Neoadjuvantní/Adjuvantní AK104 u kolorektálního karcinomu s vysokou mikrospatelitovou nestabilitou nebo deficitem opravy chyb párování, resekovatelného

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas (ICF).
2. Věk v době zařazení ≥ 18 a ≤ 75 let bez ohledu na pohlaví.
3. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) 0 nebo 1.
4. Očekávaná délka života delší než 2 roky.
5. Histologicky potvrzený primární adenokarcinom tlustého střeva (bez složek dlaždicobuněčného karcinomu nebo sarkomatoidních složek); tlusté střevo je definováno jako ≥ 12 cm od análního okraje podle kolonoskopie.
6. Účastníci s resekovatelným kolorektálním karcinomem stadia IIB–III podle 8. vydání klasifikace AJCC, posouzeného zobrazovacími metodami (CT s kontrastem nebo MRI s kontrastem).
7. Detekce mikrosatelitové instability prokazuje MSI-H (pomocí 5 detekčních míst mikrosatelitů doporučených NCI: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250, nebo kombinací jiných směrnic a klinicky uznávaných míst), nebo detekce poruchy opravy párování (mismatch repair) prokazuje dMMR (hodnocením exprese 4 proteinů MMR: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 pomocí imunohistochemie, přičemž pozitivní exprese je lokalizována v jádře).
8. Před zařazením musí být účastník posouzen odpovědným chirurgem, aby se potvrdilo, zda je způsobilý pro radikální resekci R0, a na základě anamnézy nevyžaduje kombinovanou resekci orgánů.
9. Ženy v plodném věku musí mít provedený test moči nebo séra na těhotenství do 3 dnů před první dávkou (pokud výsledek testu moči na těhotenství nelze potvrdit jako negativní, je vyžadován test séra na těhotenství a výsledek séra je rozhodující) a výsledek musí být negativní. Pokud žena v plodném věku má pohlavní styk s mužským partnerem, který není sterilizován, musí od screeningu používat přijatelnou metodu antikoncepce a musí souhlasit s používáním antikoncepční metody nepřetržitě až do 120 dnů po poslední dávce studijního léku; Antikoncepce by měla být prodiskutována s vyšetřovatelem, zda po tomto časovém bodě antikoncepci ukončit.
10. Pokud nesterilizovaný mužský účastník má pohlavní styk s ženskou partnerkou v plodném věku, musí od začátku screeningu až do 120 dnů po poslední dávce používat účinnou metodu antikoncepce; Antikoncepce by měla být prodiskutována s vyšetřovatelem, zda po tomto časovém bodě antikoncepci ukončit.

Kritéria pro vyloučení:

1. Dříve podstoupil jakoukoli protinádorovou léčbu pro studované onemocnění, včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie atd.
2. Dříve (do 3 let) nebo v současnosti trpí jinými maligními nádory, s výjimkou vyléčených lokálních nádorů (jako je bazaliom, dlaždicobuněčný karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, cervikální karcinom in situ atd.).
3. Účastnil se léčby zkoumanými léky nebo používal zkoumaná zařízení do 4 týdnů před randomizací.
4. Anamnéza imunodeficience; pozitivní test na protilátky proti HIV; v současnosti užívá dlouhodobě systémové kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva.
5. Známá aktivní tuberkulóza (TB); subjekty s podezřením na aktivní TB vyžadují klinické vyšetření k vyloučení; známá aktivní infekce syfilis.
6. Známá anamnéza transplantace alogenního orgánu nebo transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk.
7. Předchozí anamnéza pneumonitidy/intersticiálního plicního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu kortikosteroidy nebo současná pneumonitida.
8. Těžká infekce do 4 týdnů před randomizací, včetně, ale neomezující se na komplikace vyžadující hospitalizaci, sepse nebo těžké pneumonie; systémová protinfekční léčba pro aktivní infekci do 2 týdnů před randomizací (s výjimkou antivirové terapie pro hepatitidu B nebo hepatitidu C).
9. Subjekty s aktivní hepatitidou B (HBsAg pozitivní a HBV-DNA nad 1000 kopií/ml (200 IU/ml) nebo nad dolní mez detekce, podle toho, která hodnota je vyšší). Poznámka: Subjekty s hepatitidou B musí během celé studie podstupovat antivirovou léčbu.
10. Těhotné nebo kojící ženy.
11. Dříve nebo v současnosti jakékoli onemocnění, léčba nebo abnormální laboratorní výsledky, které by mohly zkreslit výsledky studie, ovlivnit plnou účast ve studii, nebo by účast nebyla v nejlepším zájmu účastníka.