Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biomarkery odpovědi na termokoagulaci SEEG (THALPO)

23. června 2026 aktualizováno: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Biomarkery odpovědi na SEEG termokoagulaci u pacientů s refrakterní fokální epilepsií

Fokální epilepsie rezistentní na léčbu je závažné neurologické onemocnění, které postihuje jednu třetinu pacientů s epilepsií. Chirurgický zákrok je jedinou potenciálně léčebnou metodou. Intracerebrální průzkum pomocí stereoelektroencefalografie (SEEG) je důležitým krokem v chirurgické cestě. Cílem je vytvořit přesné mapování epileptogenní sítě (EZN), včetně všech oblastí mozku, které generují záchvaty. Na konci SEEG představuje SEEG-řízená radiofrekvenční termokoagulace (SEEG RFTC) terapeutickou možnost, která může být účinná jako paliativní léčba u pacientů, kteří nejsou vhodní pro resekční chirurgii, nebo může v některých případech vést k definitivnímu účinku, čímž se vyhne otevřené chirurgii. Bezpečnost a účinnost tohoto přístupu byly prokázány. Nicméně šance na setrvání bez záchvatů po jednom roce se mezi studiemi výrazně liší, pohybují se od 4 % do 71 %. Tento rozdíl v terapeutických odpovědích může souviset s absencí objektivních kritérií pro výběr cílů, ale také s existencí mechanismů působení mimo přímý lézní účinek. Pokles markerů epileptogenity na SEEG může předpovídat účinnost termokoagulace. Nicméně nejsou k dispozici žádné údaje týkající se změn v narušení krevně-mozkové bariéry (BBB) konektivity, zánětu nebo souvisejících molekulárních změn a jejich vztahu k prognóze.

Tato studie si klade za cíl objasnit mechanismy podílející se na klinickém účinku SEEG RFTC studiem změn elektrofyziologických (SEEG), strukturálních (ultravysokopolní MRI) a biologických (krevní biomarkery neuro-glio-vaskulárního poškození a zánětu, molekulární adaptace) markerů. Budou korelovány s klinickým výsledkem v prospektivní kohortě pacientů s fokální epilepsií rezistentní na léčbu. Jako výhody pro klinickou péči tato studie umožní výběr cílů RFTC na základě vědecky ověřených kritérií a vypracování prediktivních skóre pro terapeutickou odpověď u každého pacienta.

Primárním cílem je studium prediktivních faktorů odpovědi na SEEG RFTC korelací změn propustnosti BBB s klinickou odpovědí 3 měsíce po RFTC v prospektivní kohortě pacientů s fokální epilepsií rezistentní na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

45

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

      • Marseille, Francie
        • Nábor
        • Assistance Publique - Hôpitaux Marseille
        • Kontakt:
          • Julia MAKHALOVA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient, rodiče nebo zákonný zástupce, kteří poskytli písemný informovaný souhlas,
  • Dospělý nebo dětský pacient ve věku ≥ 12 let trpící farmakorezistentní fokální epilepsií,
  • Standardizované předoperační vyšetření včetně anamnézy, video-EEG s povrchovými elektrodami a 3T MRI,
  • Pacienti, u kterých byla indikována SEEG explorace pro předoperační hodnocení,
  • Pacient schopný rozumět, mluvit a psát francouzsky,
  • Pacient schopný dodržovat postup studie,
  • Pacient pojištěnec nebo připojištěný zdravotní pojišťovny.

Kritéria pro vyloučení:

  • Epileptochirurgický zákrok provedený bez nutnosti SEEG,
  • Kontraindikace 3T nebo 7T MRI mozku (pacient s kardiostimulátorem, kovovými cizími tělesy, neodstranitelnými implantovanými elektronickými zdravotnickými prostředky, klaustrofobií, neschopností zůstat v poloze na zádech, pacient s vagovým nervovým stimulátorem (VNS) nebo hlubokou mozkovou stimulací (DBS), nitroděložní tělíska nebo tetování v oblasti zobrazení mladší než 6 týdnů v době 3T/7T MRI mozku),
  • Kontraindikace gadoliniové MRI kontrastní látky (anamnéza alergické nebo anafylaktické reakce na gadolinium, přecitlivělost na gadoterovou kyselinu, meglumin nebo jakýkoli lék obsahující gadolinium, závažné selhání ledvin (glomerulární filtrace, GFR, pod 30 ml/min/1,73 m²), pacienti na dialýze nebo s anamnézou onemocnění ledvin, jako je transplantace ledviny, jediná ledvina nebo malignita ledvin),
  • Osoba chráněná články L1121-5, L1121-6 a L1121-8 Veřejného zdravotního kodexu (těhotná nebo kojící žena, osoba zbavená svobody soudním rozhodnutím, situace sociální křehkosti, dospělí neschopní nebo nemohouci vyjádřit svůj souhlas),
  • Pacient ve vylučovací lhůtě jiné studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti s SEEG

Tento zásah spočívá v vyplnění různých dotazníků, které hodnotí kvalitu života subjektu. Tyto dotazníky zahrnují:

  • dotazníky kvality života: QOLIE nebo EFICACEE pro děti
  • psychiatrické dotazníky NDDIE, GAD-7, PCL-5 Tyto dotazníky budou provedeny během V1, V5, V6 a V7
Během této intervence bude proveden záznam SEEG v klidovém stavu před a po RFTC. Každý z těchto záznamů bude trvat 30 minut.
Vzorky krve budou odebrány při návštěvě 1 (V1), V2, V4 a V5. Během těchto návštěv budou odebrány 2 zkumavky po 2 ml EDTA.
Během tohoto zákroku budou vyšetřovatelé odebírat vzorky mozkové tkáně na SEEG elektrodách během jejich extrakce.
3T MRI s injekcemi gadolinia bude provedeno při V1, V4 a V5.
Pacienti podstoupí 7T MRI při V1 a V5

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vztah mezi změnami v MRI biomarkeru permeability hematoencefalické bariéry (přenosový koeficient, Ki) a klinickou odpovědí (respondent vs. nereagující) 3 měsíce po RFTC
Časové okno: Od výchozího stavu před SEEG do 3 měsíců po RFTC
Korelace mezi změnami v MRI biomarkeru propustnosti hematoencefalické bariéry (přenosový koeficient, Ki), hodnoceném pomocí 3T MRI před SEEG a 3 měsíce po RFTC, a klinickou odpovědí (responder, non-responder) 3 měsíce po RFTC.
Od výchozího stavu před SEEG do 3 měsíců po RFTC

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vztah mezi změnami v MRI biomarkerech mikrostrukturálního poškození, rozsáhlé 7T strukturální konektivity a reakce funkční konektivity 3 měsíce po RFTC.
Časové okno: Od výchozího stavu před SEEG do 3 měsíců po RFTC.
Korelace mezi změnami v MRI biomarkerech mikrostrukturálního poškození (7T T1 podélná relaxační doba, T2* efektivní příčná relaxační doba a tkáňová susceptibilita), rozsáhlé 7T strukturální konektivity (síly konektivity hodnocené pomocí DWI MRI) a funkční konektivity (Pearsonův korelační koeficient pomocí BOLD resting state fMRI) hodnocené pomocí 7T MRI před SEEG a 3 měsíce po RFTC, a klinické odpovědi (respondér, nonrespondér) 3 měsíce po RFTC.
Od výchozího stavu před SEEG do 3 měsíců po RFTC.
Vztah mezi změnami v MRI biomarkerech propustnosti hematoencefalické bariéry, mikrostrukturálního poškození, rozsáhlé 7T strukturální konektivity a funkční konektivity a klinické odpovědi 6–12 měsíců po RFTC.
Časové okno: Od výchozí hodnoty před SEEG do 6 měsíců a 12 měsíců po RFTC
Korelace mezi změnami v MRI biomarkerech permeability hematoencefalické bariéry (transferový koeficient, Ki), mikrostrukturálního poškození (podélná relaxační doba T1 na 7T, efektivní příčná relaxační doba T2* a tkáňová susceptibilita), strukturální konektivity (síly konektivity hodnocené pomocí DWI MRI), funkční konektivity (Pearsonův korelační koeficient pomocí BOLD resting state fMRI), hodnocených pomocí 3T/7T MRI před SEEG a 3 měsíce po RFTC, a klinickou odpovědí (responder vs. non responder; procentuální změna frekvence záchvatů) v 6 a 12 měsících po RFTC
Od výchozí hodnoty před SEEG do 6 měsíců a 12 měsíců po RFTC
Vztah mezi změnami interiktálních SEEG-biomarkerů (frekvence výbojů a HFO, spektrální výkonová hustota (PSD), funkční konektivita) a klinickou odpovědí po 3, 6 a 12 měsících po RFTC.
Časové okno: Od 30 minut před do 30 minut po RFTC pro biomarkátory SEEG; od výchozího stavu před SEEG do 3, 6 a 12 měsíců po RFTC pro klinickou odpověď.
Korelace mezi změnami interiktálních SEEG-biomarkerů (výskyt hrotů a HFO, spektrální výkonová hustota (PSD), funkční konektivita hodnocená nelineárním korelačním koeficientem h2) po RFTC versus před RFTC a klinickou odpovědí (responder vs nereponder; procentuální změna frekvence záchvatů oproti výchozí hodnotě před SEEG) po 3, 6 a 12 měsících po RFTC.
Od 30 minut před do 30 minut po RFTC pro biomarkátory SEEG; od výchozího stavu před SEEG do 3, 6 a 12 měsíců po RFTC pro klinickou odpověď.
Vztah mezi změnami krevních biomarkerů do 72 hodin a 3 měsíců po RFTC a klinickou odpovědí 3, 6 a 12 měsíců po RFTC.
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 72 hodin a 3 měsíců po RFTC u krevních biomarkerů; od výchozí hodnoty do 3, 6 a 12 měsíců po RFTC (radiofrekvenční termokoagulace) u klinické odpovědi
Korelace mezi změnami krevních biomarkerů (včetně GFAP, S100b, NFL, UCHL1) do 72 hodin a 3 měsíců po RFTC oproti před SEEG a klinickou odpovědí (responder vs. non responder; procentuální změna frekvence záchvatů oproti výchozí hodnotě před SEEG) 3, 6 a 12 měsíců po RFTC.
Od výchozí hodnoty do 72 hodin a 3 měsíců po RFTC u krevních biomarkerů; od výchozí hodnoty do 3, 6 a 12 měsíců po RFTC (radiofrekvenční termokoagulace) u klinické odpovědi
Změny v markerech epileptogenity uvnitř a vně sítě epileptogenní zóny (EZN) 24 hodin po RFTC
Časové okno: Do 24 hodin po RFTC (během ablace SEEG elektrod)
Srovnání omických profilů, konkrétně iktálních epileptogeních markerů EI (Epileptogenicity Index), cEI (connectivity Epileptogenicity Index) a PEI (Permutation Entropy Index) uvnitř a vně sítě epileptogenní zóny (EZN) 24 hodin po RFTC
Do 24 hodin po RFTC (během ablace SEEG elektrod)
Změny oproti výchozímu stavu v skóre dotazníku kvality života po 3, 6 a 12 měsících po RFTC.
Časové okno: Od výchozího stavu před SEEG po 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících po RFTC.
Změny v QOLIE škále (Inventář kvality života u epilepsie – Formulář 31, 0 až 100, 100 představuje nejlepší výsledek) pro dospělé nebo EFIQUACCE (jeho ekvivalent pro děti) oproti výchozí hodnotě, které byly hodnoceny před SEEG a 3, 6 a 12 měsíců po RFTC.
Od výchozího stavu před SEEG po 3 měsících, 6 měsících a 12 měsících po RFTC.
Pro srovnání psychiatrického dopadu (deprese a úzkosti) mezi skupinami
Časové okno: Od výchozího stavu před SEEG do 3 měsíců, 6 měsíců a 12 měsíců po RFTC
Změny mezi skupinami psychiatrických komorbidit, konkrétně deprese: skóre NDDI-E (Inventář deprese u neurologických poruch pro epilepsii, 6 až 24, 24 znamená špatný výsledek), PCL-5 (Kontrolní seznam posttraumatické stresové poruchy pro DSM-5, 0 až 52, 52 je nejhorší výsledek) a úzkost: Skóre GAD-7 (Generalizovaná úzkostná porucha - 7, mezi 0 a 21, 21 znamená špatný výsledek)
Od výchozího stavu před SEEG do 3 měsíců, 6 měsíců a 12 měsíců po RFTC

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Spolupracovníci

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. ledna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

10. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • RCAPHM24_0270
  • ID-RCB 2025-A00344-45 (Jiný identifikátor: ANSM)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .