Studie JUV-161 podávaného zdravým dobrovolníkům podstupujícím unilaterální imobilizaci dolní končetiny (ULLI)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy po menopauze ve věku ≥40 let a ≤65 let v době informovaného souhlasu. Menopauza je definována jako absence menstruace po dobu alespoň 12 měsíců bez jiné lékařské příčiny a hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) při screeningu >40 U/l.
2. Ochotní a schopní poskytnout informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu včetně svalové biopsie.
3. Podle názoru vyšetřovatele jsou zdraví na základě fyzikálního vyšetření, anamnézy, klinických laboratorních testů, vitálních funkcí a klidového elektrokardiogramu.
4. BMI ≤ 30 kg/m²
5. Mobilní (Pozn.: Studie nemusí být vhodná pro subjekty, které potřebují řídit nebo mají závislé osoby vyžadující plnou mobilitu, nebo mají obtížný přístup k domovu nebo práci.)

Kritéria pro vyloučení:

1. Jakékoliv užívání anabolických steroidů nebo jakýkoliv stav, který by mohl ovlivnit svalovou hmotu nebo sílu
2. Účast na odporovém nebo silovém tréninku s frekvencí >1krát/týden během 30 dnů před screeningem
3. Dieta na hubnutí během 30 dnů před screeningem nebo aktivní snaha o hubnutí, nebo úmysl aktivně dodržovat dietu na hubnutí nebo aktivity během studie.
4. Užívání doplňků stravy např. proteinových doplňků, doplňků s aminokyselinami během 30 dnů před screeningem: užívání proteinových doplňků během 4 týdnů před randomizací; užívání doplňků s omega-3 během 3 měsíců před screeningem.
5. Historie zneužívání alkoholu (muži: ≥14 standardních nápojů/týden, ženy ≥7 standardních nápojů/týden) nebo zneužívání drog (současná nebo minulá porucha užívání návykových látek za posledních 12 měsíců podle kritérií DSM-5 a/nebo ICD).
6. Má aktivní malignitu nebo má anamnézu malignity během 5 let před screeningem. (Subjekty s předchozím bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ děložního hrdla, které byly úspěšně léčeny, mohou být zařazeny.)

7. Má některou z následujících známých aktivních infekcí:

   1. Infekce vyžadující systémovou antivirovou nebo antimikrobiální terapii, která nebude dokončena do 30 dnů před screeningem
   2. Známá anamnéza nebo pozitivní výsledek screeningového sérologického testu na některý z virů: lidský imunodeficienční virus (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
8. Má jakoukoliv klinickou anamnézu nebo jiný aktivní zdravotní stav, psychiatrickou poruchu nebo klinicky významnou laboratorní abnormalitu, abnormalitu vitálních funkcí, abnormalitu EKG nebo jiný nález, který podle názoru vyšetřovatele pravděpodobně zvýší riziko účasti ve studii, zkreslí výsledky studie, naruší průběh studie nebo jinak ohrozí nedodržení požadavků studie.
9. Implantované elektronické zařízení např. kardiostimulátor, ICD, nervový stimulátor, infuzní pumpa.

10. Má některý z následujících stavů:

    1. Historie diabetu, onemocnění štítné žlázy, onemocnění jater, ischemické choroby srdeční, periferního cévního onemocnění nebo rizikových faktorů pro periferní cévní onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, obezita, diabetes, hypercholesterolemie > 6,5 mmol/l (250 mg/dl), klaudikace nebo důkazy venózní nebo arteriální insuficience při palpaci femorální, popliteální a pedální arterie)
    2. Historie poruchy srážlivosti krve nebo nadměrného krvácení
    3. Riziko nebo předchozí anamnéza hluboké žilní trombózy (DVT) (včetně rodinné anamnézy)
    4. Historie plicní embolie
    5. Historie myeloproliferativního onemocnění včetně polycythemia vera (Hb >16,5 g/dl pro muže nebo >16,0 g/dl pro ženy a/nebo hematokrit >49 % pro muže nebo >48 % pro ženy) nebo trombocytózy (počet trombocytů >400 × 10⁹/l)
    6. Historie onemocnění pojivové tkáně (pozitivní lupus antikoagulans), hyperhomocysteinemie, deficience faktoru V Leiden, proteinů S a C a antitrombinu III
    7. Porušená funkce ledvin (odhadovaná glomerulární filtrace [eGFR] <60 ml/min/1,73 m², použita rovnice CKD-EPI (2021))
    8. Počet trombocytů < 125 × 10⁹/l
    9. Užívání antikoagulancií nebo INR > horní hranice normálu
    10. Elektrokardiogram (EKG) vykazující QTcF > 470 ms u žen nebo > 450 ms u mužů
11. Obdržel léčbu jakýmkoliv předpisovým lékem nebo léčbu jakýmkoliv volně prodejným lékem během 14 dnů před screeningem (výjimka: acetaminofen až 2 g denně před podáním je povolen) Užívání statinů, steroidů nebo nesteroidních protizánětlivých látek je výslovně zakázáno.
12. Jakékoliv očkování (terapeutické nebo profylaktické) během 30 dnů před screeningem a/nebo plány na očkování během studie.
13. Předchozí expozice přípravku JUV-161 nebo známé alergie na jakékoliv složky formulace JUV-161.
14. Historie imunitní reakce na jakoukoliv biologickou terapii.
15. Darování nebo ztráta více než 1 jednotky (450 ml) krve nebo darování plazmy plazmaferézou během 30 dnů před screeningem.
16. Těhotná, kojící nebo je žena s reprodukčním potenciálem (definováno jako plodná a od menarché do nástupu menopauzy) nebo není potvrzena jako postmenopauzální při screeningu.
17. Užívání hormonální terapie např. estrogenu během 60 dnů před screeningem.
18. Nedávná (do 3 měsíců od screeningu) anamnéza chirurgického zákroku nebo významného traumatu.
19. Aktivní kuřák nebo anamnéza kouření/užívání nikotinu během posledních 5 let před screeningem a/nebo neochota zdržet se užívání tabáku/nikotinu během studie.