacientů s postižením kostní dřeně); počet krevních destiček (PLT) ≥ 75×10⁹/L (≥50×10⁹/L u pacientů s postižením kostní dřeně), hemoglobin (HGB) ≥ 8,0 g/dL; Pacienti nedostali růstový faktor granulocytů, transfuzi destiček nebo transfuzi červených krvinek do 14 dnů před vyšetřením;
2. Funkce jater: sérový celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5× horní hranice normální hodnoty (ULN, jaterní invaze ≤3,0×ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN (jaterní invaze ≤5,0×ULN);
3. Funkce ledvin: sérový kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN.
4. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 × ULN; Protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN (pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, a PT a APTT při screeningu byly v očekávaném rozmezí pro antikoagulační léčbu).

5. Thyroid stimulující hormon (TSH) nebo volný tyroxin (FT4) nebo volný trijodtyronin (FT3) v normálním rozmezí ±10 % (Poznámka: neautoimunitní příčiny abnormální TSH, FT3 a FT4, které lze udržet v normálním rozmezí po substituční léčbě hypotyreózy, mohou být zařazeni).

   9. Pacienti, kteří podstoupili předchozí protinádorovou léčbu, nemohou být zařazeni, dokud toxicita předchozí léčby neklesne na skóre Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 ≤1 nebo na výchozí úroveň; 10. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou léku; Účinná antikoncepce by měla být používána od okamžiku informovaného souhlasu až do 6 měsíců po poslední dávce studijního léku.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s hemofagocytární lymfohistiocytózou;
2. Pacienti s aktivní infekcí nebo s výraznými B příznaky a vysokou horečkou by měli být vyloučeni podle komplexního posouzení výzkumníků;

3. Předchozí anamnéza protinádorové léčby subjektu splňuje jednu z následujících podmínek:

   1. Nedosažení CR nebo PR po předchozí léčbě mitoxantronem nebo mitoxantronovým liposomem, nebo relaps do 6 měsíců po léčbě;
   2. Předchozí léčba antracykliny nebo antrachinony a kumulativní dávka doxorubicinu > 550 mg/m² (liposomální doxorubicin > 2000 mg/m², epirubicin > 1000 mg/m², pirarubicin > 1000 mg/m², mitoxantron > 160 mg/m²);
   3. Podstoupil protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie, cílené terapie, tradiční čínské medicíny s protinádorovou aktivitou atd.) nebo se účastnil jiných klinických studií a dostával klinické studijní léky do 4 týdnů nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co nastalo dříve) před prvním použitím studijního léku;
   4. pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk do 100 dnů od první dávky léčby;
4. Přecitlivělost na jakýkoli studijní lék nebo jeho složky;
5. Pacienti se známou alergií na jakoukoli složku monoklonální protilátky;
6. Pacienti se známou anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo syndromem získané imunodeficience;
7. Pacienti s aktivní chronickou hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C. Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátkou proti jádru hepatitidy B (HBcAb) nebo protilátkou proti viru hepatitidy C (HCV) během screeningového období musí být dále testováni na DNA viru hepatitidy B (HBV) (nejvýše 1000 kopií/mL nebo 500 IU/mL) a HCV RNA (nejvýše dolní mez detekce testu), zařazení do studie proběhlo po vyloučení pacientů s aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C vyžadující léčbu. Nosiči viru hepatitidy B (HBV), medicínsky stabilní hepatitida B (DNA > 1000 kopií/mL nebo 500 IU/mL) a vyléčení pacienti s hepatitidou C jsou způsobilí pro zařazení.

8. Srdeční funkce a onemocnění je jedno z následujících:

   1. syndrom dlouhého QT_c nebo interval QT_c >480 ms;
   2. úplný blok levého raménka Tawarova, atrioventrikulární blok II. nebo III. stupně;
   3. těžká, nekontrolovaná arytmie vyžadující lékařskou léčbu;
   4. Newyorská kardiologická třída ≥ III;
   5. ejekční frakce srdce (LVEF) menší než 50 %;
   6. anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, významné nestabilní komorové arytmie nebo jakékoli jiné arytmie vyžadující léčbu, anamnéza klinicky významného perikardiálního onemocnění nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo aktivních poruch vedení do 6 měsíců před zařazením;
9. Příjem živé atenuované vakcíny (kromě vakcíny proti chřipce) do 4 týdnů před zařazením nebo během studie;
10. Předchozí nebo současný souběžný karcinom (kromě účinně kontrolovaného nemelanomového bazocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ prsu/děložního hrdla a dalších malignit, které byly účinně kontrolovány bez léčby v předchozích pěti letech);
11. Ti s postižením centrálního nervového systému;
12. Kojící ženy;
13. Subjekty přijímající systémovou glukokortikoidní terapii nebo jinou imunosupresivní terapii pro stav do 14 dnů před zahájením studijní léčby (lokální, oční, intraartikulární, nosní a inhalační glukokortikoidy byly povoleny (minimální systémová absorpce); Krátkodobé (≤ 7 dnů) užívání glukokortikoidů bylo povoleno pro preventivní léčbu (např. alergie na kontrast) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděná hypersenzitivita z kontaktních alergenů).
14. Podstoupil velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zahájením studijní léčby, nebo podstoupil radiační terapii v předchozích 90 dnech.