Mitoxantronhydrochloridliposom og Enlonstobart Kombinationsbehandling hos Patienter med Recidiverende eller Refraktær Perifer T-cellelymfom (PTCL)

Inklusionskriterier:

1. Centralt bekræftet histopatologisk/cytologisk diagnose af PTCL med følgende undertyper:

   1. Perifer T-celle lymfom, ikke nærmere specificeret (PTCL, NOS);
   2. Systemisk anaplastisk storcelle lymfom (ALK+ og ALK-);
   3. Follikulær hjælper T (TFH) celle lymfom i lymfeknuder, inklusive angioimmunoblastisk, follikulær, NOS;
   4. og alle andre PTCL-undertyper, som undersøgeren vurderer er egnet til inklusion.
2. Frivillig deltagelse i klinisk undersøgelse; Fuldt forståelse og informeret om undersøgelsen og underskrivelse af skriftligt informeret samtykke;
3. Alder ≥18 år og ≤75 år, uanset køn;
4. Opfyldte kriterierne for recidiverende/refraktær lymfom: Recidiverende lymfom blev defineret som recidiverende lymfom mere end 6 måneder efter opnåelse af komplet remission (CR) efter indledende kemoterapi. Refraktær lymfom blev defineret som et af følgende kriterier: 1) tumorskrumpning <50% eller sygdomsprogression efter mindst 4 kurser af standard kemoterapi; 2) opnået CR med standard kemoterapi, men recidiveret inden for et halvt år;
5. ECOG performance status score: 0-2;
6. Forventet overlevelsesstid ≥3 måneder;
7. Der skal være mindst én målebar eller evaluerbar læsion, der opfylder Lugano 2014 kriterierne for lymfom:

1) Målebar læsion: Nodale læsioner med største diameter større end 1,5 cm og mindste diameter større end 1,0 cm vurderet ved PET/CT eller Computertomografi (CT) og/eller Magnetisk Resonans Scanning (MRI); Eller længden af ekstranodale læsioner >1,0 cm; 2) Evaluerbare læsioner: PET-CT viste øget optagelse i lymfeknuder eller ekstranodale regioner (højere end leveren) og billeddannelseskarakteristika i overensstemmelse med lymfom; 8. Have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger:

1. Blodprøve: absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L (≥1,0×10⁹/L hos patienter med knoglemarvsinddragelse); trombocytantal (PLT) ≥75×10⁹/L (≥50×10⁹/L hos patienter med knoglemarvsinddragelse), hæmoglobin (HGB) ≥8,0 g/dL; Patienterne havde ikke modtaget granulocytvækstfaktor, trombocyt-transfusion eller røde blodcelle-transfusion inden for 14 dage før undersøgelsen;
2. Leverfunktion: serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5×øvre normalgrænse (ULN, leverinvasion ≤3,0×ULN); alanin aminotransferase (ALT) og aspartat transferase (AST) ≤2,5×ULN (leverinvasion ≤5,0×ULN);
3. Nyrefunktion: serum kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN.
4. Koagulationsfunktion: International Normaliseret Ratio (INR) ≤1,5×ULN; Prothrombin Tid (PT), Aktiveret Partiel Thromboplastin Tid (APTT) ≤1,5×ULN (medmindre forsøgspersonen modtager antikoagulerende behandling, og PT og APTT ved screening var inden for det forventede interval for antikoagulerende behandling).

5. Thyroideastimulerende hormon (TSH) eller frit thyroxin (FT4) eller frit triiodthyronin (FT3) inden for normalområdet ±10% (Bemærk: ikke-autoimmune årsager til unormal TSH, FT3 og FT4 kan opretholdes inden for normalområdet efter erstatningsbehandling af hypotyreose kan inkluderes).

   9. Patienter, der tidligere havde modtaget antineoplastisk behandling, kunne ikke inkluderes, før toksiciteten af tidligere behandling vendte tilbage til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 gradscore ≤1 eller baseline-niveauet; 10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før første dosis medicin; Effektiv prævention skal anvendes fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med hemofagocytisk lymfohistiocytose;
2. Patienter med aktiv infektion eller med tydelige B-symptomer og høj feber skal udelukkes efter undersøgernes samlede vurdering;

3. Forsøgspersonens tidligere historie med antineoplastisk behandling opfylder en af følgende betingelser:

   1. Manglende opnåelse af CR eller PR efter tidligere behandling med mitoxantron eller mitoxantron liposom, eller recidiv inden for 6 måneder efter behandling;
   2. Tidligere behandling med antracykliner eller antrakviononer og kumulativ dosis af doxorubicin >550 mg/m² (liposomal doxorubicin >2000 mg/m², epirubicin >1000 mg/m², pirarubicin >1000 mg/m², mitoxantron >160 mg/m²);
   3. Modtaget anti-tumorbehandling (inklusive kemoterapi, målrettet terapi, traditionel kinesisk medicin med anti-tumoraktivitet, etc.) eller deltaget i andre kliniske forsøg og modtaget kliniske forsøgsmediciner inden for 4 uger eller 5 halveringstider (afhængig af hvad der kom først) før første brug af undersøgelsesmedicinen;
   4. patienter, der modtog autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 100 dage efter første behandlingsdosis;
4. Overfølsomhedsreaktion over for ethvert undersøgelsesmedicin eller dets komponenter;
5. Patienter med kendt allergi over for enhver komponent af monoklonalt antistof;
6. Patienter med en kendt historie for Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion og/eller erhvervet immundefekt syndrom;
7. Patienter med aktiv kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kernestof antistof (HBcAb) eller Hepatitis C Virus (HCV) HCV) antistof positive patienter under screeningsperioden skal yderligere testes for Hepatitis B Virus (HBV) DNA (ikke mere end 1000 kopier/mL eller 500 IU/mL) og HCV RNA (ikke mere end nedre detektionsgrænse for testen), Inklusion i forsøget skete efter udelukkelse af patienter med aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion, der kræver behandling. Hepatitis B virus (HBV) bærere, medicinsk stabile hepatitis B (DNA >1000 kopier/mL eller 500 IU/mL) og helbredte hepatitis C patienter er berettigede til inklusion.

8. Hjertefunktion og sygdom er en af følgende:

   1. langt QTc syndrom eller QTc interval >480 ms;
   2. komplet venstre bundgrenblok, grad II eller III atrioventrikulær blok;
   3. svær, ukontrolleret arytmi, der kræver medicinsk behandling;
   4. New York College of Cardiology grad ≥III;
   5. hjerteudstødningsfraktion (LVEF) mindre end 50%;
   6. en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, større ustabil ventrikulær arytmi eller enhver anden arytmi, der kræver behandling, en historie med klinisk signifikant perikardsygdom, eller elektrokardiografisk evidens for akut iskæmi eller aktive ledningssystemabnormaliteter inden for 6 måneder før rekruttering;
9. Modtag levende svækket vaccine (undtagen influenza vaccine) inden for 4 uger før inklusion eller under undersøgelsesperioden;
10. Tidligere eller nuværende samtidig kræft (undtagen effektivt kontrolleret ikke-melanom basalcellecarcinom i huden, bryst/cervix carcinoma in situ, og andre maligniteter, der er blevet effektivt kontrolleret uden behandling inden for de foregående fem år);
11. Dem med central nervesystem involvering;
12. Ammede kvinder;
13. Forsøgspersoner, der modtager systemisk glukokortikoidbehandling eller anden immunsuppressiv behandling for en tilstand inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling (topikal, okulær, intraartikulær, nasal og inhaleret glukokortikoider var tilladt (minimal systemisk absorption); Kortvarig (≤7 dage) brug af glukokortikoider var tilladt til forebyggende behandling (f.eks. kontrastmiddelallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhed fra kontaktallergener).
14. Havde gennemgået større kirurgi inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling, eller havde gennemgået stråleterapi inden for de foregående 90 dage.