FMD a neoadjuvantní chemo-imunoterapie u TNBC (FACT-TN)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta nebo jeho zákonného zástupce.
• Dobrá spolupráce pacienta, ochota a schopnost dodržovat předepsaný dietní intervenční plán, návštěvy, léčebný režim, laboratorní testy a další studijní postupy.
• Žena ve věku 18 až 70 let.
• Skóre výkonnostního stavu ECOG 0 až 1 s očekávanou délkou přežití >12 týdnů.
• Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce před vstupem do studie, po celou dobu studie a po dobu 8 týdnů po ukončení studie.
• Pacienti s patologicky potvrzeným primárním karcinomem prsu s primárním nádorem ≥2 cm a stavem regionálních lymfatických uzlin N0-N3 (AJCC verze 8); pacienti s pozitivními lymfatickými uzlinami mohou mít primární nádor jakékoli velikosti; žádné vzdálené metastázy (M0).
• Triple-negativní nebo téměř triple-negativní podtyp, definovaný jako HR-negativní nebo nízká exprese (pozitivita ER a/nebo PR 1 %–10 %) a HER2-negativní (IHC 0, 1+ nebo 2+ s negativním FISH).
• Žádná předchozí anamnéza jakékoli protinádorové terapie, včetně chemoterapie, radioterapie a biologické terapie.
• Hemoglobin ≥90 g/l (lze udržet nebo překročit tuto hladinu transfuzí).
• Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10⁹/l.
• Počet trombocytů ≥100 × 10⁹/l.
• Celkový bilirubin ≤1,5 × horní hranice normy (ULN).
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 × ULN.
• Kreatinin ≤1,5 × ULN.
• Hladina glukózy nalačno <250 mg/dl (13,89 mmol/l).
• Těhotenství musí být vyloučeno u žen v reprodukčním věku (ve věku 15–49 let).

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí podání jakékoli systémové protinádorové terapie, včetně cytotoxické chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie nebo experimentální léčby.
• Předchozí radioterapie karcinomu prsu.
• Dokumentovaný důkaz (patologický nebo radiologický) vzdálené metastázy před zahájením léčby.
• Anamnéza jiného maligního onemocnění v pěti letech před zahájením léčby v této studii, s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku, vyléčeného bazaliomu nebo uroceliálních nádorů močového měchýře (včetně Ta a Tis).
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku zkoumaných léků nebo produktů.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. systémový lupus erythematodes, psoriáza atd.).
• Index tělesné hmotnosti (BMI) < 19 kg/m².
• Neúmyslný úbytek hmotnosti ≥5 % v posledních 3 měsících, pokud BMI pacienta není >22 kg/m² a úbytek hmotnosti při vstupu do studie je <10 %; nebo neúmyslný úbytek hmotnosti ≥10 % v posledních 3 měsících, pokud BMI pacienta není >25 kg/m² a úbytek hmotnosti při vstupu do studie je <15 %. V obou případech musí být hmotnost stabilní alespoň jeden měsíc před zařazením.
• Poruchy příjmu potravy, včetně mentální anorexie, bulimie nervosa atd.
• Výchozí hladina glukózy nalačno ≤60 mg/dl (3,33 mmol/l).
• Těžká infekce do 4 týdnů před zařazením, včetně, ale ne omezeno na hospitalizaci pro infekční komplikace, bakteremii nebo těžkou pneumonii.
• Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu vyžadující medikaci (včetně, ale ne omezeno na inzulín nebo sekretagogy inzulínu), s výjimkou metforminu.
• Jakékoli nestabilní systémové onemocnění, včetně: nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, anginy pectoris s nástupem v posledních 3 měsících, městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu (do 6 měsíců před zařazením).
• Těžká arytmie vyžadující medikaci nebo významné jaterní, renální nebo metabolické onemocnění.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní, nekontrolovaná hepatitida B nebo hepatitida C.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Anamnéza diagnostikovaných neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence.
• Jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro účast.