IASO208 injekce v léčbě relabujících/refrakterních B-buněčných malignit

Kritéria pro zařazení

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohly být zařazeny do této studie:

1. Věk ≥18 let a ≤75 let.
2. Dobrovolná účast v této studii a podepsání informovaného souhlasu.

3. Předchozí histopatologická biopsie potvrzující diagnózu jednoho z následujících patologických typů:

   • Difúzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), včetně vysoce maligního B-buněčného lymfomu (HGBL);
   • Folikulární lymfom stupně 3b (FL3b);
   • DLBCL transformovaný z indolentního lymfomu (FL nebo MZL);
   • Primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom (PMBCL).

4. U pacientů s B-buněčným lymfomem s relabujícími/refrakterními onemocněními, u kterých selhala standardní léčba (včetně relapsu, nedosažení remise a progrese), musí mít předchozí standardní imunochemoterapii obsahující monoklonální protilátku proti CD20 a režim založený na antracyklinu:

   • Relabující onemocnění je definováno jako relaps nebo progrese onemocnění vyskytující se ≥12 měsíců po ukončení předchozí léčby.
   • Refrakterní onemocnění je definováno jako progrese onemocnění během léčby, nejlepší odpověď stabilního onemocnění (SD), relaps do 12 měsíců po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo progrese onemocnění vyskytující se do 12 měsíců po ukončení předchozí léčby.
5. Pozitivita CD20 potvrzená detekcí na vzorcích nádorové biopsie získaných po posledním relapsu nebo během screeningového období.
6. Přítomnost alespoň jednoho měřitelného ložiska podle kritérií Lugano 2014 (uzlinové ložisko s délkou hlavní osy [LDi] >1,5 cm, extranodální ložisko s LDi >1,0 cm).
7. Výkonnostní stav podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.
8. Předpokládaná délka života ≥12 týdnů.

9. Dostatečná funkce orgánů, prokázaná následujícími laboratorními výsledky:

   1. Hematologie: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 × 10⁹/l; absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥0,3 × 10⁹/l; počet trombocytů (PLT) ≥50 × 10⁹/l; hemoglobin (Hb) ≥70 g/l (nesmí být podána žádná léčba granulocytovým kolonie-stimulujícím faktorem [G-CSF] nebo granulocytárně-makrofágovým kolonie-stimulujícím faktorem [GM-CSF], ani transfuze červených krvinek nebo trombocytů do 7 dnů před laboratorním hodnocením).
   2. Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 × horní hranice normálu (ULN); celkový bilirubin ≤2 × ULN (u subjektů s dokumentovaným postižením jater nádorem: ALT/AST ≤5 × ULN; celkový bilirubin ≤3 × ULN).
   3. Funkce srdce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50%, měřená echokardiografií nebo skenováním s multigated akvizicí (MUGA).
   4. Saturovanost kyslíkem >92% (pulzní oxymetrií) v klidu.
   5. Funkce ledvin: clearance kreatininu (CrCl) ≥40 ml/min, vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
   6. Koagulační profil: fibrinogen ≥1,0 g/l; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 × ULN; protrombinový čas (PT) ≤1,5 × ULN.
10. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod od podepsání informovaného souhlasu až alespoň 1 rok po poslední dávce injekce IASO208.

Kritéria pro vyloučení

Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, budou z této studie vyloučeny:

1. Subjekty s postižením centrálního nervového systému.
2. Subjekty, které měly jiné malignity do 5 let před screeningem, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty, duktálního karcinomu in situ prsu nebo papilárního karcinomu štítné žlázy.

3. Subjekty, které splňují některé z následujících podmínek v screeningu infekčních onemocnění:

   1. Subjekty pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti jádru hepatitidy B (HBcAb) s abnormálním testem HBV DNA v periferní krvi (abnormální HBV DNA je definována jako: kvantitativní detekce vyšší než dolní mez detekce [LLD], nad normální rozmezí nebo pozitivní kvalitativní detekce).
   2. Subjekty pozitivní na protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) s pozitivní HCV RNA v periferní krvi.
   3. Subjekty pozitivní na protilátku proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV).
   4. Subjekty se syfilis.
   5. Subjekty s aktivní infekcí cytomegalovirem (CMV).

4. Nekontrolovaná aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce před zařazením, prokázaná:

   1. Trvalými příznaky/známkami souvisejícími s infekcí vyžadujícími intravenózní antiinfekční léčbu; nebo
   2. Žádným zlepšením klinických příznaků nebo vyšetření po vhodné antiinfekční léčbě.
5. Těžká srdeční onemocnění, včetně, ale ne omezeno na: nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu (do 6 měsíců před screeningem), městnavé srdeční selhání (Newyorská srdeční asociace [NYHA] třída ≥ III) nebo těžkou arytmii.
6. Anamnéza onemocnění nebo poruch centrálního nervového systému do 6 měsíců před screeningem, jako je epilepsie, paralýza, afázie, mozkový infarkt, mozkové krvácení, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, onemocnění mozečku, organický mozkový syndrom (např. mozková aneuryzma, epilepsie, cévní mozková příhoda [kromě lakunárního infarktu], demence, psychóza) nebo subjekty s poruchou vědomí.
7. Předchozí transplantace solidních orgánů.
8. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT), alogenní CAR-T terapie nebo jiné alogenní donorové adopivní buněčné terapie.

9. Subjekty, které nesplňují požadované vyplachovací období pro následující předchozí terapie/ léčby před zařazením:

   1. Cytotoxická chemoterapie, monoklonální protilátky, bispecifické protilátky nebo konjugáty protilátka-lék (ADC) do 4 týdnů před zařazením.
   2. Probíhající potřeba systémových kortikosteroidů nebo jiné imunosupresivní léčby do 4 týdnů před zařazením.
   3. Radioterapie nebo velká chirurgie závažnosti stupně 4 do 4 týdnů před zařazením; nebo plánovaná operace v celkové anestezii do 12 týdnů po podání studijní léčby.
   4. Očkování nebo léčba jakýmikoli vyšetřovanými přípravky do 4 týdnů před zařazením.
   5. Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo autologní CAR-T terapie do 12 týdnů před zařazením.
10. Přítomnost jiných nestabilních systémových onemocnění, podle rozhodnutí vyšetřovatele, včetně, ale ne omezeno na těžká jaterní, renální nebo metabolická onemocnění vyžadující léčbu.
11. Nežádoucí účinky z předchozích protinádorových terapií se nevrátily na výchozí hodnotu nebo stupeň ≤2 (s výjimkou alopecie, únavy a periferní neuropatie).
12. Známá anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli pomocnou složku injekce IASO208.
13. Těhotné nebo kojící ženy.
14. Jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro účast ve studii.