At undersøge JUV-161 administreret til raske frivillige, der gennemgår ensidig immobilisering af underkroppen (ULLI)
Dobbeltblind, placebokontrolleret, randomiseret sikkerheds- og effektundersøgelse af JUV-161 administreret til raske forsøgspersoner, der gennemgår ensidig nedre ekstremitetsimmobilisering (ULLI)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
JUV-161 udvikles til behandling af muskelatrofi eller sarkopeni og myotonisk dystrofi. Denne undersøgelse undersøger sikkerheden og effektiviteten af JUV-161 administreret til raske deltagere, der gennemgår unilateralt nederste ekstremitetsimmobilisering (ULLI). Muskelatrofi er en generel betegnelse for tab af muskelmasse, mens sarkopeni er en mere specifik betegnelse, der bruges til at beskrive aldersrelateret tab af muskelmasse. Muskelatrofi kan være forbundet med en række årsager, der spænder fra dårlig ernæring til neurologiske sygdomme, myopatier eller manglende brug.
JUV-161 er en agonist designet til at aktivere nøglesignalveje i skeletmuskulaturen, hvilket fremmer muskeltilvækst, opretholdelse og styrke, og kan hjælpe med at forhindre muskelatrofi i perioder med immobilisering. ULLI eller unilateralt nederste ekstremitetssuspension (ULLS) er ofte konsekvensen af almindelige skader såsom fald, brud eller ledskader. Fordi det isolerer en specifik gruppe muskler, er det også en ofte brugt model til at studere muskelatrofi som følge af manglende brug. Faktisk er ULLI/S ved brug af en brace eller gips den hyppigst anvendte model til at studere atrofi som følge af manglende brug.
Dette er en dobbeltblind, placebokontrolleret, randomiseret multicentersundersøgelse med en samlet varighed på 96 dage. Formålet er at vurdere effekten af JUV-161 på muskelatrofi som følge af manglende brug. Undersøgelsen vil omfatte op til 40 raske frivillige i alderen mellem 40 og 65 år (inklusive). Efter screeningsperioden vil forsøgspersonerne blive randomiseret 1:1 til at modtage enten ugentlige subkutane (SC) injektioner af JUV-161 eller et tilsvarende placebo i en periode på cirka 6 uger (i alt 7 doser).
Undersøgelsen vil blive udført i tre faser:
- Immobilisering for at inducere muskelatrofi som følge af manglende brug. Forsøgspersonerne vil have det ene ben immobiliseret ved hjælp af en brace og en støvle for at forhindre vægtbelastning. (Krykker vil blive stillet til rådighed). Benet vil være immobiliseret i 14 dage, hvorefter brace/støvlen vil blive fjernet.
- Genopretning (mobilisering) Efter at brace/støvlen er fjernet, vil forsøgspersonerne gennemgå en 4-ugers periode med mobilisering for at hjælpe med at genetablere den tabte muskelmasse og styrke i det immobiliserede ben
- Modstandstræning (RET) Efter 4 ugers mobilisering vil forsøgspersonerne gennemgå yderligere 3 uger med personlig modstandstræning (RET) for fuldt ud at genetablere muskelmasse og styrke i det immobiliserede ben. Deltagere og forskere vil være blindet for undersøgelsestildelingen. Hver person i undersøgelsen vil få deres dominerende ben udstyret med en brace, som de vil bære i 15 dage. De vil derefter modtage 5 mg/kg JUV-161 (eller tilsvarende placebo) en gang om ugen i 6 uger (i alt 7 doser). Dette vil blive givet som en subkutan (SC) injektion i maven eller låret. Undersøgelsesdesignet inkluderer en mulighed for en enkelt eskalering af JUV-161-dosis baseret på SRC-gennemgang af blindede aggregerede sikkerhedsdata efter at 18 deltagere i den indledende dosisgruppe har gennemført de første 14 dages behandling med undersøgelsesmedicinen.
Hvis dosiseskalering understøttes, vil der ikke blive indskrevet flere deltagere i den indledende dosisgruppe, og 18 forsøgspersoner vil blive indskrevet i højere dosisgruppe. Hvis dosiseskalering ikke understøttes af sikkerhedsdata, vil indskrivning af yderligere deltagere fortsætte i den indledende dosisgruppe, indtil i alt 36 forsøgspersoner er blevet indskrevet.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Chris Brett, MD
- Telefonnummer: + 64 3 372 9477
- E-mail: christian.brett@nzcr.co.nz
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Sophie McKellar, MD
- Telefonnummer: + 64 9 373 3474
- E-mail: Sophie.McKellar@nzcr.co.nz
Studiesteder
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1010
- Rekruttering
- New Zealand Clinical Research
-
Kontakt:
- Sophie McKellar, MD
- E-mail: sophie.mckellar@nzcr.co.nz
-
Christchurch, New Zealand, 8011
- Rekruttering
- New Zealand Clinical Research
-
Kontakt:
- Chris Brett, MD
- Telefonnummer: + 64 3 372 9477
- E-mail: christian.brett@nzcr.co.nz
-
Ledende efterforsker:
- Chris Brett, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller postmenopausale kvinder i alderen ≥40 år og ≤65 år på tidspunktet for informeret samtykke. Postmenopausalt defineres som ingen menstruation i mindst 12 måneder uden anden medicinsk årsag og et screeningniveau for follikelstimulerende hormon (FSH) >40 U/L.
- Villig og i stand til at give informeret samtykke og overholde protokollens krav, herunder muskelbiopsi.
- Er sunde efter forskerens mening baseret på fysisk undersøgelse, medicinsk historik, kliniske laboratorieprøver, vitale tegn og hvileelektrokardiogram.
- BMI ≤ 30 kg/m²
- Ambulante (Bemærk: Studiet er muligvis ikke egnet for forsøgspersoner, der skal køre bil eller har pårørende, der kræver, at de er fuldt mobile, eller som har vanskelig adgang til hjem eller arbejde.)
Eksklusionskriterier:
- Brug af anabole steroider eller enhver tilstand, der kan påvirke muskelmasse eller styrke
- Deltagelse i modstands- eller styrketræning med en frekvens >1 gang/uge inden for 30 dage før screening
- Vægttabsdiæt inden for 30 dage før screening eller aktiv vægttabsindsats, eller intention om aktivt at forfølge vægttabsdiæt eller aktiviteter under studiet.
- Brug af kosttilskud f.eks. proteintilskud, aminosyretilskud inden for 30 dage før screening: brug af proteintilskud inden for 4 uger før randomisering; brug af omega-3-tilskud inden for 3 måneder før screening.
- Historie med alkoholmisbrug (mænd: ≥14 standarddrinks/uge, kvinder ≥7 standarddrinks/uge) eller stofmisbrug (nuværende eller tidligere 12-måneders stofmisbrugsforstyrrelse ifølge DSM-5 og/eller ICD-kriterier).
- Har en aktiv malignitet eller har haft en malignitet inden for 5 år før screening. (Forsøgspersoner med tidligere basal eller pladecellecarcinom i huden eller carcinoma in situ i livmoderhalsen, der er blevet behandlet med succes, kan inkluderes.)
Har en af følgende kendte aktive infektioner:
- Infektion, der kræver systemisk antiviral eller antimikrobiel behandling, som ikke vil være afsluttet inden for 30 dage før screening
- Kendt historie med eller positivt screeningserologitestresultat for Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B Virus (HBV) eller Hepatitis C Virus (HCV).
- Har nogen klinisk historie eller anden aktiv medicinsk tilstand, psykisk lidelse eller klinisk signifikant laboratorieabnormalitet, vitalt tegn, EKG-abnormalitet eller andet fund, der efter forskerens mening sandsynligvis vil øge risikoen for studiedeltagelse, forvirre studieresultater, forstyrre studiegennemførelsen eller på anden måde risikere manglende overholdelse af studiekravene.
- Implanteret elektronisk enhed f.eks. pacemaker, ICD, nervestimulator, infusionspumpe.
Har en af følgende:
- Historie med diabetes, thyroideasygdom, leversygdom, koronar hjertesygdom, perifer vaskulær sygdom eller risikofaktorer for perifer vaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret hypertension, overvægt, diabetes, hyperkolesterolemi > 6,5 mmol/L (250 mg/dl), claudicatio eller tegn på venøs eller arteriel insufficiens ved palpation af femoral-, popliteal- og pedalarterier)
- Historie med blødersygdom eller overdreven blødning
- Risiko for eller tidligere historie med dyb venetrombose (DVT) (inklusive familiehistorie)
- Historie med lungeemboli
- Historie med myeloproliferativ sygdom inklusive polycythemia vera (Hb >16,5 g/dL for mænd eller >16,0 g/dL for kvinder og/eller hematokrit >49% for mænd eller >48% for kvinder) eller thrombocytose (trombocytantal >400 x10⁹/L)
- Historie med bindevævssygdomme (positiv lupusantikoagulans), hyperhomocysteinæmi, deficits af faktor V Leiden, proteiner S og C, og antithrombin III
- Nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationsrate [eGFR] <60ml/min/1,73m², ved brug af CKD-EPI (2021) ligningen)
- Trombocytantal < 125 x10⁹/L
- Brug af antikoagulantia eller INR > øvre referencegrænse
- Elektrokardiogram (EKG) visende QTcF > 470 msek kvinde eller > 450 msek mand
- Har modtaget behandling med ethvert receptpligtigt lægemiddel eller behandling med ethvert håndkøbslægemiddel inden for 14 dage før screening (undtagelse: acetaminophen op til 2 g per dag før dosering er tilladt) Brug af statiner, steroider eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler er specifikt forbudt.
- Enhver vaccination (terapeutisk eller profylaktisk) inden for 30 dage før screening og/eller planer om at modtage enhver vaccination i løbet af studiet.
- Tidligere eksponering for JUV-161 eller kendte allergier over for enhver komponent i JUV-161-formuleringen.
- Historie med immunreaktion over for enhver biologisk terapi.
- Donation eller tab af mere end 1 enhed (450 mL) blod eller donation af plasma gennem plasmaforese inden for 30 dage før screening.
- Gravid, ammende eller er en kvinde med barnepotentiale (defineret som frugtbar og fra menarche indtil postmenopausalt) eller er ikke bekræftet som postmenopausalt ved screening.
- Brug af hormonterapi f.eks. østrogen inden for 60 dage før screening.
- Nylig (inden for 3 måneder af screening) historie med operation eller betydeligt trauma.
- Aktiv ryger eller historie med rygning/ nikotinbrug inden for de sidste 5 år før screening, og/eller uvillig til at afholde sig fra tobak/nikotinbrug under studiet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: JUV-161 5mg/kg
Deltagerne vil modtage JUV-161 5 mg/kg administreret subkutant. Hver deltager vil modtage i alt 7 doser over 6 uger.
|
JUV-161 administreres subkutant ved protokolfastsatte dosisniveauer.
|
|
Eksperimentel: JUV-161 10 mg/kg
Deltagerne vil modtage JUV-161 i en dosis på 10 mg/kg administreret subkutant, forudsat at Sikkerhedsudvalget godkender dosisstigningen.
Hver deltager vil modtage i alt 7 doser over en 6-ugers doseringsperiode.
|
JUV-161 administreres subkutant ved protokolfastsatte dosisniveauer.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil få tildelt matchning placebo administreret subkutant.
Hver deltager vil modtage i alt 7 doser over en 6-ugers doseringsperiode.
|
Matchet placebo administreret subkutant
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: fra tilmelding til dag 96
|
fra tilmelding til dag 96
|
|
|
Antal deltagere, der har ændring i muskelmasse og volumen i quadriceps, vurderet ved magnetisk resonansscanning (MRI).
Tidsramme: Ændring fra baseline (før behandling) til dag 15 (efter immobilisering) og dag 45 (efter behandling)
|
Ændring fra baseline (før behandling) til dag 15 (efter immobilisering) og dag 45 (efter behandling)
|
|
|
Antal deltagere, der har ændring i underkropsmuskelarkitektur vurderet ved MR-scanning.
Tidsramme: Ændring fra baseline (før behandling) til dag 15 (efter immobilisering) og dag 45 (efter behandling)
|
inkluderer individuel muskelvolumen, intramuskulær fedtfraktion, rumlig fordeling af fedtfraktion og kvantificering af kort tau inversion recovery (STIR) hyperintensitet,
|
Ændring fra baseline (før behandling) til dag 15 (efter immobilisering) og dag 45 (efter behandling)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i farmakodynamiske biomarkører for target engagement (myostatin og follistatin)
Tidsramme: Ændring fra baseline (pre-behandling) til dag 15 (post-immobilisering) og dag 45 (post-behandling)
|
Ændring fra baseline i serumkoncentrationer af myostatin og follistatin, målt ved hjælp af validerede immunoassays.
|
Ændring fra baseline (pre-behandling) til dag 15 (post-immobilisering) og dag 45 (post-behandling)
|
|
Ændring fra baseline i myogenese-relaterede biomarkører (IGF-1 og human væksthormon)
Tidsramme: Ændring fra baseline (før behandling) til dag 15 (efter immobilisering) og dag 45 (efter behandling)
|
Ændring fra baseline i serumkoncentrationer af insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-1) og human væksthormon, målt ved brug af validerede immunoassays.
|
Ændring fra baseline (før behandling) til dag 15 (efter immobilisering) og dag 45 (efter behandling)
|
|
Ændring fra baseline i metaboliske og inflammatoriske biomarkører (IL-6, TNF-α)
Tidsramme: Ændring fra baseline (før behandling) til dag 15 (efter immobilisering) og dag 45 (efter behandling)
|
Ændring fra baseline i serumkoncentrationer af interleukin-6 (IL-6) og tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), målt ved brug af validerede immunoassays.
|
Ændring fra baseline (før behandling) til dag 15 (efter immobilisering) og dag 45 (efter behandling)
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere, der har ændring i muskelstyrke i underkroppen vurderet ved isokinetisk dynamometri (kraftoutput).
Tidsramme: Ændring fra baseline (præ-behandling) til dag 15 (post-immobilisering) og dag 45 (post-behandling)
|
Ændring fra baseline (præ-behandling) til dag 15 (post-immobilisering) og dag 45 (post-behandling)
|
|
Antal deltagere, der har ændring i kraftproduktion i underkroppen vurderet ved enkelbenets lodrette springhøjde.
Tidsramme: Ændring fra baseline (præ-behandling) til dag 15 (post-immobilisering) og dag 45 (post-behandling)
|
Ændring fra baseline (præ-behandling) til dag 15 (post-immobilisering) og dag 45 (post-behandling)
|
|
Antal deltagere, der har ændring i udmattelse af underkropsmuskler vurderet ved enkeltbens lodret springhøjde
Tidsramme: Ændring fra baseline (præ-behandling) til dag 15 (post-immobilisering) og dag 45 (post-behandling)
|
Ændring fra baseline (præ-behandling) til dag 15 (post-immobilisering) og dag 45 (post-behandling)
|
|
Antal deltagere, der har ændring i muskelproteinsyntesehastigheden målt i biopsiprøver fra musculus vastus lateralis
Tidsramme: Ændring fra baseline (før behandling) til dag 15 (efter immobilisering) og dag 45 (efter behandling)
|
Ændring fra baseline (før behandling) til dag 15 (efter immobilisering) og dag 45 (efter behandling)
|
|
Antal deltagere, der har ændring i underkropsmuskelarkitektur vurderet ved ultralydsscanning
Tidsramme: Ændring fra baseline (før behandling) til dag 15 (efter immobilisering) og dag 45 (efter behandling)
|
Ændring fra baseline (før behandling) til dag 15 (efter immobilisering) og dag 45 (efter behandling)
|
|
Antal deltagere, der har ændringer i metabolisk profil via glukose og beregnet insulinfølsomhed
Tidsramme: Ændring fra baseline (for behandling) til dag 15 (efter immobilisering) og dag 45 (efter behandling)
|
Ændring fra baseline (for behandling) til dag 15 (efter immobilisering) og dag 45 (efter behandling)
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 før dosering og efter 1, 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72 timer på dag 1, 15, 45
|
Dag 1 før dosering og efter 1, 2, 6, 12, 24, 36, 48, 72 timer på dag 1, 15, 45
|
|
Tid til den maksimale målte plasmakoncentration (Tmax):
Tidsramme: Op til 48 dage
|
Op til 48 dage
|
|
Areal under koncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0-∞)
Tidsramme: Op til 48 dage
|
Op til 48 dage
|
|
Terminal eliminationshalveringstid i plasma (t1/2)
Tidsramme: Op til 48 dage
|
Op til 48 dage
|
|
Tilstedeværelse og titre af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) og identifikation af neutraliserende antistoffer (NAb).
Tidsramme: Op til 96 dage
|
Op til 96 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Chris Brett, MD, NZCR
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- JUV161-201
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .