Fáze II klinické studie pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku DW4902

Kritéria pro zařazení:

- [Pro subjekty vyžadující úvodní období]

- Kritéria pro zařazení při screeningové návštěvě 1 (návštěva 1)

1. Premenopauzální ženy ve věku 19 let nebo starší.
2. Subjekty s diagnózou děložních myomů před screeningem, založenou na zobrazovacích studiích.
3. Nejméně jeden děložní myom s nejdelším průměrem (D1) ≥3 cm potvrzený transvaginálním ultrazvukem při screeningové návštěvě 1.
4. Historie nebo příznaky silného menstruačního krvácení (HMB) způsobeného děložními myomy, potvrzené před screeningem.
5. Subjekt souhlasí s dodržováním následujících antikoncepčních metod a omezení během klinické studie.
6. Subjekt souhlasí s používáním hygienických prostředků poskytovaných během klinické studie.

7. Subjekt dobrovolně souhlasil s účastí v této klinické studii a podepsal informovaný souhlas.

   - Kritéria pro zařazení při screeningové návštěvě 2 (návštěva 2)

8. Před screeningovou návštěvou 2 měl subjekt alespoň dva pravidelné menstruační cykly s menstruací trvající alespoň tři po sobě jdoucí dny v každém cyklu.

9. Subjekt je podle klinického úsudku vyšetřujícího lékaře hodnocen jako osoba s příznaky silného menstruačního krvácení (HMB) způsobeného děložními myomy, vyžadující léčbu.

   • Kritéria pro zařazení při výchozí návštěvě (návštěva 3)
10. Během screeningového období měl subjekt pravidelné menstruační cykly s menstruací trvající alespoň tři po sobě jdoucí dny v každém cyklu.

11. Během screeningového cyklu (Pre-C) je potvrzeno hodnocení PBAC skóre 120 nebo vyšší.

    • [Pro subjekty nevyžadující úvodní období]
    • Kritéria pro zařazení při screeningové návštěvě 2 (návštěva 2)

1. Premenopauzální ženy ve věku 19 let nebo starší.
2. Subjekty s diagnózou děložních myomů před screeningem prostřednictvím zobrazování, a alespoň jeden děložní myom s nejdelším průměrem (D1) ≥3 cm potvrzený transvaginálním ultrazvukem při screeningové návštěvě 2.
3. Subjekt je podle klinického úsudku vyšetřujícího lékaře hodnocen jako osoba s příznaky silného menstruačního krvácení (HMB) způsobeného děložními myomy, vyžadující léčbu.
4. Do 3 měsíců před screeningem měl subjekt pravidelné menstruační cykly s menstruací trvající alespoň tři po sobě jdoucí dny v každém cyklu.
5. Subjekt souhlasí s dodržováním následujících antikoncepčních metod a omezení během klinické studie.
6. Subjekt souhlasí s používáním hygienických prostředků poskytovaných během klinické studie.

7. Subjekt dobrovolně souhlasil s účastí v této klinické studii a podepsal informovaný souhlas.

   - Kritéria pro zařazení při výchozí návštěvě (návštěva 3)

8. Během screeningového období měl subjekt pravidelné menstruační cykly s menstruací trvající alespoň tři po sobě jdoucí dny v každém cyklu.
9. Během screeningového cyklu (Pre-C) je hodnoceno PBAC skóre 120 nebo vyšší.

Kritéria pro vyloučení:

Subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti v této klinické studii.

1. Osoba, u které se očekává provedení následující chirurgické (procedurální) anamnézy během screeningového období nebo během období klinické studie.

   ① Chirurgická (procedurální) anamnéza děložních myomů do 24 týdnů před účastí na screeningu.

   : myomektomie, vysokointenzivní fokální ultrazvuk, embolizace děložních tepen atd.

   ② hysterektomie, resekce vaječníků, ablace endometria.

   ③ Chirurgie, která může ovlivnit gastrointestinální absorpci zkoušených léčivých přípravků. Nicméně jednoduchá apendektomie a operace kýly jsou povoleny.

2. Jako výsledek zobrazovacího vyšetření v době screeningu (ultrazvuk atd.) osoba identifikovaná jako mající gynekologickou poruchu hodnocenou vyšetřujícím lékařem jako klinicky významnou, jinou než děložní myomy.

3. Během screeningového období jsou identifikovány následující lékařské anamnézy nebo komorbidity.

   • Endometrióza nebo symptomatická dominantní adenomyóza.

     • Anovulační krvácení, nediagnostikované abnormální děložní krvácení nebo nediagnostikované abnormální genitální krvácení.

       • Bolesti v podbřišku nebo zánětlivé onemocnění pánve způsobené traumatem nebo stavem jiným než děložní myomy (např. syndrom dráždivého tračníku, intersticiální cystitida atd.) do 12 týdnů před účastí na screeningu.

         • Metabolické onemocnění kostí, včetně osteoporózy.

           • Onemocnění štítné žlázy/příštítných tělísek (např. hypertyreóza, hyperparatyreóza), hyperprolaktinémie, mentální anorexie, které přispívají ke ztrátě minerální hustoty kostí, do 24 týdnů před účastí na screeningu.

             • Jakékoli malignity, včetně gynekologického karcinomu, do 5 let před účastí na screeningu. Nicméně bazocelulární karcinom kůže/polarizovaný buněčný karcinom/mikrotyroidní papilární karcinom může být zařazen po úspěšné léčbě.

               • Diabetes 1. typu nebo nekontrolovaný diabetes 2. typu.

                 • Závažné kardiovaskulární onemocnění do 24 týdnů před screeningem.

                   • Těžké srdeční onemocnění (srdeční selhání (NYHA třída 3 a 4), akutní koronární onemocnění (nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu), klinicky významná komorová tachykardie, fibrilace síní, flutter síní nebo jiné arytmie považované vyšetřujícím lékařem za klinicky významné, a onemocnění periferních cév.

                   • Hypertrofická obstrukční kardiomyopatie, klinicky významné chlopňové srdeční onemocnění nebo onemocnění aorty atd.

                     • Krevní poruchy. Nicméně osoby s anémií z nedostatku železa jsou způsobilé k účasti.

                       • talasémie, srpkovitá anémie, nedostatek kyseliny listové, koagulopatie. atd. ⑨ Gastrointestinální onemocnění, která mohou ovlivnit gastrointestinální absorpci zkoušeného léčiva v době screeningu ⑩ Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C v době screeningu ⑪ Historie infekce HIV (virus lidské imunodeficience) ⑫ Historie závažných psychiatrických poruch (jako je deprese, bipolární porucha) nebo historie zneužívání látek/alkoholu

   • Subjekty vykazující některý z následujících výsledků testů během screeningového období

     • Hemoglobin (Hb) < 8 g/dL (anémie 3. stupně podle CTCAE ver. 5.0)

       • Test minerální hustoty kostí (dvouenergetická rentgenová absorpciometrie, DXA): Z-skóre ≤ -1,5 v bederní páteři, celkovém kyčli nebo krčku femuru

         • Interval QTc > 480 msec* (2. stupeň podle CTCAE ver. 5.0)

           • Fridericiův vzorec pro korekci QT ⑫ AST nebo ALT > 3 x ULN (2. stupeň podle CTCAE ver. 5.0)

             ⑬ Kreatinin > 1,5 x ULN (2. stupeň podle CTCAE ver. 5.0)

             ⑭ Nekontrolovaná hypertenze (sitSBP ≥ 160 mmHg nebo sitDBP ≥ 100 mmHg; 3. stupeň podle CTCAE ver. 5.0)

             ⑮ Klinicky významné abnormální patologické nálezy při biopsii endometria

             ⑯ Pozitivní výsledek z PAP stěru

           • podle Bethesda systému >NILM (negativní na intraepiteliální lézi nebo malignitu)
   • Těhotné nebo kojící ženy během screeningového období

   • Subjekty s anamnézou podávání nebo očekávaným podáváním následujících léků během klinické studie:

     ① Užití následujících léků do 12 týdnů před screeningovou návštěvou 2, nebo užití hormonálních kontraceptiv do 8 týdnů před návštěvou 2 (včetně doplňků estrogenu/progesteronu)/hormonální nitroděložní tělísko. Nicméně pro depotní formy injekčního medroxiprogesteron acetátu a Leuprorelin depot 22,5 mg, 30 mg nebo 45 mg musí být potvrzeno podání do 24 týdnů před screeningovou návštěvou 2.

     GnRH agonisté (např. Leuprorelin depot 11,25 mg), GnRH antagonisté, selektivní modulátory estrogenových receptorů, modulátory progesteronových receptorů, anti-gonadotropiny, hormony uvolňující gonadotropiny, inhibitory aromatázy, anti-estrogeny, inhibitory prolaktinu, spironolakton atd. Nicméně podání Leuprorelin depot 3,75 mg do 4 týdnů před screeningovou návštěvou představuje kritérium pro vyloučení.

     • Užití terapeutických látek pro metabolická onemocnění kostí do 12 týdnů před screeningovou návštěvou 2.

       • Užití antikoagulancií, antiagregancií nebo nízkodávkového aspirinu do 4 týdnů před screeningovou návštěvou 2

         • Užití antifibrinolytik do 4 týdnů před screeningovou návštěvou 2 ⑮ Užití analgetik jiných než ibuprofen během klinické studie ⑯ Systémové kortikosteroidy podávané po dobu 14 dnů nebo více do 12 týdnů před screeningovou návštěvou 2 ⑰ Silné induktory nebo inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) do 4 týdnů před screeningovou návštěvou 2 ⑱ Silné induktory nebo inhibitory P-glykoproteinu (P-gp) do 4 týdnů před screeningovou návštěvou 2
   • Přecitlivělost nebo alergie na složky zkoušeného léčiva.
   • Přecitlivělost nebo alergie na hygienické prostředky.
   • Jedinci, u kterých jsou gynekologická vyšetření požadovaná studií považována za obtížná nebo nemožná k provedení.
   • Jedinci, kteří se účastnili jiné klinické studie a obdrželi zkoušené léčivé přípravky nebo zkoušené lékařské přístroje do 4 týdnů před screeningem.
   • Jedinci jinak považovaní vyšetřujícím lékařem za nevhodné pro účast v klinické studii.